Введение лимфоцитов мужа под кожу жене

В последние годы внимание врачей привлекает метод лимфоцитоиммунотерапии (ЛИТ) — иммунизации беременной лимфоцитами мужа или доноров .

Данные, полученные в результате тщательных иммунологических и эндокринологических исследований, длительных наблюдений (более 20 лет) за рожавшими женщинами и их детьми, дают право утверждать, что это чрезвычайно эффективный метод терапии привычного невынашивания I триместра, обусловленного НЛФ, пороками развития матки, ее гипоплазией или хроническим эндометритом. — вот это меня привлекло

ЛИТ оказывает эффект на протяжении 4 недель. Затем метод можно повторить. Он стимулирует развитие плаценты, значительно уменьшая случаи плацентарной недостаточности, токсикоза первой и второй половины беременности, задержки внутриутробного развития.

Противопоказано лечение ЛИТ при аутоиммунных нарушениях и заболеваниях.

Привычное невынашивание беременности – более трех выкидышей подряд – возникает у 1% женщин. Часто причиной бывает нарушение иммунитета, приводящее к отторжению плода. Таким пациенткам требуется проведение прививки лимфоцитами мужа до и после наступления беременности. Так удается «обмануть» иммунитет будущей мамы, который не признает родное дитя.

Иммунотерапия показана до и после наступления беременности

«Как известно, задача иммунной системы — вытеснять из организма все, что не является “своим”, — рассказывает научный консультант Киевской городской клинической больницы № 5 Игорь Никольский.— Плод для защитных сил материнского организма тоже чужероден, поскольку половину своих белков наследует от отца. При нормально протекающей беременности включается механизм подавления иммунитета, и женщина благополучно вынашивает ребенка. Но иногда этот процесс нарушается, что может приводить к отторжению плода. Таким пациенткам требуется проведение своеобразной прививки лимфоцитами мужа до и после наступления беременности. Побочные эффекты минимальны: в месте укола, сделанного между лопатками, может возникнуть небольшой отек или раздражение, иногда повышается температура».

ЛИТ -лимфоцитотерапия, прививка выделенными из плазмы крови лимфоцитами мужа или донора(ов), в определенной концентрации (от 35 млн до 250 млн). Иногда требуется проведение нескольких ЛИТ, за несколько циклов до наступления беременности. На Опарина практикуют так же ЛИТ уже в беременность — для поднятия иммунитета и предупреждения токсикоза.

***Кем лучше делать, мужем или донором:

Ответ врача ЦИРа: Иммунизацию лимфоцитами донора проводят при неэффективности иммунизации лимфоцитами мужа, при невозможности забора крови у мужа (тяжелые сопутствующие заболевания, носительство вирусов гепатитов, антител в ВИЧ, положительная рекция Вассермана, сифилис в анамнезе, также если муж не является гражданином РФ и т.д.).При этом никакого особо специального подбора донора не требуется, здесь важно просто обучить иммунную систему женщины активно распознавать чужие антигены, чтобы ее лимфоциты могли справиться с этой задачей на самых ранних сроках беременности. Очень важно, чтобы донорская кровь была проверена на такие вещи, как ВИЧ, гепатиты В и С, сифилис. Самое главное при иммунизации лимфоцитами мужа/донора качество отмывки лимфоцитов (важно, чтобы не было примеси эритроцитов и тромбоцитов), тщательность проверки мужа или доноров (мы пропускаем всех через отделение переливания крови и работаем только с такой кровью, которая проходит по критериям донорства) и количество вводимых лимфоцитов (их должно быть не менее 250 млн)

Суть иммунизации жены лимфоцитами мужа в том, что в результате увеличения антигенной нагрузки в 10000 раз повышается эффективность узнавания HLA-антигенов мужа специфическими В-клетками эндометрия, которые начинают в достаточном количестве вырабатывать антитела против отцовских лейкоцитов (APLA) в процессе планцентации, что позволяет вовремя запустить механизмы сохранения беременности. Показания к иммунизации жены аллогенными лимфоцитами мужа: Привычное невынашивание, угрожающие выкидыши и спонтанные аборты бесплодие в супружеской паре с HLA-идентичностью (совпадение по 2-3 и более антигенам), 1 и более неудачных попыток эко

70% повторных неудач происходят из-за того, что в организме матери повышенное количество клеток-киллеров, которые должны уничтожать вирусы, раковые опухоли и все прочее инородное что попадает или возникает в организме женщины. то есть русским языком: когда спермик оплодотворяет яйцеклетку получается плод наполовину состоящий из генов отца. эти гены — враги для наших клеток-киллеров. они концентрируются и нападают на нашего бедного малыша, пытаясь его уничтожить. после уничтожения наш организм пытается избавиться от мертвого плода — происходит выкидыш, если у него не получается — ЗБ

в процессе ЛИТ под кожу вводятся клетки, которые снижают активность клеток-киллеров и позволяют распознать клетки любимого супруга.-для тех кто сдавал иммунограмму.

