Туберкулез лимфатических узлов и вич
У лиц, не инфицированных ВИЧ, туберкулез лимфатических узлов в большинстве случаев относится к первичному периоду, являясь самостоятельным заболеванием. Вторичный туберкулез лимфатических узлов развивается в результате эндогенной реактивации очагов любой локализации при снижении общей сопротивляемости организма. В настоящее время общепризнанна роль лимфатических узлов как депо МБТ в организме, источника их диссеминации и развития рецидивов.
У ВИЧ-инфицированных больных туберкулезное поражение лимфатических узлов, особенно внутригрудных, реже – внутрибрюшных и периферических, происходит, как правило, на последних стадиях ВИЧ-инфекции, когда развивается глубокая иммуносупрессия. У таких больных иммунитет практически отсутствует, и уровень CD4-лимфоцитов снижается до 100 клеток/мкл и ниже. При таких условиях течение туберкулеза принимает характер первичного со склонностью к генерализации и развитию милиарного туберкулеза. При этом поражаются не только лимфатические узлы, но и легкие, селезенка, печень, плевра, мозг, мозговые оболочки, перикард, кишечник и другие внутренние органы.
Поражение лимфатической системы у ВИЧ-инфицированных данных лиц часто носит множественный характер с вовлечением внутригрудных, периферических (чаще шейных, подчелюстных, надключичных, подмышечных), внутрибрюшных, забрюшинных лимфоузлов. Иногда лимфаденопатия может быть единственным проявлением туберкулеза у ВИЧ-инфицированного человека и не сопровождаться специфическими изменениями в легких или других органах. В таких случаях больные часто обследуются и лечатся в медицинских учреждениях общей лечебной сети, где им проводится дифференциальная диагностика с лимфомами, лейкозом, метастатическим поражением.
Как правило, у ВИЧ-инфицированных пациентов с туберкулезом лимфатических узлов имеется выраженный интоксикационный синдром: длительная лихорадка, общая слабость, снижение массы тела, нарушение аппетита. Несмотря на это, общее состояние больных остается скорее удовлетворительным, и многие из них на догоспитальном этапе продолжают вести активный образ жизни.
Как уже было отмечено выше, распространенный туберкулез лимфатических узлов чаще всего возникает при значительном снижении количества CD4-лимфоцитов – ниже 100, а часто и 50 клеток/мкл. На этой стадии у больных уже имеются симптомы других оппортунистических инфекций, которые создают затруднения при верификации диагноза. Надежным признаком возможного ВИЧ-инфицирования является кандидоз ротовой полости, который встречается практически у всех ВИЧ-инфицированных больных на стадии выраженного угнетения иммунитета. Наличие длительной (несколько месяцев) лихорадки «неясного генеза», снижение массы тела, усиление легочного рисунка на рентгенограмме являются основанием для предположения туберкулезной этиологии периферической и внутригрудной лимфаденопатии на фоне ВИЧ-инфицирования. В таких случаях необходимо провести тестирование пациента на наличие антител к ВИЧ и определить уровень CD4-лимфоцитов. Для диагностики поражения лимфатических узлов других групп следует выполнить обследование органов брюшной полости и забрюшинного пространства (лучше компьютерную томографию с контрастированием). Нередкими находками при этом являются гепатоспленомегалия и небольшой перитонеальный выпот.
Изолированное увеличение лимфоузлов брюшной полости и забрюшинного пространства у ВИЧ-инфицированных лиц (особенно при низком содержании CD4 клеток), чаще всего является проявлением туберкулезного процесса и редко наблюдается при другой патологии. Исключение составляют лимфопролиферативные заболевания, с которыми дифференциальная диагностика проводится наиболее часто.
Лимфома – это злокачественная опухоль, поражающая лимфатическую систему организма. В результате неограниченного деления опухолевых лимфоцитов происходит их заселение в лимфатические узлы и различные внутренние органы.
Выделяют два основных типа лимфом: лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы.
