Увеличение лимфоузлов после облучения
Одним из современных подходов в лечении при злокачественных опухолях считается лучевая терапия. Прибегнув к ней, можно избежать обширной операции, уменьшив размеры опухоли, уничтожить метастазы, разрушить раковые клетки, которые могли остаться после оперативного лечения. Эффективные методики лучевой терапии, такие как стереотаксическая радиохирургия или томотерапия, позволяют справиться с опухолями, которые раньше в принципе считались неоперабельными.
Что такое лучевая терапия и когда она назначается?
Суть лучевой терапии заключается в воздействии на опухоль с помощью ионизирующего излучения. Сами по себе лучи могут быть разными: рентгеновские лучи, гамма-лучи, поток заряженных частиц, таких как электроны или протоны. Но все они оказывают влияние на ДНК раковых клеток, повреждая их генетический материал. В злокачественных клетках все процессы очень активны, и размножаются они во много раз «быстрее», чем здоровые. Но именно поэтому злокачественные клетки более подвержены воздействию ионизирующего излучения в отличие от нормальных. Клетки с «поломанной» ДНК погибают, не успев перейти в стадию деления. Рост опухоли останавливается, начинается постепенная ее деградация.
Лучевая терапия — едва ли не самое распространенное направление в онкологии. Впрочем, ее применяют и для лечения некоторых доброкачественных новообразований или даже заболеваний, не связанных с ростом опухолевой ткани, например невралгии тройничного нерва.
Лучевая терапия может выступать основным методом лечения, а может также использоваться в сочетании с хирургическими методами и химиотерапией.
Перед операцией радиационную терапию проводят, чтобы уменьшить не только размер опухоли, но и объем предстоящего вмешательства, а также снизить степень его травматичности для организма. После хирургической операции облучение используют для уничтожения злокачественных клеток, которые могли остаться в тканях.
По типу воздействия лучевая терапия может быть дистанционной, когда источник излучения находится снаружи, или местной, если радиопрепарат вводится непосредственно в опухоль или в рядом расположенные ткани. Другое название местного радиационного воздействия — брахитерапия. Ее нередко используют при лечении рака простаты или шейки матки, опухолей гортани, языка.
Если множество лучей, имеющих относительно невысокую мощность, сфокусировать в одной точке, радиотерапия превращается в радиохирургию — тогда новообразование можно уничтожить буквально за один сеанс. К сожалению, такой способ актуален только при небольших опухолях круглой формы и при определенном клеточном строении, а оборудование для радиохирургии есть только в крупных онкологических центрах.
Увы, бывают ситуации, когда с помощью лучевой терапии при всех ее достоинствах все же не удается существенно продлить жизнь пациента, однако можно улучшить ее качество. Например, снизить интенсивность болей при метастазах в позвоночник или кости. В таких случаях лучевая терапия называется паллиативной.
Как проходит лучевая терапия?
На
этапе подготовки
проводят еще одно тщательное обследование, чтобы определить границы опухоли. Обычно для этого используют компьютерную томографию (КТ), но может применяться и магнитно-резонансная томография: это зависит от вида новообразования. На основе полученных снимков специальная программа формирует точки для разметки, а врач наносит их непосредственно на тело пациента хирургическим маркером или фукорцином, «красной зеленкой». Эти точки потом помогают правильно расположить пациента на специальном столе.
Маркировку нельзя смывать, а если она начинает стираться, нужно попросить персонал отделения обновить ее — иначе разметку (и КТ) придется делать заново. Не стоит подрисовывать линии самостоятельно, тем более используя обычные чернила, которые под действием излучения оставляют ожоги на коже.
В то же время врач-радиолог и медицинские физики — люди с физическим образованием, которые специализируются на решении технических вопросов современных методов лечения, — определяют необходимую дозу облучения, количество сеансов, продолжительность курса и прочие технические детали, которые устанавливаются индивидуально для каждого пациента. Как правило, все это также выполняется с помощью специальных компьютерных программ.