Вопрос: «Добрый день! Насколько эффективна лимфоцитотерапия при совпадении HLA супругов? Возможны побочные реакции? Какими анализами нужно контролировать эффективность ЛИТ?»

Ответы на ваши вопросы в передаче “В ЦИРе и в мире”. Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции.

Я бы сказал так: конечно, здесь вопрос насчет эффективности не полностью изучен, это комплексное, достаточно сложное лечение. Но можно сказать, что если есть совпадение по HLA генам между мужем и женой, то в сочетании с проблемами репродуктивной функции: бесплодием, невынашиванием беременности, неудачными попыткками ЭКО – ЛИТ во многих случаях решает проблему этого фактора невынашивания беременности.

То есть всегда бывает очень трудно установить причинно-следственную связь:  эта похожесть является значимым фактором в невынашивании беременности, или просто сопутствующий фактор? Этого мы на сегодняшний момент полностью сказать никогда не можем, поэтому во многих случаях лимфоцитиммунотерапия является перестраховкой.

Какие возможны побочные реакции? Это местные реакции, то есть небольшая припухлость в месте подкожных инъекций лимфоцитами, и иногда 1-2 дня какая-то небольшая субфебрильная температура. Всё. Если правильно всё делать, никаких других побочных реакций нет. Я говорю про ту практику ЛИТ, которую мы используем у себя.

Если готовится препарат крови – должно быть правильное и систематическое обследование обоих супругов на скрытое носительство вирусных инфекций. И если это не проводится – это опасно!  Если вдруг муж является носителем инфекции, то можно заразить жену. И карантин, как мы считаем, это важная вещь, чтобы исключить то, что муж находился в инкубационном периоде. То есть первое, что нужно исключать – это инфекции. И у нас в течение уже больше 20 лет (как мы с этим работаем) не было ни одного осложнения!

Второй фактор,  который может подстерегать супругов, это степень отметки отмывки самого препарата.Ну во-первых; он должен быть отмыт от эритроцитов, для того чтобы не было конфликта по резус-фактору или по группам крови, который потенциально может быть. Это мы исключаем. И это уже сама технология того, как работать с кровью: то есть мы, когда делаем эту отмывку, абсолютно гарантируем, что внутри препарата могут быть только единичные эритроциты, доза которых будет абсолютно недостаточной для того, чтобы вызвать какой-либо конфликт. То есть мы абсолютно уверены, что внутри препарата, который мы делаем, опасных по иммунизации эритроцитов не будет.

Еще одним важным моментом, который касается возможных побочных эффектов лимфоцитоиммунотерапии, и об этом нужно помнить, это отмывка препарата от тромбоцитов. То есть на первом этапе отмывки убираются все эритроциты, остается так называемая лимфо-тромбоцитарная масса, и на втором этапе отмывки очень важно, чтобы уже на других центрифужных скоростях происходила отмывка препарата от тромбоцитов. Потому что тромбоциты имеют свою группу крови, и если здесь пропустить этот этап, то тогда возможны достаточно большие сложности со здоровьем. Когда делаем мы, то полностью это всё исключаем, потому что обращаем на это особое внимание.

И последний фактор, который может быть – это реакция «трансплантат против хозяина», когда живые клетки, которые подсаживаются, могут атаковать иммунную систему матери. У нас не было ни разу подобной реакции, потому что мы, когда делаем препарат, непосредственно уже перед вот этой прививкой, заглушаем активность клеток, которые подсаживаются. Это дает нам гарантию того, что мы не получим реакцию «трансплантат против хозяина». Прививка делается всего лишь один раз, потому доза лимфоцитов (200- 250 миллионов клеток), обеспечивающая разовую такую иммунизацию, действует очень долго.

Вот если соблюдать все эти этапы, технологию, как делаем это мы, то возможных побочных реакций, которые я вам описал, не будет.

Саму методику мы обсуждали с её автором, профессором В.И.Говалло, еще при создании нашего центра в 1996 году, и я могу сказать, что это очень хороший метод лечения, который заменил собой подсадку кожного лоскута. Это в какой-то степени наш национальный метод лечения, потому что в том виде, в каком мы его применяем, он был разработан внутри нашей страны. На Западе применялись различные варианты, но не в этом виде, так как важны все нюансы этого процесса. И, безусловно, это очень хороший метод! К нам приезжает достаточно большой поток пациентов из совершенно разных стран. Недостатком же является постоянное подорожание самой процедуры. То есть сама технология приготовления этих клеток: использование необходимых расходных материалов, необходимость хранения между периодом сдачи и самой прививкой, использование сложных сред – всё это достаточно сложная процедура, поэтому, к сожалению, цена на этот метод растет, и в ближайшее время чуть-чуть ещё подрастет. Но с другой стороны, это однократная процедура,если делать по нашей методике.