Лимфома Ходжкина или лимфогранулематоз представляет собой злокачественное заболевание лимфоидной ткани. Его характерным признаком является наличие гигантских клеток Березовского-Штернберга, которые обнаруживаются при микроскопическом исследовании пораженных лимфатических узлов. Заболевание начинается с увеличения лимфатических узлов, которые в 70-75 % случаев представлены шейными или надключичными (несколько чаще с правой стороны). Клинически отмечается повышение температуры, иногда до фебрильных цифр, ночная потливость, «проливные» поты, потеря веса и аппетита, зуд кожи, ночные боли в области поясницы. Диагностическое значение имеет триада симптомов: лихорадка, зуд кожи, увеличение лимфоузлов. Характерным является также усиление симптомов после приема алкоголя. По мере развития заболевания пораженные лимфоузлы увеличиваются и сливаются в крупные пакеты, которые можно заметить даже при внешнем осмотре больного (на боковых поверхностях шеи, в надключичных, подмышечных, паховых областях). В процесс может вовлекаться печень, что проявляется болями в правом подреберьи, желтухой, увеличением органа. В 35 % случаев определяется умеренная спленомегалия. Диагноз лимфогрануломатоза считается доказанным только в том случае, если при гистологическом исследовании найдены специфические многоядерные клетки Березовского-Штернберга.
Неходжкинские лимфомы или лимфосаркомы являются гетерогенной группой неопластических заболеваний, происходящих из клеток лимфатической системы. Лимфосаркомы могут быть Т-клеточными и В-клеточными, В-клеточные лимфомы встречаются чаще (85%) по сравнению с Т-клеточными (15%). Неходжкинские лимфомыимеют много подвидов, которые отличаются по гистологической картине, клиническим проявлениям и подходам к их лечению.
Общим признаком для всех вариантов неходжкинских лимфом является множественное поражение лимфатических узлов, в том числе и лимфоидного кольца Вальдейера (кольцо из небных, трубных, язычной и глоточной миндалин, образующих лимфоидное глоточное кольцо в области зева, корня языка и носоглотки), а также желудочно-кишечного тракта. Клинически лимфомы проявляются значительным увеличением лимфатических узлов преимущественно на шее, в подмышечных впадинах, в брюшной полости. Увеличенные лимфатические узлы безболезненны, не уменьшаются со временем, имеют тенденцию к увеличению и образованию конгломератов. Неходжкинские лимфомы подразделяются на такие же стадии, как и лимфома Ходжкина.
Таким образом, главным методом верификации диагноза является гистологическое исследование удаленного лимфоузла. При невозможности выполнить данное исследование в пользу туберкулезной этиологии лимфаденопатии свидетельствует умеренное увеличение лимфоузлов и отсутствие стремительного прогрессирования процесса в виде их дальнейшего увеличения и слияния в конгломераты, как это наблюдается при лимфомах. Повышает вероятность туберкулеза лимфоузлов и наличие у ВИЧ-инфицированного больного туберкулеза других органов (легкие, плевра, костно-суставной и др.), хотя встречаются случаи сочетанной патологии, когда лимфома развивается на фоне туберкулеза или наоборот.
Вопросы для самоконтроля
1. Какой основной механизм развития туберкулеза лимфатических узлов у ВИЧ-инфицированных лиц?
2. Какие группы лимфатических узлов у ВИЧ-инфицированных лиц поражаются туберкулезом наиболее часто?
3. На какие два основных типа разделяют лимфомы?
4. Какие клетки являются маркером лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза)?
5. Какой основной путь верификации диагноза при поражении лимфатических узлов?
