Микроокружение для лимфоцитов в тимусе
Образование Т-клеток в тимусе. Заселение тимуса предшественниками лимфоцитовОбразование Т-клеток в тимусе происходит из потомков костномозговых стволовых кроветворных клеток. Эмигрируя из костного мозга, они попадают по току крови в тимус и проникают в его ткань в области коркового слоя. В тимусе они активно пролиферируют и подвергаются дифференцировке и коммитированию. Их потомки перемещаются в корковый слой и либо гибнут внутри тимуса, либо покидают его, вновь поступая в кровоток. Стадии дифферепцировки, которые проделывают предшественники Т-клеток в тимусе, имеют антигенные, функциональные и морфологические маркеры. Наименее зрелые предшественники характеризуются высокой чувствительностью к кортизону, высокой концентрацией антигенов TL и Ly и низкой концентрацией Н2-антигенов. Морфологически эти клетки являются малыми лимфоцитами, содержащими монорибосомы и относительно мало органоидов. Они дают начало пролиферирующим в тимусе большим лимфоцитам с резко увеличенным количеством рибосом, собранных в полисомы в виде розеток. Наиболее зрелые в пределах тимуса Т-клетки находятся в его мозговом слое. Они резистентны к кортизону, имеют малые концентрации TL- и 8-антигенов, но много Н2-антигена. Морфологически — это малые лимфоциты, но содержащие полирибосомы и волокнистые цитоплазматические структуры. Таких клеток в тимусе содержится около 5% от всех тимоцитов, и именно они могут выходить из тимуса в кровоток и осуществлять колонизацию периферических лимфоидных органов в качестве антигенраспознающих, уже коммитированных Т-клеток. Окончательное дозревание Т-клеток происходит только после их попадания, во вторичные лимфоидные органы.
Гибель подавляющей части тимоцитов внутри тимуса позволяет предполагать, что избыточная пролиферация в нем Т-предшественников связана с апробированием их свойств и отбором еще до встречи с антигенами; последние практически не попадают в тимус благодаря наличию специального барьера. При заселении тимуса предшественниками Т-клеток ориентирами для них служат не лимфоциты (тимоциты) и не макрофаги (которые в тимусе крайне малочисленны), а клетки его стромы. На это указывают результаты типирования клеток в гетеротопных трансплантатах тимуса (Дидух, Фриденштейн, 1970). Стромальные клетки тимуса — ретикулярные клетки, или клетки его эктодермального эпителия,— создают и то микроокружение, которое необходимо для дифференцировки Т-клеток: в отсутствие тимической стромы Т-клетки в организме не образуются. Однако результаты, полученные на радиохимергх и при гетеротопной трансплантации тимуса, показали, что свойства образующихся в тимусе Т-клеток определяются генетической структурой заселяющих его предшественников, а не стромальными клетками, образующими территорию, на которой происходит их дифференцировка. Действительно, в случаях, когда тимэктомированный реципиент и донор тимуса, используемого для гетеротопной трансплантации, различаются по антигенам, тимоциты, которые образуются в пересаженном тимусе, имеют 6-антиген реципиента, а в случае, когда по 6-антигенам различаются донор клеток костного мозга и облученный реципиент, тимоциты радиохимеры имеют 6-антиген донора (Metcalf, Moore, 1971). Это показывает, что роль тимического микроокружения как индуктора образования Т-клеток состоит в создании возможности для реализации тех генетически закодированных в потомках стволовых кроветворных клеток свойств, которые характеризуют дифференцировку Т-клеток. Важный фактор тимического микроокружения — это секретируемый его стромальными клетками полипептид — тимозин (м. в. 35 000). Тимозин индуцирует созревание Т-клеток из костномозговых предшественников (в частности, синтез 6-антигена) как in vivo, так и in vitro (Scheid e. a., 1973). Исчерпывается ли специфическое действие тимического микроокружения секрецией тимозина, пока не выяснено. – Также рекомендуем “Колонизация периферических лимфоидных органов. Репопуляция лимфоцитов” Оглавление темы “Регуляция формирования антител”: |