«Какими анализами нужно контролировать эффективность ЛИТ?» Практически проконтролировать эффективность ЛИТ  можно только доношенной беременностью. Когда мы только-только начинали заниматься этой методикой, мы пытались смотреть по смешной культуре лимфоцитов: возникла реакция на клетки мужа или не возникла? Но потом мы поняли: для того чтобы смешанная культура лимфоцитов совершила вираж реакции, требуются совершенно другие дозы, а мы просто не можем с ними экспериментировать. Когда мы делаем вот эту однократную прививку и вводим 200-250 миллионов клеток, физиологическая память организма матери о встрече с этими клетками сохраняется и существуют в течение всей жизни, но реально проверить это можно только если было невынашивание, а потом наступила беременность, и всё прошло благополучно. Другими способами это трудно проверить, и поэтому мы, уже наверное лет 15 как, отказались от проведения СКЛ (смешной культуры лимфоцитов) после самой прививки. Какое-то время мы это делали, а потом поняли, что это не нужно. То есть мы не получаем той информации, которую мы хотели получить по СКЛ.

Бесплодие — это не болезнь, это симптом, говорящий о наличии факторов, которые снижают фертильность у мужа и жены. Как правило, существует не один фактор, а наборы факторов. Тщательное обследование и улучшение каждого из факторов во многих случаях помогают решить проблему.

Вы можете записаться на консультацию в ЦИР онлайн.

Иммунологическая несовместимость супругов проявляется в образовании антиспермальных тел, которые способны полностью обездвижить сперматозоиды и вызвать их склеивание. Также причиной бесплодия может быть аллергия женщины к сперматозоидам.

В последнее время бесплодие становиться очень распространенным среди супружеских пар. Причины могут быть довольно разные и многие из них поддаются успешному лечению. И лишь в 10 процентах всех случаев бесплодных браков оба супруга признаются полностью здоровыми, без каких либо заболеваний способных помешать завести потомство. Более того, оба супруга могут иметь своих детей, но от других партнеров. В таких случаях чаще всего диагностируют иммунологическую несовместимость партнеров.

Такая несовместимость проявляется в образовании антиспермальных тел, причем образовываться они могут как у мужчин, так и у женщин. Что касается мужчин, то аутоантитела к сперматозоидам образуются еще в семенной плазме, в результате чего происходит их аутоагглютинация, то есть склеивание. У женщин же антитела образуются результате попадания в секрет женской репродуктивной системы поверхностных и внутриклеточных антигенов сперматозоидов, ферментов сперматозоидов, а также антиген групп крови системы ABO, MNSS, Rh-Hr, антиген системы гистосовместимости HLA, которые содержатся в сперме. Синтезируются антитела в слизистой оболочке цервикального канала, в эндометрии и маточных трубах. В результате контакта они способны полностью обездвижить сперматозоидов и вызвать их склеивание.

Кроме того, в организме женщины может возникать аутоиммунная или аллергическая реакция на антигены соответственной фолликулярной жидкости и блестящей оболочки фолликула. Исследуя причину иммунологического бесплодия можно сказать, что основной причиной бездетности конкретной пары, является аллергия женщины к сперматозоидам или прочим компонентам спермы партнера.

Методы диагностики иммунологической несовместимости

Существует несколько способов диагностики иммунологической несовместимости. Если у пары не выявлено других причин бесплодия, то применяются анализы и специальные тесты. Основным методом является забор биологического материала у супругов и проведение тестов с целью оценки активности спермиев в цервикальной слизи.

В современной медицине популярны следующие пробы:

• посткоиталъный тест «Шуварского—Гунера»;
• проба «Курцрока—Миллера»;
• проба «Изоджима».

Эти опыты проводят в период овуляции, кроме того рекомендуется на некоторое время прекратить прием каких-либо лекарственных препаратов, чтобы результаты проб были достоверными. Что касается подготовки мужчин, то тут чаще всего рекомендуют придерживаться общих правил применяемых при сдачи спермограммы. Не стоит употреблять алкоголь, лекарства, а также посещать сауну, так как это может негативно повлиять на качественные и количественные характеристики спермы.

Посткоитальный тест

Проводится в середине менструального цикла, в период предполагаемой овуляции. Обязательным условием посткоиталъного теста должно быть наличие полового акта, при котором сперма мужчины попадает во влагалище. По истечении 2-3 часов проводят забор секрета цервикального канала и заднего свода влагалища, а затем исследуют поведение сперматозоидов. Если сперматозоиды совершают колебательные движения вместо поступательных, это говорит о том, что в цервикальной слизи есть в наличии антиспермательные антитела. Далее под микроскопом проводят количественную оценку сперматозоидов находящихся в поле зрения. Если выявлено больше 10 подвижных сперматозоидов, то тест считается положительный, меньше 10 – результаты теста сомнительны и могут быть причиной проведения повторного теста. А вот если сперматозоиды отсутствуют или же неподвижны, или совершают маятникообразные движения — тест считается отрицательный.

