Зоны лимфоидного фолликула лимфоузла
Лимфоидные фолликулы. Что такое лимфоидные фолликулы?
Имеется вариабельность в строении лимфатических узлов из различных анатомических областей. Для лимфатических узлов шеи характерна типичная структура фолликулов, паракортикальной зоны, мозгового вещества и синусов. Подмышечные лимфатические узлы в состоянии покоя имеют вид ободка лимфоидной ткани вокруг жировой ткани в центре.
При злокачественных лимфомах и других лимфопролиферативных состояниях эта жировая ткань заселяется опухолевыми клетками и может полностью исчезнуть. Брыжеечные лимфатические узлы имеют более широкие синусы и обычно менее заметные фолликулы и паракортикальную зону.
Лимфоидные фолликулы отвечают за Т-зависимое образование антител. Они являются местом образования различных антител и переключения изотипов. Первичные фолликулы построены из малых В-клеток, несущих на поверхности IgM и IgD, и фолликулярных дендритных клеток. Если рассечь вторичный фолликул в области полюса, не затрагивая центр размножения, он будет выглядеть как первичный фолликул.
Вторичные фолликулы имеют центр размножения, состоящий из бластных клеток (центробласты) и их потомства (центроциты). Эти клетки проявляют полярность, выражающуюся в формировании темной зоны из бластных клеток (из-за выраженной базофилии цитоплазмы при окрашивании по Гимза) и светлой зоны из центроцитов. В клетках темной зоны выявляются многочисленные митозы и высокая степень пролиферации; во многих клетках могут определяться признаки апоптоза.
Обычно полярность фолликулов лучше видна в лимфоидных фолликулах слизистых оболочек (таких как слизистая миндалины) и лимфатических узлах.
В-клетки центра размножения не экспрессируют BCL-2 и, таким образом, подвержены апоптозу. Допускается, что только В-клетки, обеспечивающие хорошую аффинность антител, реэкспрессируют BCL-2 и выживают. Апоптозу подвергается значительная доля В-клеток фолликулярных центров, которые захватываются макрофагами центра (макрофаги «окрашенных телец»).
Центр размножения окружен мантийной зоной, состоящей из малых В-лимфоцитов с фенотипом, похожим на таковой клеток, обнаруживаемых в первичных фолликулах. В-клетки маргинальной зоны со светлой цитоплазмой могут обнаруживаться кнаружи от мантийной зоны. Часто такие клетки обнаруживаются в брыжеечных узлах, но обычно не заметны в других местах. Лимфоидные фолликулы содержат сеть фолликулярных дендритных клеток (ФДК).
ФДК захватывают и удерживают иммунные комплексы на своей поверхности для презентации В- и Т-клеткам. ФДК имеют характерные ядра: часто они двуядерные или многоядерные. Рутинными методами окраски дендритные отростки не идентифицируются, но часто они хорошо визуализируются в срезах, окрашенных на IgM, маркирующий иммунные комплексы на поверхности отростков. Эти отростки также выявляются окрашиванием на CD21 и CD23.
Центры размножения с обратным развитием часто содержат интерстициальное эозино-фильное протеиногеннос вещество. Иногда в центрах роста реактивных лимфатических узлов обнаруживаются плазматические клетки. Лимфоидные фолликулы содержат различное число малых Т-клеток, многие из которых экспрессируют CD3, CD4 и CD57.
– Также рекомендуем “Паракортикальная зона лимфатического узла. Мозговые тяжи и синусы лимфатического узла.”
Оглавление темы “Аденопатии. Оценка лимфатических узлов.”:
1. Оценка фолликулов лимфатического узла. Оценка состояния лимфатического узла.
2. Лимфоидные фолликулы. Что такое лимфоидные фолликулы?
3. Паракортикальная зона лимфатического узла. Мозговые тяжи и синусы лимфатического узла.
4. Фолликулярная гиперплазия лимфатического узла. Ревматоидная лимфаденопатия.
5. Лимфатические узлы при сифилисе. Токсоплазменная инфекция и лимфатические узлы.
6. Лимфатические узлы при ВИЧ инфекции. Прогрессирующая трансформация центров размножения.
7. Болезнь Кастлемана. Гиалиновый сосудистый, плазмоклеточные типы болезни Кастлемана.
8. Мультицентричная болезнь Кастлемана. Лимфаденопатия при инфекционном мононуклеозе.
9. Вирусная лимфаденопатия. Лимфаденопатия при кори.