Источник
Микобактерия туберкулеза (МБТ) инфицирует периферическую лимфатическую систему во время лимфогенной диссеминации, но не у всех пациентов развивается клиника поражения лимфоузлов. Макрофаги, фагоцитировавшие микобактерию, начинают экспрессировать поверхностные маркеры и продуцировать провоспалительные цитокины и хемокины, привлекающие в очаг воспаления лимфоциты и моноциты, которые в свою очередь блокируют инфекцию. Однако в случае одновременного заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) эти сигналы значительно увеличивают восприимчивость клеток к инфицированию вирусом и его способность реплицироваться внутри клетки. В отсутствие эффективного иммунного ответа МБТ бесконтрольно размножается внутри макрофага, приводя в конечном итоге к его гибели. Как следствие, возникает очередная волна диссеминации с преимущественным поражением органов вне бронхолегочной системы [1]; особенно уязвима у ВИЧ-инфицированных периферическая лимфатическая система [2, 3]. На фоне распространения ВИЧ-инфекции в мире прогнозировалось смещение в структуре заболеваемости экстраторакальным туберкулезом в сторону лимфожелезистого; однако эти прогнозы оправдались только в отношении развитых стран с низкой заболеваемостью туберкулезом [4]. Анализ структуры заболеваемости экстраторакальным туберкулезом в Сибири и на Дальнем Востоке за 13 лет, проведенный ранее [5, 6], показал относительно стабильную кривую доли туберкулеза периферических лимфоузлов (ТПЛУ) и даже с некоторой тенденцией к понижению. Максимальный процент больных ТПЛУ (16,5 %) был выявлен в 2008 году, в следующем году он опустился до минимума (11,0 %), затем опять вернулся на средневзвешенную позицию 12–13 %.
Досье КС
Екатерина Валерьевна Кульчавеня
доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник ФГБУ «Новосибирский НИИ туберкулёза», профессор кафедры туберкулёза Новосибирского государственного университета
новосибирск
ТПЛУ, несмотря на кажущуюся относительную безопасность, одна из самых сложных для излечения форм экстраторакального туберкулеза, со склонностью к непрерывно рецидивирующему течению, абсцедированию, генерализации процесса — даже у иммунокомпетентных пациентов, не инфицированных ВИЧ. Наглядным примером является история болезни Г. В., 24 года.
Пациент Г. В.
Анамнез заболевания: в мае 2007 г. впервые появилась припухлость и боль в правой половине шеи, повышение температуры тела до 38 °С. Ошибочно диагностирован миозит, лечился амбулаторно (антибактериальная терапия и физиопроцедуры). Однако лечение эффекта не возымело, и чуть позже пальпаторно четко определились увеличенные лимфоузлы. Была выполнена пункционная биопсия; в связи с малой информативностью повторно — открытая биопсия. Гистологическое исследование операционного материала выявило туберкулез. С июня по декабрь 2007 г. лечился в специализированном санатории по 1‑му режиму стандартной химиотерапии, определенной приказом МЗ и СР № 109 от 2003 года, однако стабильного улучшения не возникало, напротив, узлы абсцедировали. Трижды проводилось вскрытие и дренирование абсцессов, лимфаденэктомия. Выписан в декабре 2007 года с неполной клинической стабилизацией процесса; рекомендован прием этамбутол + пиразинамид + протионамид + левофлоксацин (E+Z+Pt+Лево) амбулаторно. На фоне проводимой терапии в зоне послеоперационного рубца в подчелюстной области появилась гиперемия, увеличение лимфоузла с зоной размягчения в центре, в связи с чем 07.04.2008 года поступил в ФГБУ «Новосибирский НИИ туберкулеза» Минздрава России (ННИИТ) для детального обследования и лечения.
Анамнез жизни: контакт с больными туберкулезом отрицает. Простудные заболевания редко, алкоголем не злоупотребляет, материально-бытовые условия удовлетворительные. Непереносимости лекарственных веществ нет. St. localis: в надключичной области справа определяются два послеоперационных рубца. Под ними пальпируется группа увеличенных (2,5–3 см), плотных, умеренно болезненных лимфоузлов, отграниченных от окружающих тканей. В подчелюстной области — гиперемия вокруг старого послеоперационного рубца, пальпируется увеличенный несколько болезненный лимфоузел 1–1,5 см в диаметре с зоной размягчения. Диагноз при поступлении: туберкулез периферических лимфоузлов шейного отдела, абсцедирование.