Источник
?Эпителиоретикулярные клетки Тимуса классифицируются на:
+секреторные
+клетки няньки
=сенсорные клетки
+периваскулярные
=интерстициальные
?В тимусе происходит:
=антиген-зависимая пролиферация и дифференцировка Т- и В-лимфоцитов
=антиген-независимая пролиферация и дифференцировка В-лимфоцитов
+антиген-независимая пролиферация и дифференцировка Т- лимфоцитов
=антиген-зависимая пролиферация естественных киллеров
=антиген-зависимая пролиферация и дифференцировка макрофагов
?При клеточном иммунитете эффекторными клетками являются:
=В-лимфоциты
+Т-лимфоциты цитотоксические
=Т-лимфоциты супрессоры
=Т-лимфоциты хелперы
=лимфоциты
?Для лимофузла характерны следующие образования:
=лимфатические узелки с центральной артерией
+лимфатические узелки, мозговые тяжи, синусы
=корковое и мозговое вещество без лимфатических узелков
=лимфатические узелки и многослойный неороговевающий эпителий
=лимфатические узелки, однослойный эпителий и крипты
?В селезенке происходит:
+антиген-зависимая пролиферация и дифференцировка Т- и В-лимфоцитов
=антиген-независимая пролиферация и дифференцировка В-лимфоцитов
=антиген-независимая пролиферация и дифференцировка Т- лимфоцитов
=антиген-зависимая пролиферация естественных киллеров
=антиген-зависимая пролиферация и дифференцировка макрофагов
?Красный костный мозг состоит из:
+гемопоэтического компонента
+стромального компонента
=интестициального компонента
+сосудистого компонента
=секреторного компонента
?К периферическим органам иммуногенеза относятся:
+селезенка
+лимфоузлы
+лимфатические узелки пищеварительного тракта и дыхательных путей
=тимус
?Для селезенки характерны следующие образования:
+лимфатические узелки с центральной артерией
=лимфатические узелки, мозговые тяжи, синусы
=корковое и мозговое вещество без лимфатических узелков
=лимфатические узелки и многослойный неороговевающий эпителий
=лимфатические узелки, однослойный эпителий и крипты
?Функциями селезенки являются:
+кроветворение
+уничтожение старых и поврежденных эритроцитов и тромбоцитов
+защитная реакция на проникающие в кровь антигены
=уничтожение старых и поврежденных нейтрофилов
?В красном костном мозге происходит:
=антиген-зависимая пролиферация и дифференцировка Т- и В-лимфоцитов
+антиген-независимая пролиферация и дифференцировка В-лимфоцитов
=антиген-независимая пролиферация и дифференцировка Т- лимфоцитов
=антиген-зависимая пролиферация естественных киллеров
=антиген-зависимая пролиферация и дифференцировка макрофагов
?Центральными органами иммуногенеза являются:
+тимус
=лимфоузлы
+красный костный мозг
=селезенка
=миндалины
?Для тимуса характерны следующие образования:
=лимфатические узелки с центральной артерией
=лимфатические узелки, мозговые тяжи, синусы
+корковое и мозговое вещество без лимфатических узелков
=лимфатические узелки и многослойный неороговевающий эпителий
?Клетками микроокружения для лимфоцитов в тимусе являются:
+эпителиоретикулоциты
=фибробласты
=макрофаги
=гранулоциты
?В состав ацинуса поджелудочной железы входят:
+экзокринные панкреоциты
=инсулоциты
+клетки вставочного отдела (центроацинозные клетки)
=миоэпителиальные клетки
?Периферическими органами иммуногенеза являются:
+лимфоузлы
+селезенка
+миндалины
=тимус
?В реакциях клеточного иммунитета участвуют:
=макрофаги
=В лимфоциты
+Т киллеры
=плазматические клетки
?В реакциях специфического клеточного иммунитета участвуют:
=В клетки
+Т-киллеры
+Т-хелперы
=плазмоциты
?Антиген-зависимая дифференцировка Т- и В-лимфоцитов происходит в:
=красном костном мозге
=тимусе
+селезенке
+лимфоузлах
?Клетки, синтезирующие антитела, образуются из:
=В-лимфоцитов памяти;
=Т-лимфоцитов;
+В-лимфоцитов;
=макрофагов.