10. Лимфаденопатия при болезни Кикучи. Лимфаденопатия при системной красной волчанке.
Источник
Лимфатические узлы. Развитие лимфатических узлов. Строение лимфатических узлов.
Лимфатические узлы — это органы, расположенные по ходу лимфатических сосудов. Размер их 0,5-1 см, форма — чаще округлая, овальная или бобовидная. Располагаются они обычно регионарно, группами. С выпуклой стороны узла в него входят приносящие лимфатические сосуды, а с противоположной, называемой воротами, выходят выносящие лимфатические сосуды. Кроме того, в ворота входят артерии и нервы и выходят вены. Общее число лимфатических узлов достигает 1 тыс., что составляет около 1% массы тела.
Лимфатические узлы выполняют роль активного биологического фильтра, в котором задерживается и фагоцитируется до 99% всех инородных частиц и бактерий.
Различают неспецифическую защитную функцию лимфатических узлов за счет элиминации микробов из лимфы и специфическую, выражающуюся в иммунном ответе на антигены. Эти органы выполняют и кроветворную функцию. Хотя стволовые клетки в них практически отсутствуют, но пролиферация лимфобластов, дифференцировка В-лимфоцитов в плазмоциты происходит. Лимфа, протекая через лимфатические узлы, обогащается лимфоцитами.
Развитие лимфатических узлов. Зачатки лимфатических узлов появляются в конце 2-го – начале 3-го месяца эмбриогенеза в виде скоплений мезенхимы по ходу лимфатических сосудов. Вскоре из мезенхимы образуется ретикулярная ткань, составляющая строму органа. К концу 4-го месяца в закладки узлов вселяются лимфоциты и формируются скопления — первичные узелки без центра размножения. Одновременно появляется подразделение органа на корковое и мозговое вещество.
Строение лимфатических узлов. В лимфатическом узле имеются следующие структурные компоненты: капсула, содержащая много коллагеновых волокон (в области ворот в капсуле есть и гладкие миоциты), трабекулы — перекладины из соединительной ткани, которые, анастомозируя друг с другом, образуют каркас узла, ретикулярная ткань, заполняющая все пространство, ограниченное капсулой и трабекулами.
В лимфатическом узле различают периферическое корковое вещество и центральное мозговое вещество. Между этими частями выделяют еще паракортикальную зону.
В корковом веществе расположены скопления лимфоидной ткани в виде вторичных узелков. Это округлые образования диаметром до 1 мм. Центральную часть узелка называют центром размножения, или реактивным центром. Здесь происходит антигензависимая пролиферация В-лимфоцитов и дифференцировка их в предшественники плазматических клеток. Кроме того, в центре размножения находятся дендритные клетки костномозгового происхождения, которые на своих отростках удерживают антигены, активирующие В-лимфоциты, макрофаги моноцитарного генеза, фагоцитирующие погибающие апоптозом аутоиммунные В-лимфоциты, антигены и инородные частицы.
По периферии вторичного узелка расположена корона полулунной формы, состоящая из малых лимфоцитов (рециркулирующих В-лимфоцитов, В-клеток памяти, незрелых плазматических клеток). На границе центра размножения короны обнаруживаются Т-лимфоциты (хелперы), которые способствуют развитию В-лимфоцитов в иммунобласты. Последние мигрируют в мозговые тяжи, отходящие от паракортикальной зоны и узелков внутрь мозгового вещества.
Лимфатические узелки являются динамическими структурами. Они то образуются, то исчезают. В процессе изменения структуры лимфатических узелков различают несколько стадий (формирование светлого центра размножения, появление вокруг центра короны из малых лимфоцитов и др.). Период их существования — 2-3 су т.
Паракортикалъная зона лимфатического узла находится на границе между корковым и мозговым веществом. Она называется тимусзависимой зоной, или Т-зоной, так как при удалении тимуса происходит ее исчезновение. В паракортикальной зоне осуществляются бласттрансформация Т-лимфоцитов, их пролиферация и превращение в специализированные клетки системы иммунитета. Здесь много дендритных клеток. Они появляются в результате миграции из тканей системы покрова организма внутриэпидермальных макрофагов. На своей поверхности они несут антигены и представляют их Т-лимфоцитам (хелперам).
Кроме того, в этой зоне находятся особые венулы, выстланные эндотелиоцитами кубической формы. Через стенку этих венул происходит переход Т- и В-лимфоцитов из крови в строму лимфатического узла.
