Снижение лимфоцитов в крови у детей при вирусной инфекции

В подавляющем числе случаев при ОРВИ, в том числе коронавирусе, антибиотики не нужны, считает Минздрав РФ. Бактериальную инфекцию можно вычислить по нескольким параметрам анализа крови

Алтайские и российские врачи в последнее время много говорят о вреде назначения антибиотиков при признаках ОРВИ с первых дней болезни, тем более самостоятельного. В подавляющем числе случаев такое лечение неоправданно, так как вирусный пневмонит и бактериальная пневмония – это разные заболевания. И все-таки случаются ситуации, когда к вирусам присоединяются бактерии. Самый очевидный признак – появление гнойной мокроты. Но лучше всего об этом скажут анализы крови.

Какие анализы сдавать

Согласно актуальным клиническим рекомендациям Минздрава РФ по лечению COVID-19 (версия 9), антибактериальная терапия назначается при наличии совокупности следующих признаков:

• лейкоцитоз (повышение лейкоцитов в крови выше нормы);
• повышение прокальцитонина и С-реактивного белка,
• появление гнойной мокроты.

Для диагностики вида инфекции обязательно используют общий (клинический) анализ крови с лейкоцитарной формулой.

При вирусной инфекции:

• лейкоциты снижены или остаются в норме,
• нейтрофилы ниже нормы,
• скорость оседания эритроцитов (СОЭ) в норме или незначительно повышена,
• С-реактивный белок повышен незначительно.

При бактериальной инфекции:

• лейкоциты увеличены (иногда значительно),
• нейтрофилы выше нормы,
• СОЭ увеличена (повышается в течение 5-10 дней от начала заболевания),
• С-реактивный белок повышен значительно.

У 83,2% пациентов с коронавирусом, по данным Минздрава РФ, отмечается падение уровня лимфоцитов. Однако это также может указывать и на бактериальную инфекцию, поэтому основными маркерами считают вышеуказанные параметры.

Показатели: нормы и отклонения

Большинство лабораторий, исследующих кровь платно, указывают в результатах референсные значения – “вилку” нормы. На них и стоит ориентироваться в первую очередь.

Вся представленная ниже информация взята из открытых источников и носит прежде всего ознакомительный характер. Расшифровку результатов анализов и назначение препаратов для лечения может проводить только врач.

С-реактивный белок

С-реактивный белок (СРБ) относится к белкам острой фазы воспаления. Он увеличивается уже через 6 часов после начала болезни и возрастает в 10-100 раз в течение 24-48 часов.

Этот показатель является основным лабораторным маркером активности процесса в легких. Его повышение находится в прямой зависимости от объема поражения легочной ткани и является основанием для начала противовоспалительной терапии, считает российский Минздрав.

В норме показатель С-реактивного белка (СРБ) не должен превышать 1 мг/л. Если уровень СРБ превышает 10 мг/л, это может быть свидетельством протекающего инфекционного воспалительного заболевания, считают специалисты лаборатории “Хеликс”.

Высокие уровни СРБ (более 100 мг/л) наблюдаются при бактериальной инфекции. При вирусной инфекции легкого течения уровень СРБ, как правило, не превышает 20 мг/л.

В клинических рекомендациях Минздрава по лечению COVID-19 указано, что превышение 30 мг/л говорит о среднетяжелом и тяжелом течении вирусной инфекции. При СРБ свыше 60 мг/л пациентам в стационарах назначают иммуносупрессоры для борьбы с цитокиновым штормом (избыточной воспалительной реакцией иммунной системы).

Уровень СРБ также может повышаться из-за беременности, интенсивных физнагрузок, приема пероральных контрацептивов, заместительной гормональной терапии. СРБ может снижаться из-за приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), кортикостероидов, статинов, бета-блокаторов.

Лейкоциты, нейтрофилы и СОЭ

У большинства пациентов с COVID-19, согласно данным Минздрава РФ, наблюдается нормальное число лейкоцитов. У трети обнаруживается лейкопения – снижение лейкоцитов (ниже 4*10 в 9-й степени/л). Тяжелая лейкопения (ниже 1*10 в 9-й степени/л) характерна для цитокинового шторма и требует госпитализации.