После подготовки начинают
сеансы облучения
, приходить на которые нужно в свободной, не сдавливающей тело одежде из мягких тканей. При облучении туловища просят раздеться до пояса, если облучению подлежит область малого таза, то необходимо остаться в нижнем белье.
Обычно лучевую терапию осуществляют один раз в сутки с понедельника по пятницу, прерываясь на выходные. Продолжительность самого сеанса чаще всего не превышает 20 минут, из которых на размещение и фиксацию пациента в нужном положении уходит около пяти. В первый раз на это, как правило, требуется больше времени, что, следовательно, увеличивает и общую продолжительность процедуры. Во время сеанса облучения очень важно, чтобы пациент был полностью неподвижен (задерживать дыхание не надо), поэтому используют средства фиксации: специальный матрас, подголовник, при облучении головы и шеи — маску. Если лучевая терапия назначена ребенку, необходимо убедиться, что он заранее сходил в туалет. Тогда внезапные физиологические позывы не причинят ему беспокойства: детям и без того сложно лежать в неподвижном положении.
Во время самого сеанса обычно не возникает никаких неприятных ощущений — лучи действуют безболезненно, как, к примеру, солнечные.
При дистанционной лучевой терапии человек не становится источником радиации и общаться с ним можно без ограничений. При применении брахитерапии источник излучения находится в теле человека, поэтому беременным и детям не рекомендуется посещать пациента. Эти ограничения снимаются после удаления радиоактивного источника.
Не только польза: последствия облучения
Каким бы точным ни было современное оборудование, полностью избежать облучения здоровых тканей не удается. Из-за воздействия лучевой терапии на нормальные клетки возникают побочные эффекты. Все люди переносят их по-разному: у кого-то нежелательные явления появляются почти сразу и сильно выражены, кто-то воспринимает их исключительно как некоторые неудобства.
Возможные побочные эффекты:
-
Усталость.
Облучение и стресс отнимают много сил. -
Нарушения сна
: сонливость или бессонница. -
Тошнота и рвота
. Чаще всего возникают при облучении области живота. -
Диарея
. Также появляется при воздействии на область живота. -
Покраснение или потемнение облучаемого участка
,
раздражение, шелушение, зуд. -
Выпадение волос
. В отличие от химиотерапии при лучевой терапии волосы выпадают только с облучаемого участка. -
Снижение количества эритроцитов. -
Трудности и боль при мочеиспускании
, частота позывов может повышаться при облучении области малого таза. -
Болезненные ощущения и язвы во рту
иногда возникают при облучении области головы и шеи.
Большинство вышеуказанных осложнений, возникающих при проведении лучевой терапии, проходят после ее окончания. Но возможны и поздние осложнения, которые появляются через три–шесть месяцев после лучевой терапии. Это может происходить из-за того, что в облученных тканях остается слишком мало стволовых клеток, необходимых для нормальной регенерации.
Где, как правило, проявляются отложенные негативные последствия и какими они могут быть?
-
Кожа
: телеангиоэктазии (сосудистые звездочки), атрофия, пигментация, язвы, алопеция. -
Слизистые
: язвы, атрофии. -
Легкие
— фиброзы (склеротические изменения), пневмониты (воспаления легочной ткани). -
Сердце
: перикардиты, миокардиты. -
Глаза
: катаракта, глаукома, язвы роговицы, отслойка сетчатки. -
Нервная система
: очаговые неврологические симптомы, лучевая миелопатия (поражение спинного мозга), симптом Лермитта (ощущение, напоминающее удар электрическим током, возникающее при сгибании шеи). -
Половые железы
: бесплодие, нарушения эрекции, менопауза.
Как ранние, так и поздние побочные эффекты появляются не во всех случаях, и заранее предугадать, какова вероятность того, что они возникнут, и какой будет выраженность их проявлений, невозможно.
Как можно снизить негативное влияние лучевой терапии на организм?