Мозговое вещество лимфатических узлов является местом созревания плазматических клеток. Вместе со вторичными узелками коркового вещества мозговые тяжи составляют тимуснезависимую зону, или В-зону, лимфатических узлов. Мозговые тяжи кроме В-лимфоцитов и плазмоцитов содержат Т-лимфоциты и макрофаги.
Лимфа протекает через лимфатические узлы по синусам — пространствам, содержащим ретикулярную ткань, и ограниченным капсулой и трабекулами с одной стороны и узелками и мозговыми тяжами — с другой. Различают краевые, промежуточные и воротный синусы. Лимфа из последнего по лимфатическому сосуду выходит в области ворот. В просвете синусов обнаруживаются ретикулярные клетки, макрофаги, лимфоциты, плазматические клетки.
Возрастные изменения лимфатических узлов. С возрастом лимфатические узелки и их центры размножения постепенно исчезают, понижается фагоцитарная активность макрофагов, разрастается соединительная ткань трабекул, развиваются явления атрофии узлов и замещения их жировой тканью.
Реактивность и регенерация лимфатических узлов. Лимфатические узлы — весьма реактивные структуры. Они чувствительны к действию различных повреждающих факторов (радиации, инфекции, интоксикации и др.). Регенерация их возможна, если сохранены приносящие и выносящие лимфатические сосуды и, хотя бы частично, ретикулярная ткань, пролиферация клеток которой сопровождается заселением стволовыми клетками и последующей их дифференцировкой.
Учебное видео строения лимфатического узла
Скачать данное видео и просмотреть с другого видеохостинга можно на странице: Здесь.
– Также рекомендуем “Селезенка. Развитие селезенки. Строение селезенки.”
Оглавление темы “Выделительная система. Кроветворная система.”:
1. Плевра. Выделительный комплекс органов.
2. Почки. Строение почек. Нефрон. Функции и строение нефрона.
3. Петля Генле. Дистальный отдел нефрона. Собирательные трубочки почки. Сосуды почки.
4. Миоидные эндокриноциты. Юкставаскулярные клетки – Гурмагтига.
5. Мочевыводящие пути. Строение мочевыводящих путей.
6. Иммунный комплекс органов. Красный костный мозг.
7. Тимус. Развитие тимуса. Строение тимуса.
8. Лимфатические узлы. Развитие лимфатических узлов. Строение лимфатических узлов.
9. Селезенка. Развитие селезенки. Строение селезенки.
10. Иммунитет. Виды иммунитета. Виды иммунной реактивности организма.
Источник
Оценка фолликулов лимфатического узла. Оценка состояния лимфатического узла
Характерной чертой большинства лимфатических узлов с реактивными/воспалительными изменениями являются, несомненно, реактивные фолликулы. Однако они могут наблюдаться и в ряде лимфом (например, лимфома из клеток маргинальной зоны, интерфолликулярная лимфома Ходжкина), и в лимфоузлах при лимфомах с ранней/частичной инфильтрацией. Таким образом, резидуальные реактивные центры размножения могут быть видны в лимфобластной лимфоме, CLL/SLL и лимфоме из клеток мантийной зоны.
Фолликулярные лимфомы объединяют многое из структуры реактивных лимфоидных фолликулов и имеют фолликулярный вариант роста. Лимфомы из клеток мантии и из клеток маргинальной зоны окружают и затем «заселяют» реактивные фолликулы, часто придавая узлу обычную нодулярную структуру. «Выступающие» центры пролиферации в CLL/ SLL могут определять вариант роста, кажущийся нодулярным при исследовании на малом увеличении. Нодулярный вариант лимфоидного преобладания, классический вариант лимфоидного преобладания и нодулярный склероз лимфомы Ходжкина имеют нодулярный вариант роста.
Помимо фолликулярной гиперплазии, нодулярный вариант роста характерен для болезни Кастлемана.
Расширение паракортикальной зоны характерно для некоторых реактивных лимфаденопатий и связано с вирусными инфекциями. В наиболее выраженной форме расширение паракортикальной зоны отмечается при инфекционном мононуклеозе за счет В- и Т-лимфобластов. При дерматопатической лимфаденопатий паракортикальная зона расширена за счет бледно окрашивающихся интердигитирующих клеток ретикулума. Симптомы беременности также могут включать в себя увеличение лимфатических узлов в паховой области и внутритазовых узлов, что в норме бывает связано с отеком, а не с каким-либо воспалением. Поэтому необходимо дифференцированно подоходить к симптомам беременности.
