Регионарные лимфоузлы поджелудочной железы

Чаще всего раковая опухоль развивается из клеток, выстилающих протоки железы. Болезнь долго никак не дает о себе знать: первые проявления очень неясные и не позволяют заподозрить серьезное заболевание. Симптомы усиливаются вместе с распространением и ростом опухоли. Рак поджелудочной железы редко возникает у лиц в возрасте до 40 лет, чаще – у людей старше 75.

Причины рака поджелудочной железы

До сих пор точные причины возникновения рака поджелудочной железы неизвестны. Установлены лишь некоторые факторы, повышающие вероятность развития заболевания:

• курение
• сахарный диабет в течение длительного времени
• хронический панкреатит (воспаление поджелудочной железы)
• язвенная болезнь желудка
• уже имеющийся рак поджелудочной железы у кровных родственников
• генетические синдромы (мутация гена BRCA2, синдром Линча, семейная
  атипичная множественная меланома)
• ожирение.

Виды рака поджелудочной железы

Выделяют два основных вида:

• Аденокарцинома (экзокринный рак) составляет большую часть всех случаев злокачественных новообразований поджелудочной железы.
• Эндокринный рак растет из нейроэндокринных (гормонопродуцирующих) клеток, его еще называют раком островковых клеток или нейроэндокринной опухолью.

В МКБ-10 рак поджелудочной железы имеет код С25, с дополнительными кодами младшего уровня, устанавливаемыми в зависимости от локализации в разных отделах (например С25.0 – рак головки ПЖЖ, С25.1 – рак тела ПЖЖ); отдельный код есть у рака ПЖЖ, выходящего за границы одной локализации.

Куда метастазирует рак поджелудочной железы?

Для этой злокачественной опухоли характерно быстрое распространение на близлежащие области. ПЖЖ окружена сразу несколькими важными структурами брюшной полости, что делает распространение раковых клеток быстрым. Опухоль даже на ранних стадиях часто прорастает в печень, желчный пузырь, кишечник, брюшину.

Симптомы и признаки рака поджелудочной железы

Симптомы зависят от места расположения очага раковых клеток и от степени вовлеченности ткани железы.

На ранних стадиях рак себя никак не проявляет, затем пациент может заметить:

• желтуху
• потемнение мочи и осветление кала
• боль в верхней или средней трети живота и спины
• потерю аппетита
• снижение веса без видимых причин
• общую слабость, утомляемость
• склонность к тромбообразованию.

При появлении нескольких подобных симптомов лучше сразу обратиться к врачу.

При раке поджелудочной железы с метастазами в печень отмечают также чувство переполнения желудка после еды (даже если было съедено небольшое количество пищи), зуд кожи, боль в правом подреберье.

Диагностика рака поджелудочной железы

Инструментальные обследования могут включать:

• ультразвуковое исследование органов брюшной полости
• компьютерную томографию (КТ)
• магнитно-резонансную томографию (МРТ)
• позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ). Это более точный и современный метод, который позволяет обнаружить очаги поражения малого размера.

Показывает ли УЗИ поджелудочной железы признаки рака? Так как поджелудочная железа прикрыта тонким кишечником, печенью с желчным пузырем, селезенкой, орган достаточно сложно визуализировать и признаки опухоли видны не всегда. Также на УЗИ не видны образования маленького размера. Поэтому при подозрении на злокачественное образование врач может назначить:

• Эндолюминальную эндоскопическую сонографию. При этом методе ультразвуковой датчик вводят в кишечник для получения более детальных снимков железы.
• Эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ), при которой специальный краситель вводят в протоки желчного пузыря и поджелудочной железы, а затем делают рентгеновские снимки, на которых можно обнаружить опухоль.
• Лапароскопию – введение в брюшную полость оптической системы для осмотра внутренних органов.
• Цитологию перитонеальной жидкости, когда исследуют образец выпота в брюшной полости.

Для окончательного диагноза часто делают биопсию поджелудочной железы с последующим изучением полученного фрагмента под микроскопом.

Наличие в крови онкомаркера CA 19-9 в настоящее время не считают достоверным диагностическим признаком, но изменение его уровня может указывать на эффективность проводимого лечения. Биохимический анализ крови позволяет выявить повышение или снижение уровня билирубина.