Чтобы снизить интенсивность проявления нежелательных эффектов, необходимо соблюдать некоторые правила:
-
Режим сна и бодрствования
. Важно больше отдыхать, спать днем, если хочется. При бессоннице не стоит пытаться справиться с ней самостоятельно — лучше обратиться к врачу с просьбой подобрать снотворное. -
Правила гигиены
. Во время купания вода должна быть комфортной температуры, но обязательно теплой. Можно пользоваться моющими средствами для чувствительной кожи. Нельзя воздействовать на облучаемую область мочалками, скрабами, пилингами. Применение любых косметических средств (лосьонов, кремов, мазей) следует согласовать с врачом. Наносить что-либо на кожу в области облучения нужно не позже чем за четыре часа до процедуры. Запрещается загорать. -
Одежда
. Должна быть просторной, из мягкой ткани, не травмирующей чувствительную кожу. Если есть возможность, то область облучения лучше держать открытой (но не на солнце). -
Коррекция проблем полости рта
. При облучении области головы и шеи зачастую воспаляются слизистые. В этом случае обычная чистка зубов может дополнительно травмировать полость рта, поэтому лучше ограничиваться полосканиями. Какие именно растворы рекомендуется использовать, следует обсудить с врачом, так же, как и возможность применения ирригатора. -
Курение
. Придется бросить курить, поскольку табачный дым раздражает и без того поврежденные слизистые и усиливает лучевую реакцию не только во рту, но и на тканях гортани. -
Коррекция урологических проблем
. При возникновении лучевого цистита могут быть полезны урологические сборы, в более серьезных случаях рекомендуют прием антибиотиков. При задержке мочи из-за отека ставят катетер в мочевой пузырь или накладывают эпицистостому.
Если такая возможность есть, то стоит проконсультироваться с психологом и, возможно, психиатром, поскольку выписывать антидепрессанты имеет право только врач (а психолог — это специалист без медицинского образования). И не стоит переживать: после такой консультации не ставят на учет в психиатрической больнице, и это никак не отразится на других сферах жизни (например, на получении водительских прав).
Во время лучевой терапии еда нередко перестает доставлять удовольствие, а после приема пищи и вовсе могут возникать дополнительные проблемы (тошнота, рвота). Некоторые пациенты, особенно дети, отказываются от еды вообще. В подобных ситуациях можно:
-
Есть, когда хочется, невзирая на режим и распорядок
. Если ребенок захотел есть до обычного приема пищи, то его следует покормить, не опасаясь того, что маленький пациент «перебьет аппетит». -
Избегать приема пищи со сложной консистенцией, ярким вкусом и запахом
— во время лучевой терапии все это может раздражать. Лучше всего, как правило, подходят блюда, которые в обычной жизни вы сочли бы пресными (но, конечно, нужно учитывать индивидуальную реакцию). -
Принимать пищу комнатной температуры
. -
Давать пище «проветриться»
: если пациента беспокоят тошнота и рвота, важно, чтобы выраженный аромат не провоцировал подобные реакции. -
Воздержаться от следующих продуктов питания
:
- ржаного хлеба любой степени свежести, свежего пшеничного хлеба и сдобы;
- наваристых мясных или рыбных бульонов;
- жирного мяса или рыбы, консервов, копченостей;
- сливок, жирных или соленых сыров, кисломолочных продуктов с высокой кислотностью;
- яиц: жареных или сваренных вкрутую (разрешены яйца всмятку и паровые омлеты);
- бобовых, перловой, ячневой, кукурузной, пшенной крупы, неразваренных макарон;
- богатых клетчаткой овощей (капусты, редьки);
- лука, щавеля, кислых фруктов, ягод с косточками;
- шоколада, мороженого;
- кваса, кофе, газированных напитков.
Отдыхать после еды
, если хочется. Для этого лучше расположиться на высоких подушках, чтобы горизонтальное положение тела и давление еды на пищеводный сфинктер не спровоцировали рвоту.
Принимать противорвотные препараты
.