Пролиферация моноцитоидных В-клеток характерна для лимфаденопатий, развивающейся при инфицировании вирусом иммунодефицита человека и токсоплазмозе.
Казеозный некроз характерен для туберкулеза. Поля некроза могут быть видны при болезни кошачьих царапин и венерических лимфогранулсмах. Инфаркты могут появляться в «нормальных» или опухолевых лимфатических узлах. Наличие полей некроза является относительно общим признаком при крупноклеточных лимфомах, однако редким — при мелкоклеточных. Некроз в мелкоклеточных лимфомах обычно указывает на сопутствующую патологию, такую как вирусная инфекция. Некроз различной степени обычно отмечается при ангиоинвазивных лимфопролиферативпых процессах, таких как экстранодальная NK/T-клеточная лимфома, назальный тип и лимфоматоидный грануломатоз.
Апоптоз является типичной находкой в реактивных центрах размножения. Обычно он обнаруживается в злокачественных лимфомах с высокой степенью роста и особенно заметен в лимфоме Беркитта. Апоптотический детрит может определяться между жизнеспособными клетками или в макрофагах. Апоптоз является отличительной чертой болезни Кикучи-Фуджимото.
Апоптотичсские гранулоциты могут выявляться при воспалительных состояниях. При возникновении каких-либо сомнений в природе этих телец их можно идентифицировать с помощью иммуногистохимического метода с использованием гранулоцитарного маркера CD15.
Индуцировать гранулематозное воспаление в лимфатических узлах могут инородное тело или инфекция. К наиболее частым причинам гранулематозного лимфаденита относятся туберкулез (некротизирующиеся сливающиеся гранулемы) и саркоидоз (несливающисся гранулемы без некроза).
Кластеры из эпителиоидных клеток, иногда с гигантскими клетками, часто обнаруживаются при лимфоме Ходжкина и некоторых Т-клеточных лимфомах (лимфома Леннерта). Большие количества эпителиоидных клеток в виде пластов и кластеров могут обнаруживаться и в других лимфомах. Часто они заметны в лимфоме из клеток маргинальной зоны, Т-клеточной богатой гистиоцитами В-клеточной лимфоме и анапластическои крупно-клеточной лимфоме (лимфогистиоцитарный вариант).
– Также рекомендуем “Лимфоидные фолликулы. Что такое лимфоидные фолликулы?”
Оглавление темы “Аденопатии. Оценка лимфатических узлов.”:
1. Оценка фолликулов лимфатического узла. Оценка состояния лимфатического узла.
2. Лимфоидные фолликулы. Что такое лимфоидные фолликулы?
3. Паракортикальная зона лимфатического узла. Мозговые тяжи и синусы лимфатического узла.
4. Фолликулярная гиперплазия лимфатического узла. Ревматоидная лимфаденопатия.
5. Лимфатические узлы при сифилисе. Токсоплазменная инфекция и лимфатические узлы.
6. Лимфатические узлы при ВИЧ инфекции. Прогрессирующая трансформация центров размножения.
7. Болезнь Кастлемана. Гиалиновый сосудистый, плазмоклеточные типы болезни Кастлемана.
8. Мультицентричная болезнь Кастлемана. Лимфаденопатия при инфекционном мононуклеозе.
9. Вирусная лимфаденопатия. Лимфаденопатия при кори.
10. Лимфаденопатия при болезни Кикучи. Лимфаденопатия при системной красной волчанке.
Источник
Глава 2. КОМПОНЕНТЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
Иммунная система состоит из различных компонентов – органов, тканей и клеток, отнесённых к этой системе по функциональному критерию (выполнение иммунной защиты организма) и анатомофизиологическому принципу организации (органно-циркуляторный принцип). В иммунной системе выделяют: первичные органы (костный мозг и тимус), вторичные органы (селезёнка, лимфатические узлы, пейеровы бляшки и др.), а также диффузно расположенную лимфоидную ткань – отдельные лимфоидные фолликулы и их скопления. Особо выделяют лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистыми оболочками (Mucosa-Associated Lymphoid Tussue – MALT).
Лимфоидная система – совокупность лимфоидных клеток и органов. Часто лимфоидную систему упоминают как анатомический эквивалент и синоним иммунной системы, однако это не вполне верно. Лимфоидная система является лишь частью иммунной системы: по лимфатическим сосудам клетки иммунной системы мигрируют к лимфоидным органам – месту индукции и формирования иммунного ответа. Кроме того, лимфоидную систему не следует путать с лимфатической – системой лимфатических сосудов, по которым происходит циркуляция лимфы в организме. Лимфоидная система тесно связана с кровеносной и эндокринной системами, а также с покровными тканями – слизистыми оболочками и кожей. Названные системы – основные партнёры, на которые в своей работе опирается иммунная система.