Данные клинико-лабораторного обследования: кислотоустойчивые микобактерии (КУМ) в отделяемом свища люминесцентным методом 17.04.2008, 23.04.2008 не обнаружены. Посев на МБТ отделяемого свища от 17.04.2008, 16.06.2008 роста не дал. Роста неспецифической микрофлоры также не было получено.
Рентгенография органов грудной клетки в прямой проекции с томографией средостения от 22.07.2008: очаговых и инфильтративных изменений в легких не выявлено.
Пациенту была назначена индивидуальная схема лечения из шести противотуберкулезных препаратов резервного ряда в ежедневном режиме, комплексная патогенетическая терапия. На ее фоне 07.07.2008 выполнена лимфаденэктомия на шее справа, 26.01.2009 — слева. Послеоперационный период в обоих случаях протекал без осложнений. Гистологическое заключение в июле 2008 и в январе 2009 года — туберкулез, острое течение, экссудативная фаза. Только к апрелю 2009‑го года была достигнута относительная стабилизация процесса; полного заживления раны тем не менее достигнуто не было.
Внешний вид пациента Г. В. после двух лет консервативной терапии и шести хирургических вмешательств представлен на фото рисунка 1.
В противовес первому примеру мы наблюдали неожиданно благоприятное течение заболевания у ВИЧ-инфицированного пациента, что демонстрирует пример 2.
Пациент Б. С.
Б. С., 29 лет, житель Новосибирской области. Поступил в ФГБУ «Новосибирский НИИ туберкулеза» Минздрава России 29.03.2013 с жалобами на боль в области шейных лимфоузлов, подъем температуры до 37,4 °С вечером, потливость.
ВИЧ-ассоциированный туберкулез — это актуальная проблема фтизиатрии. По мере снижения Т-лимфоцитов иммунная система перестает сдерживать размножение персистирующих микобактерий и начинается активное заболевание. При тяжелом иммунодефиците туберкулез может протекать атипично, часто встречаются внелегочные формы и генерализованные поражения. Туберкулез у ВИЧ-позитивного требует проведения антиретровирусной терапии.
Анамнез заболевания: примерно 1 год назад, после освобождения из мест лишения свободы, был выявлен туберкулез шейных лимфатических узлов, гепатиты В и С, ВИЧ-инфекция. Получал противотуберкулезную терапию на фоне антивирального лечения в течение двух месяцев, затем прекратил, поскольку пациента ничего не беспокоило. Через 6 месяцев вновь воспалились лимфатические узлы, амбулаторная терапия в противотуберкулезном диспансере без эффекта, в связи с чем направлен на госпитализацию в ФГБУ «Новосибирский НИИ туберкулеза» Минздрава России.
Анамнез жизни: контакт с больными туберкулезом в семье (гражданская жена), в местах лишения свободы. Материально-бытовые условия удовлетворительные. Перенесенные заболевания: часто респираторные вирусные заболевания. St. localis: по наружному краю кивательной мышцы с обеих сторон визуализируются резко увеличенные (до 3–4 см) пакеты шейных лимфоузлов, плотные, болезненные, с признаками размягчения в центре.
Диагноз при поступлении: двусторонний туберкулез шейных лимфоузлов (абсцедирование) без с выделения микобактерии туберкулеза.
Результаты проведенных исследований: КУМ при бактериоскопии мокроты и мочи (люминесцентный метод) от 20.05.2013 не обнаружены.
В мокроте получен рост Streptococcus viridans group 5×104 КОЕ/мл; Neisseria non-meningitidis 5×104 КОЕ/мл; CN Staphylococcus spp.103 КОЕ/мл. Исследование Bactec 960 от 20.05.2013 — в мокроте М. tuberculosis не выделены. Бактериоскопия отделяемого свища от 05.04.2013–10–99 КУМ в препарате.