Использовать средства для нутритивной поддержки
. Это специальные питательные смеси, содержащие основные питательные вещества, витамины и микроэлементы. У них очень концентрированный состав, небольшой объем, а пить их нужно через трубочку. Реже возникает необходимость в парентеральном питании (некоторые растворы вводят внутривенно).
Принимать препараты заместительной ферментотерапии
(обязательно согласованные с врачом). Возможно, воздействие облучения привело к недостаточности ферментов поджелудочной железы.
К сожалению, опасная болезнь требует радикальных и небезопасных методов лечения. Страхи и сомнения перед лучевой терапией — нормальная реакция. Но не стоит отказываться от лечения из-за опасений, связанных с побочными эффектами. Как бы то ни было, использование современных методов онкотерапии позволяет победить рак. При позитивном психологическом контакте с врачами и при соблюдении их рекомендаций можно предупредить или максимально снизить выраженность многих нежелательных явлений.
Новости онкологии
25.08.2015
Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, Лауреат Государственной премии РФ (2001 г.),
Лауреат премии Правительства РФ (2016 г.), главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва
За последние годы отмечается неуклонное снижение частоты локальных рецидивов в оперированной молочной железе, на грудной стенке и региональных лимфоузлах у больных операбельным раком молочной железы. Этому способствуют возрастающие диагностические способности по ранней постановке диагноза, выработанные стандарты выполнения операций и послеоперационной лучевой терапии, способность современных морфологических исследований определить стадию, биологические свойства и прогноз заболевания. Однако важнейшим считается назначение практически всем больным системной адъювантной терапии (химио- и/или гормонотерапии), которая достоверно снижает риск развития отдаленных и локальных рецидивов. Возросшие возможности системной терапии трансформировали хирургические подходы к выполнению операции: возрастает частота выполнения резекций вместо мастэктомии и отказ от выполнения подмышечных лимфодиссекций у больных с отсутствием клинически определяемых подмышечных лимфоузлов.
Остается неясным вопрос, какой объем лучевой терапии необходим больным с операбельным раком молочной железы, которые получают адъювантную системную терапию? Два исследования, посвященные этому вопросу, были опубликованы в июльском номере The New England Journal of Medicine.
Первое исследование – долгожданное исследование EORTC, посвященное роли лучевой терапии на парастернальные лимфоузлы у больных раком молочной железы центральной и медиальной локализации [2]. В исследование включались больные I-III стадий после выполнения хирургического лечения (мастэктомии или резекции с подмышечной лимфаденоэктомией) центральной и медиальной локализации независимо от наличия метастазов в подмышечных лимфоузлах и латеральной локализации только при обнаружении метастазов в подмышечные лимфоузлы. Все больные получали лучевую терапию на оставшуюся молочную железу в случае ее резекции или послеоперационный рубец в случае мастэктомии. Больные, которые были рандомизированы в экспериментальную группу, дополнительно получали лучевую терапию на регионарные лимфоузлы (надключичные, медиастинальные) в разовой дозе 2 Гр и суммарной 50 Гр. Больные в зависимости от стадии заболевания могли получать системную адъювантную терапию. Основным критерием эффективности была общая выживаемость. Вторичными критериями были безрецидивная выживаемость, выживаемость без отдаленных метастазов и число умерших от рака молочной железы.
За период 1996-2004 гг. в исследование были включены 4004 больных, из которых у 24% была выполнена мастэктомия и у 76% резекция молочной железы, у 60% опухоль была pT1, метастазы в подмышечных лимфоузлах отсутствовали у 44% и еще у 43% были рN1, адъювантная химиотерапия не проводилась у 15%. Облучение подмышечных лимфоузлов проведено у 7,4% в контрольной группе и у 8,3% в группе с дополнительным облучением региональных лимфоузлов.
При медиане наблюдения 11 лет 10-летняя общая выживаемость составила 82,3% в контроле и 80,7% в группе дополнительного облучения региональных лимфоузлов (HR=0,87, p=0,06). За 10 лет от рака молочной железы умерли 12,5% больных в группе контроля и 14,4% в группе дополнительного облучения (HR=0,82, р=0,02). Число больных, которые должны получить дополнительную лучевую терапию, с тем чтобы сохранить одну жизнь, составило 39 человек.