Органно-циркуляторный принцип организации иммунной системы. В организме взрослого здорового человека содержится около 1013 лимфоцитов, т.е. примерно каждая десятая клетка тела – лимфоцит. Анатомо-физиологически иммунная система организована по органноциркуляторному принципу. Это означает, что лимфоциты не являются строго резидентными клетками, а интенсивно рециркулируют между лимфоидными органами и нелимфоидными тканями через лимфатические сосуды и кровь. Так, через каждый лимфатический узел за 1 ч проходит ≈109 лимфоцитов. Миграцию лимфоцитов обусловливают
специфические взаимодействия конкретных молекул на мембранах лимфоцитов и клеток эндотелия стенки сосудов [такие молекулы называют адгезинами, селектинами, интегринами, хоминг-рецепторами (от англ. home – дом, место прописки лимфоцита)]. В результате каждый орган обладает характерным набором популяций лимфоцитов и их клеток-партнёров по иммунному ответу.
Состав иммунной системы. По типу организации выделяют различные органы и ткани иммунной системы (рис. 2-1).
• Кроветворный костный мозг – место локализации стволовых кроветворных клеток (СКК).
Рис. 2-1. Компоненты иммунной системы
• Инкапсулированные органы: тимус, селезёнка, лимфатические узлы.
• Неинкапсулированная лимфоидная ткань.
– Лимфоидная ткань слизистых оболочек (MALT – MucosalAssociated Lymphoid Tissue). Независимо от локализации содержит внутриэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки, а также специализированные образования:
◊ лимфоидная ткань, ассоциированная с пищеварительным трактом (GALT – Gut-Associated Lymphoid Tissue). В ней выделяют миндалины, аппендикс, пейеровы бляшки, lamina propria («собственная пластинка») кишечника, отдельные лимфоидные фолликулы и их группы;
◊ лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами и бронхиолами (BALT – Bronchus-Associated Lymphoid Tissue);
◊лимфоидная ткань, ассоциированная с женскими половыми путями (VALT – Vulvovaginal-Associated Lymphoid Tissue);
◊лимфоидная ткань, ассоциированная с носоглоткой (NALT – Nose-Associated Lymphoid Tissue).
– Особое место в иммунной системе занимает печень. В ней присутствуют субпопуляции лимфоцитов и других клеток иммунной системы, «обслуживающие» в качестве лимфоидного барьера кровь воротной вены, несущей все всасываемые в кишечнике вещества.
– Лимфоидная подсистема кожи – лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей (SALT – Skin-Associated Lymphoid Tissue) – диссеминированные внутриэпителиальные лимфоциты и региональные лимфатические узлы и сосуды лимфодренажа.
• Периферическая кровь – транспортно-коммуникационный компонент иммунной системы.
Центральные и периферические органы иммунной системы
• Центральные органы. Кроветворный костный мозг и тимус – центральные органы иммунной системы, именно в них начинается миелопоэз и лимфопоэз – дифференцировка моноцитов и лимфоцитов от СКК до зрелой клетки.
– До рождения плода развитие В-лимфоцитов происходит в фетальной печени. После рождения эта функция передаётся костному мозгу.
– В костном мозге проходят полные «курсы» эритропоэза (образование эритроцитов), миелопоэза (образование нейтрофилов,
моноцитов, эозинофилов, базофилов), мегакариоцитопоэза (формирование тромбоцитов), а также проходит дифференцировка ДК, NK-клеток и В-лимфоцитов. – Предшественники T-лимфоцитов для прохождения лимфопоэза мигрируют из костного мозга в тимус и слизистую оболочку пищеварительного тракта (внетимическое развитие).
• Периферические органы. В периферических лимфоидных органах (селезёнка, лимфатические узлы, неинкапсулированная лимфоидная ткань) зрелые наивные лимфоциты контактируют с антигеном и АПК. Если антигенраспознающий рецептор лимфоцита связывает комплементарный антиген в периферическом лимфоидном органе, то лимфоцит вступает на путь дальнейшей дифференцировки в режиме иммунного ответа, т.е. начинает пролиферировать и продуцировать эффекторные молекулы – цитокины, перфорин, гранзимы и др. Такую додифференцировку лимфоцитов на периферии называют иммуногенезом. В результате иммуногенеза формируются клоны эффекторных лимфоцитов, распознающих антиген и организующих деструкцию как его самого, так и периферических тканей организма, где этот антиген присутствует.