Проба Курцрока-Миллера

Этот метод тоже заключается в обследовании биоматериала супругов, но в отличие от теста «Шуварского—Гунера», материал берется отдельно у каждого супруга.

Этот метод позволяет также предварительно определить качество взятого материала. Ведь на поведение сперматозоида могут влиять и такие факторы как повышенная кислотность или щелочность среды, вязкая или слишком густая слизь, отмершие клетки эпителия создают препятствие движению сперматозоидов, низкая морфология спермы и слишком вязкая масса эякулята. Очень важно до проведения пробы «Курцрока-Миллера» исключить посторонние факторы, такие как наличие скрытых воспалительных процессов, у пары, так как это может повлиять на достоверность результата.

Этот вид пробы проводят прямым или перекрестным методом.

Прямой способ предусматривает проверку взаимодействия цервикальной слизи женщины и спермы мужчины, которые соединяют в пробирке. А перекрестная проба включает применением биоматериалов доноров, имеющих своих детей.

Материал у женщины берется в день, когда произошла овуляция. Слизь помещают на стекло и накрывают сверху еще одним стеклом. В образовавшиеся щели помещают биоматериал партнера и донора. Сперма взаимодействует со слизью при температуре 37°С в течение шести часов. Специалисты периодически наблюдают за процессом через микроскоп. Качественные характеристики спермы супруга выявляются таким же способом, используя цервикальную жидкость супруги и здоровой женщины-донора. Для достоверности результата пара за несколько дней до сдачи материалов должна престать жить половой жизнью, также рекомендуют прекратить применение лекарств, которые могут повлиять на результаты теста.

Результат считается положительным, если при взаимодействии биоматериала сперматозоиды не погибают и остаются подвижными. Отрицательным принято считать результат, при котором зачатие естественным путем является невозможным из-за низкого качества спермы или своеобразных свойств цервикальной слизи. В зависимости от поведения сперматозоидов, специалисты могут давать рекомендации о дальнейшем лечении.

Спермиммобилизирующий тест Изоджима

Эта проба также проводится в день овуляции, но кроме цервикальной слизи и эякулят, берется также сыворотка крови партнеров для определения сывороточных спермиммобилизинов. Иммунная к сперматозоидам человеческая сыворотка, используется в качестве контролей. Сыворотка крови морской свинки служит источником комплимента. В ней, а также в нормальной человеческой сыворотке при определенной температуре происходит иммобилизация 90% сперматозоидов. Также инактивируются исследуемые сыворотки крови женщины и ее партнера. Тест дает верные результаты только при условии, что сперма супруга по своим характеристикам соответствует норме.

При выведении результатов учитывается число движущихся сперматозоидов после выдержки с плазмой эякулята, исследуемой сывороткой крови и эндоцервикальной слизью. Коэффициент спермиммобилизации будет положительным, если он больше двух единиц.

К сожалению, иммунологическая форма бесплодия не достаточно хорошо изучена на сегодняшний день и является большой проблемой для гинекологов и андрологов всего мира, так как еще не установлена причина появления антител, ведущих борьбу со сперматозоидами. Не всегда лечение успешно и приводит к зачатию и благополучному рождению ребенка.

При бесплодии иммунологического характера повышается содержание Т-хелперов и снижается уровень Т-супрессоров, что приводит к увеличению иммунорегуляторного индекса.

Однако разработано несколько методов лечения иммунологического бесплодия. Одним из них является подкожное введение лимфоцитов мужа под кожу жене, которое запускает нормальный иммунный механизм и подготавливает его к беременности.

Лечение иммунологической несовместимости

Как уже отмечалось, лечение бесплодия иммунологического характера малоэффективно, но все же есть несколько методов, которые в некоторых случаях помогают справиться с проблемой.

Первый метод – это проведение кондом терапии в течение полугода и больше с целью уменьшения сенсибилизации в организме женщины. Принцип терапии основан на прекращении незащищенных половых актов.

Второй метод – это назначение различных доз кортикостероидов на протяжении нескольких месяцев или за неделю до овуляции.

К третьему методу относят десенсибилизацию антигистаминными препаратами, такими как тавегил, зиртек (цетиризин), лоратадин.

Также успешных результатов можно добиться при применении иммуностимуляторов или внутриматочной инсеминации спермой партнера или донора.

#бесплодие #женское бесплодие #лечение #лечение бесплодия #мужское бесплодие #прием причины бесплодия