Частота и локализация прогрессирования заболевания представлена в таблице 1. Показатель 10-летней безрецидивной выживаемости составил 69,1% в контрольной группе и 72,1% в группе дополнительной лучевой терапии на регионарные лимфоузлы (HR=0,89, р=0,04). Безрецидивная выживаемость без отдаленных метастазов составила 75% и 78% соответственно (р=0,02). Из таблицы очевидно, что частота метастазирования в парастернальные лимфоузлы и надключичные лимфоузлы в группе контроля низкая и составляет 0,8% и 2% соответственно. Облучение этих зон уменьшает риск развития метастазов, однако это не сказывается на отдаленных результатах. Наибольшая разница в результатах лечения между контрольной группой и группой дополнительного облучения региональных лимфоузлов отмечена не в частоте развития региональных рецидивов (как ожидалось при планировании исследования), а в частоте развития отдаленных метастазов (4%), что непонятно. Подгрупповой анализ не выявил субпопуляцию больных, у которых проведение дополнительного облучения региональных лимфоузлов достоверно улучшало общую выживаемость.
Таблица 1. Частота и локализация прогрессирования рака молочной железы и отдаленная токсичность [2].
Локализация | Контроль | Облучение региональных л/у | Всего |
Число больных | 2002 | 2002 | 4004 |
Рецидив: | |||
Локальный | 107 (5,3%) | 112 (5,6%) | 219 (5,5%) |
Региональный: | 85 (4,2%) | 54 (2,7%) | 139 (3,5%) |
– подмышечные л/у | 39 (1,9%) | 27 (1,3%) | 65 (1,6%) |
– надключичные л/у | 41 (2,0%) | 30 (1,5%) | 71 (1,8%) |
– парастернальные л/у | 16 (0,8%) | 4 (0,2%) | 20 (0,5%) |
Отдаленные метастазы | 392 (19,6%) | 319 (15,9%) | 711 (17,8%) |
Второй рак: | |||
Любой | 222 (11,1%) | 191 (9,5%) | 413 (10,3%) |
Рак молочной железы | 105 (5,2%) | 97 (4,8%) | 202 (5,0%) |
Отдаленная токсичность: | |||
Фиброз легких | 1,7% | 4,4% | 3,0% |
Кардиосклероз | 0,6% | 1,2% | 1,0% |
В группе дополнительного облучения региональных лимфоузлов достоверно чаще наблюдали развитие фиброза легких и признаков кардисклероза. Не отмечено разницы в частоте развития вторых раков, включая ипсилатеральный и контралатеральный рак молочной железы.
На основании полученных результатов авторы делают вывод, что у больных с центральной и медиальной локализацией рака молочной железы облучение парастернальных и надключичных лимфоузлов со стороны поражения снижает частоту развития региональных рецидивов и улучшает показатели 10-летней безрецидивной выживаемости, уменьшает число больных, умерших от рака молочной железы, но не приводит к достоверному улучшению отдаленных результатов.
В исследовании MA20 больные раком молочной железы после выполнения радикальной резекции с подмышечной лимфаденэктомией или биопсией сентинальных лимфоузлов после проведения адъювантной химиотерапии были рандомизированы в группу лучевой терапии оставшейся части молочной железы только (контрольная группа) или в группу облучения молочной железы и региональных лимфоузлов (подмышечные, надключичные и парастернальные) [2]. Основным критерием эффективности была общая выживаемость. Вторичными критериями были безрецидивная выживаемость, выживаемость без локорегионального прогрессирования и выживаемость без отдаленных метастазов.
В исследование были включены 1832 пациентки, у большинства из которых имелась первичная опухоль Т1-2 (99%), метастазы в подмышечных лимфоузлах числом от 1 до 3 (85%), наличие рецепторов эстрогенов (75%). Большинство больных получили антрациклин- и таксансодержащую адъювантную химиотерапию (91%) совместно с адъювантной гормонотерапией (80%).