Лейкоцитоз (повышение лейкоцитов) характерен для бактериальной инфекции, а не для вирусной. Показатель свыше 10*10 в 9-й степени/л в совокупности с другими признаками у взрослых Минздрав РФ считает основанием для рассмотрения вопроса о приеме антибиотиков. При этом в клинических рекомендациях по лечению ОРЗ у детей под редакцией Баранова лейкоцитозом называют показатель свыше 15*10 в 9-й степени/л.

По данным лаборатории “Инвитро”, у взрослых нейтрофилезом (значимым повышением, характерным для бактериальной инфекции) считают показатель более 7,5*10 в 9-й степени/л. Нейтропенией (значимым снижением) считается снижение абсолютного количества ниже 1,8 тысячи в микролитре. В рекомендациях по лечению ОРЗ у детей повышением нейтрофилов считают показатель свыше 10 тысяч на микролитр.

Точных данных по уровню СОЭ Минздрав РФ не называет, поэтому оценивать его стоит по референсным значениям лаборатории.

Прокальцитонин

Аутоиммунные заболевания, хронические воспалительные процессы, вирусные инфекции и умеренные локальные бактериальные инфекции редко ведут к повышению прокальцитонина более 0,5 нг/мл.

В отличие от остальных анализов, оценка этого показателя довольно дорого стоит, поэтому его редко сдают при амбулаторном лечении. Минздрав РФ рекомендует брать кровь на прокальцитонин при поступлении пациентов с COVID-19 в стационар для ранней оценки риска летального исхода и исключения бактериальной инфекции.

По данным лаборатории “Инвитро”, уровень прокальцитонина ниже 0,25 нг/мл может быть основанием для того, чтобы воздержаться от применения антибиотиков или прекратить их прием.

Сколько стоят анализы

Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой в Барнауле стоит от 200 до 430 рублей. Есть лаборатории, где в этот же анализ входит СОЭ, есть отдельно лейкоцитарная формула – от 160 рублей.

С-реактивный белок стоит в пределах 230-330 рублей, СОЭ – от 110 рублей. Прокальцитонин – самый дорогостоящий анализ, цена на него начинается от 1,5 тыс. рублей. Забор крови оплачивается отдельно – от 90 до 200 рублей.

Как правильно сдавать кровь

Большинство лабораторий советуют не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием, не курить минимум за 30 минут до исследования, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования. Алкоголь нужно исключить как минимум за сутки до сдачи крови, то же самое касается приема лекарств (по согласованию с врачом).

[20-068]
Иммунологическое обследование при вирусной инфекции

10065 руб.

В данном варианте исследования, помимо оценки основных субпопуляций лимфоцитов (см. Иммунологическое обследование первичное), уровня циркулирующих иммунных комплексов, основных классов иммуноглобулинов периферической крови, упор делается на расширенный анализ NK-клеток (Natural killers – “натуральные киллеры”), а также оценку активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+CD45+) и активированных цитотоксических лимфоцитов (CD8+HLA-DR+CD45+), отвечающих за противовирусный иммунитет. Анализ вышеперечисленных популяций клеток поможет понять, адекватно ли иммунная система реагирует на вирусную инфекцию и нуждается ли пациент в иммуностимулирующей терапии.

* Результаты исследования выдаются с заключением врача – аллерголога-иммунолога, доктора медицинских наук.

Набор тестов:

• Клинический анализ крови (c лейкоцитарной формулой)
• Суммарные иммуноглобулины класса A в сыворотке (IgA)
• Суммарные иммуноглобулины класса G в сыворотке (IgG)
• Суммарные иммуноглобулины класса M в сыворотке (IgM)
• Состояние клеточного звена иммунитета
• Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)

Синонимы русские

Иммунограмма, иммунофенотипирование, клеточный иммунитет, многоцветный клеточный анализ методом проточной цитометрии.

Синонимы английские

Human Immune System, Immunophenotyping, Multicolor Flow Cytometry Cell Analysis, Human Leukocyte Differentiation Antigens.