Клетки иммунной системы. В состав иммунной системы входят клетки различного происхождения – мезенхимного, экто- и энтодермального.
• Клетки мезенхимного генеза. К ним относят клетки, дифференцировавшиеся из предшественников лимфо/гематопоэза. Разновидности лимфоцитов – T, B и NK, которые в процессе иммунного ответа кооперируются с различными лейкоцитами – моноцитами/ макрофагами, нейтрофилами, эозинофилами, базофилами, а также ДК, тучными клетками и эндотелиоцитами сосудов. Даже эритроциты вносят свой вклад в реализацию иммунного ответа: транспортируют иммунные комплексы «антиген-антитело-комплемент» в печень и селёзенку для фагоцитоза и разрушения.
• Эпителий. В состав некоторых лимфоидных органов (тимус, некоторые неинкапсулированные лимфоидные ткани) входят эпителиальные клетки эктодермального и энтодермального происхождения.
Гуморальные факторы. Помимо клеток, «иммунная материя» представлена растворимыми молекулами – гуморальными факторами. Это продукты B-лимфоцитов – антитела (они же иммуноглобулины) и растворимые медиаторы межклеточных взаимодействий – цитокины.
ТИМУС
В тимусе (thymus) проходит лимфопоэз значительной части T-лимфоцитов («Т» происходит от слова «Thymus»). Тимус состоит из 2 долей, каждая из которых окружена капсулой из соединительной ткани. Перегородки, идущие от капсулы, разделяют тимус на дольки. В каждой дольке тимуса (рис. 2-2) выделяют 2 зоны: по периферии – корковая (cortex), в центре – мозговая (medulla). Объём органа заполнен эпителиальным каркасом (эпителий), в котором располагаются тимоциты (незрелые Т-лимфоциты тимуса), ДК и макрофаги. ДК расположены преимущественно в зоне, переходной между корковой и мозговой. Макрофаги присутствуют во всех зонах.
• Эпителиальные клетки своими отростками обхватывают лимфоциты тимуса (тимоциты), поэтому их называют «nurse cells» (клетки-«сиделки» или клетки-«няньки»). Эти клетки не только поддерживают развивающиеся тимоциты, но также продуцируют
Рис. 2-2. Строение дольки тимуса
цитокины ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-7, LIF, GM-CSF и экспрессируют молекулы адгезии LFA-3 и ICAM-1, комплементарные молекулам адгезии на поверхности тимоцитов (CD2 и LFA-1). В мозговой зоне долек расположены плотные образования из скрученных эпителиальных клеток – тельца Гассаля (тельца тимуса) – места компактного скопления дегенерирующих эпителиальных клеток.
• Тимоциты дифференцируются из костномозговых СКК. Из тимоцитов в процессе дифференцировки образуются Т-лимфоциты, способные распознавать антигены в комплексе с MHC. Однако большинство Т-лимфоцитов либо не сможет обладать этим свойством, либо будет распознавать аутоантигены. Для предотвращения выхода таких клеток на периферию в тимусе инициируется их элиминация путем индукции апоптоза. Таким образом, в норме в циркуляцию из тимуса выходят только клетки, способные распознавать антигены в комплексе со «своими» MHC, но при этом не индуцирующие развитие аутоиммунных реакций.
• Гематотимический барьер. Тимус сильно васкуляризован. Стенки капилляров и венул образуют гематотимический барьер на входе в тимус и, возможно, на выходе из него. Зрелые лимфоциты выходят из тимуса либо свободно, так как каждая долька имеет эфферентный лимфатический сосуд, выносящий лимфу в лимфатические узлы средостения, либо путём экстравазации через стенку посткапиллярных венул с высоким эндотелием в корково-мозговой области и/или через стенку обычных кровеносных капилляров.
• Возрастные изменения. К моменту рождения тимус полностью сформирован. Он густо заселён тимоцитами в течение всего детства и до момента полового созревания. После пубертата тимус начинает уменьшаться в размерах. Тимэктомия у взрослых не приводит к серьёзным нарушениям иммунитета, поскольку в детстве и подростковом возрасте создаётся необходимый и достаточный пул периферических T-лимфоцитов на всю оставшуюся жизнь.
ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ
Лимфатические узлы (рис. 2-3) – множественные, симметрично расположенные, инкапсулированные периферические лимфоидные органы бобовидной формы, размером от 0,5 до 1,5 см в длину (при отсутствии воспаления). Лимфатические узлы через афферентные (приносящие) лимфатические сосуды (их несколько на каждый узел) дренируют тка-
Рис. 2-3. Строение лимфатического узла мыши: а – корковая и мозговая части. В корковой части расположены лимфатические фолликулы, от которых в мозговую часть отходят мозговые тяжи; б – распределение T- и B-лимфоцитов. Тимусзависимая зона выделена розовым цветом, тимуснезависимая зона – жёлтым. T-лимфоциты поступают в паренхиму узла из посткапиллярных венул и вступают в контакт с фолликулярными дендритными клетками и B-лимфоцитами
невую жидкость. Таким образом, лимфатические узлы – «таможня» для всех веществ, в том числе для антигенов. Из анатомических ворот узла вместе с артерией и веной выходит единственный эфферентный (выносящий) сосуд. В итоге лимфа попадает в грудной лимфатический проток. Паренхима лимфатического узла состоит из T-клеточной, B-клеточной зон и мозговых тяжей.
• B-клеточная зона. Корковое вещество разделено соединительнотканными трабекулами на радиальные секторы и содержит лимфоидные фолликулы, это B-лимфоцитарная зона. Строма фолликулов содержит фолликулярные дендритные клетки (ФДК), формирующие особое микроокружение, в котором происходит уникальный для B-лимфоцитов процесс соматического гипермутагенеза вариабельных сегментов генов иммуноглобулинов и отбор наиболее аффинных вариантов антител («созревание аффинности антител»). Лимфоидные фолликулы проходят 3 стадии развития. Первичный фолликул – мелкий фолликул, содержащий наивные B-лимфоциты. После того как B-лимфоциты вступают в иммуногенез, в лимфоидном фолликуле появляется герминативный (зародышевый) центр, содержащий интенсивно пролиферирующие B-клетки (это происходит примерно через 4-5 дней после активной иммунизации). Это вторичный фолликул. По завершении иммуногенеза лимфоидный фолликул существенно уменьшается в размере.
• T-клеточная зона. В паракортикальной (T-зависимой) зоне лимфатического узла расположены T-лимфоциты и интердигитальные ДК (они отличаются от ФДК) костномозгового происхождения, которые презентируют антигены T-лимфоцитам. Через стенку посткапиллярных венул с высоким эндотелием происходит миграция лимфоцитов из крови в лимфатический узел.
• Мозговые тяжи. Под паракортикальной зоной расположены содержащие макрофаги мозговые тяжи. При активном иммунном ответе в этих тяжах можно видеть множество зрелых B-лимфоцитов – плазматические клетки. Тяжи впадают в синус мозгового вещества, из которого выходит эфферентный лимфатический сосуд.
СЕЛЕЗЁНКА
Селезёнка – относительно большой непарный орган массой около 150 г. Лимфоидная ткань селезёнки – белая пульпа. Селезёнка – лимфоцитарная «таможня» для антигенов, попавших в кровь. Лимфоциты
Рис. 2-4. Селезёнка человека. Тимусзависимая и тимуснезависимая зоны селезёнки. Скопление T-лимфоцитов (зелёные клетки) вокруг артерий, вышедших из трабекул, образует тимусзависимую зону. Лимфатический фолликул и окружающая его лимфоидная ткань белой пульпы формируют тимуснезависимую зону. Так же как и в фолликулах лимфатических узлов, здесь присутствуют B-лимфоциты (жёлтые клетки) и фолликулярные дендритные клетки. Вторичный фолликул содержит герминативный центр с быстроделящимися В-лимфоцитами, окружёнными кольцом малых покоящихся лимфоцитов (мантией)
селезёнки накапливаются вокруг артериол в виде так называемых периартериолярных муфт (рис. 2-4).
T-зависимая зона муфты непосредственно окружает артериолу. B-клеточные фолликулы расположены ближе к краю муфты. Артериолы селезёнки впадают в синусоиды (это уже красная пульпа). Синусоиды заканчиваются венулами, собирающимися в селезёночную вену, несущую кровь в воротную вену печени. Красную и белую пульпу разделяет диффузная маргинальная зона, населенная особой популяцией В-лимфоцитов (В-клетки маргинальной зоны) и особыми макрофагами. Клетки маргинальной зоны являются важным связующим звеном между врождённым и приобретённым иммунитетом. Здесь происходит самый первый контакт организованной лимфоидной ткани с возможными патогенами, циркулирующими в крови.