Как и в предыдущем исследовании, не отмечено достоверной разницы в показателях 10-летней выживаемости, которые составили 81,8% в контроле и 82,8% в группе облучения региональных лимфоузлов. При подгрупповом анализе обнаружена тенденция лучшей выживаемости в группе облучения региональных лимфоузлов у больных с отрицательными рецепторами эстрогенов: 81,3% и 73,9% (HR=0,69, р=0,05). Показатель 10-летней безрецидивной выживаемости был достоверно лучше в группе дополнительного облучения и составил 95,2% в сравнении с 92,2% в контроле (HR=0,59, р=0,01). Большинство региональных рецидивов заболевания отмечено в подмышечной (63%) и надключичной (27%) областях. Безрецидивная выживаемость без отдаленных метастазов составила 82,4% в контроле и 86,3% в группе дополнительного облучения (HR=0,76, р=0,03). У больных с дополнительным облучением региональных лимфоузлов чаще наблюдали развитие постлучевых пневмонитов и лимфостаза.
Авторы сделали вывод, что у больных раком молочной железы с метастазами в подмышечные лимфоузлы добавление к облучению оставшейся части молочной железы лучевой терапии на региональные лимфоузлы не улучшает общую выживаемость, но снижает частоту прогрессирования (локорегионального и отдаленного).
Таким образом, оба исследования не смогли улучшить общую выживаемость больных за счет облучения региональных лимфоузлов, но достоверно уменьшили частоту местного и отдаленного метастазирования. Возможной причиной этого является высокая эффективность современной системной адъювантной терапии по предотвращению развития прогрессирования заболевания. Все большая частота выявления ранних форм рака молочной железы уменьшает число больных, которым можно было рекомендовать облучения региональных лимфоузлов. Частота локорегионального прогрессирования без лучевой терапии в настоящее время не превышает 5%.
Какие выводы были сделаны из результатов этих исследований экспертами в области лечения операбельного рака молочной железы? Для этого следует обратиться к рекомендациям Санкт-Галленовского консенсуса, который опубликован в августовском номере Annals of Oncology [3]. Согласно консенсусу у больных после органосохранной операции следует ограничиться облучением только оставшейся части молочной железы при отсутствии метастазов в подмышечных лимфоузлах. При обнаружении метастазов в подмышечных лимфоузлах эксперты рекомендуют облучение подмышечной и надключичной областей, но лишь единицы считают необходимым включение в зону облучения парастернальной области независимо от локализации первичной опухоли. После мастэктомии адъювантная лучевая терапия показана при Т3 и наличии метастазов в подмышечных лимфоузлах числом более 3. При числе метастазов от 1 до 3 лучевая терапия показана в случае наличия дополнительных неблагополучных прогностических факторов, к числу которых относится наличие в опухоли лимфоваскулярной инвазии, высокой степени злокачественности, прорастания опухолью капсулы лимфоузла с распространением на клетчатку. Лучевая терапия после мастэктомии проводится с включением грудной клетки и региональных лимфоузлов. При этом вновь большинство экспертов не рекомендует включать в зону облучения парастернальные лимфоузлы.
Ключевые слова: рак молочной железы, адъювантная терапия, лучевая терапия.
Литература:
- Portmans P.M., Colette S., Kirkove C. et al. Internal mammary and medial supraclavicular irradiation in breast cancer. N. Engl. J. Med. 2015, 373:317-27.
- Whelan T.J., Olivotto I.A., Parulekar W.R. et al. Regional nodal irradiation in early-stage breast cancer. N. Engl. J. Med. 2015, 373:307-16.
- Coates A.S., Winer E.P., Goldhirsch A. et al. Tailoring therapies – improving the management of early breast cancer: St. Gallen international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2015. Ann. Oncol. 2015, 26:1533-1546.
Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.
Источник