?Антиген-независимая дифференцировка В-лимфоцитов происходит в:
+красном костном мозге
=тимусе
=печени
=периферических лимфоидных органов
?Антиген-зависимая дифференцировка Т- и В-лимфоцитов происходит в:
=красном костном мозге
=тимусе
=печени
+периферических лимфоидных органах
?Т-киллеры осуществляют:
=синтез антител
+лизис клеток с антигенной информацией
=фагоцитоз клеток с антигенной информацией
=выделение медиаторов, привлекающих макрофаги и гранулоциты
?Клетками микроокружения для гемопоэтических клеток в красном костном мозге являются:
+ретикулярные
=остеогенные
=макрофаги
=адипоциты
?Гематотимусный барьер не включает:
=цитоплазму эндотелиоцита с его базальной мембраной
=периваскулярное пространство
=цитоплазму эпителиоретикулоцита
=базальную мембрану эпителиоретикулоцита
+цитоплазму тимоцитов
?Функции селезенки:
+участие в формировании гуморального и клеточного иммунитета
+депонирование крови
+накопление тромбоцитов
+разрушение старых и поврежденных эритроцитов и тромбоцитов
=антигеннезависимая рекция Т-лимфоцитов
?Лимфатические синусы бывают:
+мозговой
=корковый
+субкапсулярный
+промежуточный
=паракортикальный
?Основная функция лимфы:
=трофическая
=дыхательная
+иммунная
=секреторная
=дыхательная
КОНТРОЛЬНЫЙ ТЕСТ
Источник
Микроокружение лимфоидных органов. Значение микроокружения для лимфоидных клетокПрохождение иммунокомпетентными клетками антигензависимых и антигеннезависимых стадий развития происходит в разных органах. Уже это обстоятельство указывает на разницу условий, нужных для прохождения этих стадий. Такие условия далеко не исчерпываются действием антигенов. Они в значительной степени являются результатом взаимодействия между субпопуляциями самих лимфоидных клеток, а также лимфоцитов с нелимфоидными клетками кроветворных органов — макрофагами и стромальными механоцитами. Лимфоидные клетки и их клетки-предшественники обеспечиваются в органах лимфопоэза нужным для пролиферации, дифференцировки и для распознавания антигенов микроокружением. Микроокружение отличает не только один лимфоидный орган от другого, но и отдельные участки внутри каждого органа. Оно определяет возможность заселения данной территории либо Т-, либо В-клетками, возможность развития на ней либо антителопродуцирующих клеток, либо иммунных лимфоцитов и, наконец, способствует распознаванию антигенов иммунокомпетентными клетками.
Микроокружение, насколько сейчас известно, создают клетки, лишенные иммунологической компетентности. Их воздействие на антигензависимые стадии развития лимфоидных клеток может, поэтому, носить поликлональный характер, т. е. распространяться не только на тс клетки, рецепторы которых комплементарны к присутствующим в данный момент в лимфоидной ткани антигенам. Тем не менее факторы микроокружения не препятствуют, а, наоборот, обеспечивают возможность преимущественного развития тех лимфоидных клеток, от которых зависит специфичность иммунологических реакций на данный антиген. С функциональной и гистогенетической точки зрения клетки лимфоидной системы могут быть разделены на три отдела (компартмента): Гистогенез плазматических клеток и формирование центров размножения имеет место только во вторичных, но не в первичных лимфоидных органах. Первичные лимфоидные органы ноиулируются только стволовыми клетками или их иммунологически некоммитированными потомками (Вернет, 1971); вторичные лимфоидные органы популируются коммитированными иммунокомпетентными клетками: Т-клетками (потомки тимоцитов) и В-клетками (потомки клеток фабрициевой сумки у птиц и ее аналогов у млекопитающих). – Также рекомендуем “Образование Т-клеток в тимусе. Заселение тимуса предшественниками лимфоцитов” Оглавление темы “Регуляция формирования антител”: |
Источник
Оглавление темы “Иммунная система. Функции клеток иммунной системы. Т-лимфоциты. В-лимфоциты. Структура и функции органов иммунной системы.”: Тимус (вилочковая железа). Тимоциты. Функции тимуса ( вилочковой железы ). Этапы отбора тимоцитов.Тимус в качестве одного из центральных органов иммунной системы является местом созревания Т-лимфоцитов из клеток-предшественниц и формирования огромного разнообразия зрелых Т-лимфоциов, способных распознать своими рецепторами любой антиген. Лимфоциты, находящиеся в тимусе, называют тимоцитами. В тимусе идут параллельно несколько процессов: Ранние клетки-предшественницы Т-лимфоцитов из костного мозга поступают в корковый слой тимуса. Постепенно они мигрируют из коркового слоя тимуса в мозговой, контактируя с тимическими эпителиальными клетками, макрофагами и дендритными клетками. На тимоциты влияют продуцируемые тимическими эпителиальными клетками гормоны: тимулин, al- и (34-тимозины, тимопоэтин, контролирующие их дифференцировку. В процессе продвижения в мозговой слой тимоциты созревают (дифференцируются), поэтапно приобретая характерные для зрелых Т-лимфоцитов поверхностные рецепторы и антигены.