Метод исследования

Проточная цитометрия, иммунотурбидиметрия, ИФА..

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона  алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
• Полностью исключить прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

В современном понимании иммунный статус человека – это совокупность лабораторных показателей, характеризующих ко­личественную и функциональную активность клеток иммунной системы в данный момент времени. Оценка иммунного статуса проводится с помощью иммунологического лабораторного обследования – иммунограммы. Иммунограмма крови не отража­ет избирательно состояние патологически измененного органа или системы, но позволяет оценить иммунную систему в целом (сум­марный эффект изменения активности иммунной системы в ответ на чужеродный антиген).

Определение клеточного состава (иммунофенотипирование) лимфоцитов крови – основной компонент в оценке иммунного статуса – выполняется методом проточной цитофлюориметрии.

Иммунофенотипирование – это характеристика клеток, полученная при помощи моноклональных антител или каких-либо других зондов, позволяющих судить об их типе и функциональном состоянии по наличию того или иного набора клеточных маркеров.

Иммунофенотипирование лейкоцитов заключается в обнаружении на их поверхности маркеров дифференциации, или CD-антигенов. Лейкоциты экспрессируют ряд поверхностных и цитоплазматических антигенов, уникальных для своей субпопуляции и стадии развития.

CD-антигены (англ. cluster of differentiation antigens) – это антигены на поверхности клеток, маркеры, отличающие одни типы клеток от других. Дифференциации этих антигенов изучены и стандартизованы, им присвоены определенные номера. CD могут быть распознаны с помощью соответствующих моноклональных антител. Используя флюоресцентно меченные моноклональные антитела, связывающиеся с определенными CD, можно с помощью метода проточной цитометрии рассчитать содержание лимфоцитов, относящихся к различным по функции или стадии развития субпопуляциям.

В основе проточной цитофлюориметрии лежит фотометрическое и флюоресцентное измерение отдельных клеток, пересекающих одна за другой вместе с потоком жидкости луч монохроматического света, обычно света лазера.

Метод позволяет не только определить количественное соотношение основных популяций лимфоцитов –

• Т-лимфоциты (CD3+CD19-),
• Т-хелперы/индукторы (CD3+CD4+CD45+),
• Т-цитотоксические лимфоциты (Т-ЦТЛ) (CD3+CD8+CD45+),
• истинные натуральные “киллеры” (NK-клетки) (CD3-CD56+CD45+),
• В-лимфоциты (CD19+CD3-), –

но и оценить малые клеточные популяции, а также изучить их функциональную активность:

• Т-лимфоциты, экспрессирующие маркеры NK-клеток (Т-NK-клетки) (CD3+CD56+CD45+),
• NK-клетки цитолитические (CD3-CD16+(orhigh) CD56dimCD45+),
• NK-клетки цитокинпродуцирующие (CD3-CD16-(orlow) CD56brightCD45+),
• NK-клетки, экспрессирующие альфа-цепь антигена CD8 (CD3-СD8+CD45+),
• активированные В-лимфоциты (CD3-CD25+CD45+),
• активированные Т-лимфоциты (CD3+HLA–DR+CD45+) и активированные цитотоксические лимфоциты (CD8+HLA–DR+CD45+),
• В-лимфоциты и активированные NK-клетки (CD3-HLA–DR+CD45+),
• активированные Т-лимфоциты, экспрессирующие альфа-цепь рецептора ИЛ-2 (CD3+CD25+CD45+),
• регуляторные Т-хелперные клетки (CD4+CD25brightCD127negCD45+), выполняющие иммуносупрессорную функцию.

Такое всестороннее изучение клеточного состава лимфоцитов в совокупности с результатами других тестов, входящих в состав исследования, позволяет установить более тонкие механизмы иммунологических нарушений. Они про­водятся для уточнения степени и глубины поражения иммунной системы и подбора препарата для проведения последующей адек­ватной иммунокорригирующей терапии, оценки эффективности проводимого лечения, определения прогноза течения заболевания.

Когда назначается исследование?