ПЕЧЕНЬ
Печень выполняет важные иммунные функции, что вытекает из следующих фактов:
• печень – мощный орган лимфопоэза в эмбриональном периоде;
• аллогенные трансплантаты печени отторгаются менее интенсивно, чем другие органы;
• толерантность к вводимым перорально антигенам можно индуцировать только при нормальном физиологическом кровоснабжении печени и не удаётся индуцировать после операции по созданию портокавальных анастомозов;
• печень синтезирует белки острой фазы (СРБ, MBL и др.), а также белки системы комплемента;
• в печени содержатся разные субпопуляции лимфоцитов, в том числе уникальные лимфоциты, сочетающие признаки T- и NK-клеток (NKT-клетки).
Клеточный состав печени
Гепатоциты формируют паренхиму печени и содержат очень мало молекул MHC-I. Молекулы MHC-II гепатоциты в норме почти не несут, однако их экспрессия может возрастать при заболеваниях печени.
Клетки Купфера – макрофаги печени. Они составляют около 15% от общего числа клеток печени и 80% всех макрофагов организма. Плотность макрофагов выше в перипортальных областях.
Эндотелий синусоидов печени не имеет базальной мембраны – тонкой внеклеточной структуры, состоящей из разных типов коллагенов и других белков. Эндотелиальные клетки формируют монослой с просветами, через которые лимфоциты могут непосредственно контактировать с гепатоцитами. Кроме того, эндотелиальные клетки экпрессируют различные рецепторы-«мусорщики» (scavenger-рецепторы).
Лимфоидная система печени, кроме лимфоцитов, содержит анатомический отдел циркуляции лимфы – пространства Диссе. Эти пространства с одной стороны непосредственно контактируют с кровью синусоидов печени, а с другой – с гепатоцитами. Лимфоток в печени значителен – не менее 15-20% всего лимфотока организма.
Звёздчатые клетки (клетки Ито) расположены в пространствах Диссе. Они содержат жировые вакуоли с витамином А, а также характерные для гладкомышечных клеток α-актин и десмин. Звёздчатые клетки могут трансформироваться в миофибробласты.
ЛИМФОИДНАЯ ТКАНЬ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК И КОЖИ
Неинкапсулированная лимфоидная ткань слизистых оболочек представлена глоточным лимфоидным кольцом Пирогова-Вальдейера, пейеровыми бляшками тонкой кишки, лимфоидными фолликулами аппендикса, лимфоидной тканью слизистых оболочек желудка, кишечника, бронхов и бронхиол, органов мочеполовой системы и других слизистых оболочек.
Пейеровы бляшки (рис. 2-5) – групповые лимфатические фолликулы, расположенные в lamina propria тонкой кишки. Фолликулы, точнее T-клетки фолликулов, примыкают к кишечному эпителию под так называемыми M-клетками («М» от Membranous, эти клетки не имеют микроворсинок), являющимися «входными воротами» пейеровой бляшки. Основная масса лимфоцитов расположена в B-клеточных фолликулах с зародышевыми центрами. T-клеточные зоны окружают фолликул ближе к эпителию. B-лимфоциты составляют 50-70%, T-лимфоциты – 10-30% всех клеток пейеровой бляшки. Основная функция пейеровых бляшек – поддержание иммуногенеза B-лимфоцитов и их дифференци-
Рис. 2-5. Пейерова бляшка в стенке кишки: а – общий вид; б – упрощённая схема; 1 – энтероциты (эпителий кишки); 2 – М-клетки; 3 – T-клеточная зона; 4 – B-клеточная зона; 5 – фолликул. Масштаб между структурами не выдержан
ровка в плазматические клетки, продуцирующие антитела – преимущественно секреторные IgA. Продукция IgA в слизистой оболочке кишки составляет более 70% общей ежедневной продукции иммуноглобулинов в организме – у взрослого человека около 3 г IgA каждый день. Более 90% всего синтезируемого организмом IgA экскретируется через слизистую оболочку в просвет кишки.
Внутриэпителиальные лимфоциты. Помимо организованной лимфоидной ткани в слизистых оболочках есть и одиночные внутриэпителиальные T-лимфоциты, диссеминированные среди эпителиальных клеток. На их поверхности экспрессирована особая молекула, обеспечивающая адгезию этих лимфоцитов к энтероцитам, – интегрин αЕ (CD103). Порядка 10-50% внутриэпителиальных лимфоцитов составляют TCRγδ+CD8αα+ T-лимфоциты.
Источник