От стромальных клеток тимуса и продуцируемых ими молекул каждый тимоцит получает сигналы: усиления пролиферации, изменений поверхностного фенотипа (сочетания молекул, присутствующих на поверхности клеток), перестройки («реаранжировки») генов, ответственных за широкое разнообразие специфических антигенраспознающих рецепторов. Основная функция зрелых Т-лимфоцитов — это распознавание чужеродных антигенных пептидов в комплексе с собственными молекулами главного комплекса гистосовместимости на поверхности антигенпредстав-ляющих клеток. Для выполнения этой функции Т-лимфоциты располагают специфическими антигенраспознающими рецепторами. Отбор тимоцитов идет в два этапа (рис. 8.4). После того как на тимоците формируется Т-клеточный рецептор определенной специфичности, в следующие этапы развития вступают только те тимоциты, которые проявили способность распознавать собственные молекулы главного комплекса гистосовместимости, присутствующие на эпителиальных клетках коры тимуса данного организма. В отличие от зрелого Т-лимфоцита, который при встрече с антигенным пептидом, специфичным для его Т-клеточного рецептора, получает сигнал активации, незрелые тимоциты в тимусе при распознавании специфичных для их Т-клеточных рецепторов аутоантигенных пептидов получают сигнал генетически программированной гибели — апоптоза. Таким образом, идет «выбраковка» аутореактивных Т-лимфоци-тов, 95—98 % тимоцитов ежедневно погибают в тимусе этим путем. Только 2—5 % тимоцитов (1 • 10б) в виде зрелых Т-лимфоцитов ежедневно покидают тимус, поступая в кровь и расселяясь в лимфоидных органах.
A. Тимоцит, способный распознать своим рецептором (ТКР) собственные антигены главного комплекса гистосовместимости (1) на поверхности тимических эпителиальных клеток (ТЭК), вступает в дальнейшую дифференцировку. Б. Тимоцит, не способный распознать своим ТКР собственные антигены главного комплекса гистосовместимости (1) на поверхности ТЭК, получает сигнал апоптоза. B. Тимоцит, способный распознать своим ТКР пептидный фрагмент аутоантигена (2) на поверхности антигенпредставляющеи клетки в комплексе с собственными молекулами главного комплекса гистосовместимости (1), получает сигнал апоптоза. В результате в кровоток и в лимфоидные органы поступают только те Т-лимфоциты, которые несут рецепторы, распознающие чужеродные пептиды в сочетании с собственными молекулами главного комплекса гисто-совместимости. Тимус представляет собой единственный орган иммунной системы, подвергающийся быстрой возрастной инволюции, которая у людей начинается после первого года жизни. Человек ежегодно теряет до 3 % истинно тимической ткани, которая постепенно замещается жировой и соединительной тканью. Соответственно снижается и продукция Т-лимфоцитов. Высокая продукция Т-лимфоцитов сохраняется до двух лет, а затем быстро снижается. Однако количество Т-лимфоцитов в организме сохраняется на достигнутом уровне благодаря тому, что значительную часть популяции Т-лимфоцитов составляют долгоживущие клетки, которые не нуждаются в постоянном обновлении. Более того, зрелые Т-лимфоциты, распознавшие «свой» антиген в периферических органах иммунной системы, получают сигналы активации и избирательной пролиферации, за счет чего их численность возрастает. Перенесенная взрослым человеком тимэктомия не приводит к катастрофическому снижению количества циркулирующих Т-лимфоцитов. В качестве одного из центральных органов иммунной системы тимус выполняет следующие функции: а) контролирует пролиферацию, диффе-ренцировку, отбор и окончательное созревание Т-лимфоцитов, б) продуцирует тимические гормоны, влияющие на функции Т-лимфоцитов. – Вернуться в оглавление раздела “Физиология человека.” |
Источник