Томография органов грудной клетки от 20.05.13: выявлены единичные очаги в S6, средней доле справа, в S4 слева. Томография органов грудной клетки от 14.06.13: динамики нет. В обоих легких (в S6, средней доле справа, в S4 слева) сохраняются единичные очаговые уплотнения, имеющие прежние характеристики. Продолжают визуализироваться неувеличенные лимфоузлы в средостении и корнях легких, количество и размеры их не изменились. Жидкости в плевральных полостях нет. Проходимость бронхов 1–3 порядка не нарушена. Заключение: очаговый туберкулез S 6, 4 правого легкого в фазе рассасывания и уплотнения.
Пациенту проводилось лечение по индивидуальному режиму: изониазид 600 мг внутривенно капельно, офлоксацин 0,4 г внутрь, ПАСК 8000 мг внутрь, пиразинамид 1500 мг внутрь, рифабутин 600 мг внутрь, этамбутол 1,2 внутрь. Лечение было согласовано с инфекционистом, который одновременно назначил пациенту специфическую антивиральную терапию. 04.04.2013 выполнена абсцессотомия шейной области с обеих сторон, послеоперационный период протекал без осложнений, с быстрым заживлением раны. Исследование на гемокультиваторе Bactec 9050 (МБТ) от 05.04.2013 — из операционного материала выделены М. tuberculosis. Внешний вид пациента Б. В. представлен на рисунке 2.
Диагноз при выписке: очаговый туберкулез S 6, 4 правого легкого в фазе рассасывания и уплотнения, без выделения микобактерии туберкулеза. Туберкулез периферических (шейных) лимфатических узлов. Абсцедирующая форма, с выделением микобактерии туберкулеза. Состояние после вскрытия и дренирования абсцесса шейной области с обеих сторон. 1‑а ГДУ. ВИЧ-инфекция. Стадия вторичных заболеваний. Фаза: ремиссия. Хронические вирусные гепатиты В и С.
Таким образом, мы наблюдали злокачественное течение туберкулеза периферических лимфатических узлов у благополучного пациента без ВИЧ-инфекции — и неожиданно благоприятный исход аналогичного заболевания у ВИЧ-инфицированного больного. Эти примеры свидетельствуют о значительной роли компенсаторных возможностей организма, об индивидуальности иммунного ответа; какие‑либо прогнозы следует делать с осторожностью.
Список источников
- Mariani F. et al. Macrophage response to Mycobacterium tuberculosis during HIV infection: relationships between macrophage activation and apoptosis. Curr Mol Med. 2001 May; 1 (2):209–16.
- Волковинская Л. С. Основные рентгенологические признаки и синдромы, выявляемые у больных ВИЧ-инфекцией и туберкулезом легких / Л. С. Волковинская, П. В. Шевелев, Н. А. Глазкова, М. В. Юдицкий //Проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией /Под общей редакцией О. П. Фроловой. — Бюллетень № 11. — М. — Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2011. — с. 21.
- Кравченко А. В. Клинические аспекты туберкулеза у ВИЧ-инфицированных /А. В. Кравченко, О. П. Фролова.
- Кульчавеня Е. В. Динамика эпидемической ситуации по внелёгочному туберкулёзу в Сибири и на Дальнем Востоке /Е. В. Кульчавеня, И. И. Жукова, Е. В. Брижатюк, О. В. Буланова, В. Т. Хомяков, Д. П. Холтобин // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2011. — № 2. — С. 143–147.
- Кульчавеня Е. В. Атлас туберкулёза внелёгочных локализаций / Е. В. Кульчавеня, П. Н. Филимонов. — LAP LAMBERT Academic Publiching, 2012–129 c.
- Kulchavenya E. Epidemiology of urogenital tuberculosis in Siberia. AJIC: American Journal of Infection Control. 2013 October; v.41, Issue 10, P. 945–946.
Источник