Исследование рекомендовано для комплексного обследования пациентов, входящих в группу риска с инфекционным иммунопатологическим синдромом:

• частые ОРВИ, хронические инфекции ЛОР-органов: гнойные синуситы, отиты, периодически встречающиеся лимфадениты, вирусные пневмонии с тенденцией к рецидивированию;
• урогенитальные инфекции;
• рецидивирующий герпес различной локализации;
• гастроэнтеропатия с хронической диареей неясной этиологии, дисбактериозом;
• длительный субфебрилитет, лихорадка неясной этиологии;
• генерализованные инфекции: сепсис, гнойные менингиты и т.д.

Что означают результаты?

Уровень различных клеточных популяций лимфоцитов может повышаться или понижаться при различных патологических процессах в организме, таких как инфекции, аутоиммунные и онкологические заболевания, иммунодефициты, в постоперационном периоде, при трансплантации органов.

Ниже представлена таблица с клиническими ситуациями, которые могут приводить к изменениям в субпопуляционном составе лимфоцитов.

К каждой иммунограмме прилагается письменное заключение врача-иммунолога.



Важные замечания

Для диагностики патологий результаты этого исследования необходимо сопоставлять с клиническими данными и показателями других лабораторных анализов. Также следует отметить, что клиническую значимость исследования существенно повышает оценка иммунологического статуса пациента в динамике.

Литература

• Хаитов, Р. М. Аллергология и иммунология : национальное руководство / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 656 с.
• Хаитов, Р. М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы : руководство для врачей / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 352 с.
• Зуева Е. Е. Иммунная система, иммунограмма : рекомендации по назначению и применению в лечебно диагностическом процессе / Е. Е Зуева, Е. Б. Русанова, А. В. Куртова, А. П. Рыжак, М. В. Горчакова, О. В. Галкина – СПб. – Тверь: ООО “Издательство “Триада”, 2008. – 60 с.
• Кетлинский, С. А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина. СПб. : Гиппократ, 1998. – 156 с. Ярилин, А. А . Иммунология : учебник / А. А. Ярилин. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 752 с.
• Хаитов, Р. М. Иммунология : атлас / Р. М. Хаитов, А. А. Ярилин, Б. В. Пинегин.М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 624 с.
• Хаитов, Р. М. Иммунология : учебник / Р.М. Хаитов. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 320 с.
• Хаитов, Р. М. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. – 2001. – N4. – С. 4-6.
• Whiteside, T. L. Role of Human Natural Killer Cells in Health and disease / T. L. Whiteside, R. B. Herberman // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. – 1994. – Vol. 1, №2. – P. 125-133.
• Ginadi, L. Differential expression of T-cell antigens in normal peripheral blood lymphocytes : a quantitative analysis by flow cytometry / L. Ginadi, N. Farahat, E. Matutes [et al.] // J. Clin. Pathol. – 1996. – Vol. 49, № 1. – P. 539-544.
• Merser, J.C. Natural killer T-cells : rapid responders controlling immunity and disease / J.C. Merser, M.J. Ragin, A. August // International J. Biochemistry & Cell Biology. – 2005. – № 37. – P. 1337-1343.
• Никитин, В. Ю. Маркеры активации на Т-хелперах и цитотоксических лимфоцитах на различных стадиях хронического вирусного гепатита С / В. Ю. Никитин, И. А. Сухина, В. Н. Цыган [и др.] // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. – 2007. – Т. 17, № 1. – С. 65-71.
• Boettler, T. T cells with CD4+CD25+ regulatory phenotype suppress in vitro proliferation of virus-specific CD8+ T cells during chronic hepatitis C virus infection / T. Boettler, H.C. Spangenberg, C. Neumann-Haefelin [et al.] // J. Virology. – 2005. – Vol. 79, N 12. – P. 7860-7867.
• Ormandy, L.A. Increased Populations of Regulatory T Cells in Peripheral Blood of Patients with Hepatocellular Carcinoma / L.A. Ormandy, T. Hillemann, H. Wedemeyer [et al.] // J. Cancer Res. – 2005. – Vol. 65, N 6. – P. 2457-2464.
• Sakaguchi, S. Naturally arising FoxP3-express