Стадии рака поджелудочной железы

Стадии заболевания устанавливают для выбора оптимальной тактики лечения.

• 1 стадия. Рак ограничен пределами поджелудочной железы и может быть
  полностью удален хирургическим путем. Размер опухоли не превышает 2 см.
• 2 стадия. Опухоль поражает близлежащие органы и лимфатические узлы, но все
  еще может быть полностью удалена хирургическим путем.
• 3 стадия. Опухоль прорастает в крупные кровеносные сосуды вокруг нее и затрагивает лимфатические узлы, и ее удаление при операции возможно не во всех случаях.
• 4 стадия. Есть метастазы в органы брюшной полости, брюшину. Хирургическим способом опухоль удалить невозможно.

Лечение рака поджелудочной железы

Основная задача лечения – это полное удаление всех раковых клеток в железе и окружающих тканях. Если это невозможно, то нужно предотвратить рост опухоли, ее распространение и тем самым уменьшить симптомы. Выбор метода зависит от стадии заболевания и состояния пациента.

Хирургическое лечение (возможные варианты)

• Операция Уиппла: убирают головку поджелудочной железы, фрагмент желудка, желчный пузырь, желчные протоки и участок тонкого кишечника. Оставшейся части поджелудочной железы достаточно для производства инсулина и пищеварительных ферментов.
• Тотальная панкреатэктомия с резекцией всей железы, участков желудка, тонкой кишки, общего желчного протока, селезенки, желчного пузыря и регионарных лимфоузлов.
• Дистальная резекция, когда удаляют тело и хвост ПЖЖ, селезенку.

Химиотерапия

• Регионарная терапия, с введением лекарства непосредственно в железу.
• Системная терапия с введением препаратов, убивающих раковые клетки в мышцу или вену. Применяемые препараты: гемцитабин, паклитаксел, 5-фторурацил, иринотекан, оксалиплатин, капецитабин, цисплатин, доцетаксел.

Лучевая терапия

Используют два вида лучевой терапии:

• Внутренняя терапия, когда радиоактивное вещество доставляется в ткань опухоли с помощью катетеров или игл.
• Лечение с помощью внешнего излучения, генерируемого специальными установками.

Таргетная терапия

Специальные вещества атакуют только раковые клетки, не повреждая здоровые. Используют ингибиторы тирозинкиназы (эрлотиниб, маситиниб, траметиниб), блокирующие сигналы, которые вызывают рост опухоли.

Биологическая терапия (иммунотерапия)

Синтезированные вещества, например, ниволумаб, ипилимумаб, пембролизумаб, демцизумаб стимулируют собственную иммунную систему бороться с раковыми клетками. Большая часть этих препаратов только проходят клинические испытания для лечения рака ПЖЖ.

Боли при раке поджелудочной железы лечат по трехступенчатой схеме, т.е. сначала используют ненаркотические обезболивающие, а затем переходят на наркотические, в том числе сильнодействующие (морфин).

Реабилитация после хирургического лечения

После хирургической операции необходимо адекватно обезболить пациента, наладить работу желудочно-кишечного тракта, так как любая операция на органах брюшной полости вызывает временное нарушение функции кишечника. Это означает, что нужно соблюдать диету (следовательно, есть ограничения в приеме пищи). В раннем послеоперационном периоде сначала разрешают немного пить, затем постепенно переходят на полужидкую пищу.

Постепенно больному начинает больше двигаться и заниматься физкультурой не менее 30 минут в день.

Как правило, после удаления опухоли проводят 6-месячный курс химиотерапии. Хороший контакт с врачом, точное следование плану лечения необходимы для успешного восстановления после операции. Очень важно своевременно получить психологическую поддержку.

Осложнения

• Желтуха возникает, когда опухоль блокирует желчные протоки и пигмент билирубин, содержащийся в желчи, всасывается в кровь в большом количестве. При этом происходит окрашивание кожи, белков глаз в желтый цвет. Моча становится темной, а кал, наоборот, – светлым. Болей в животе при желтухе обычно нет. Для ее устранения проводят стентирование, т.е. помещение в проток пластиковой или металлической трубки, по которой желчь выводится в кишечник. Иногда вместо стента при операции формируют новый проток для отхождения желчи в кишечник.
• Боли при раке поджелудочной железы возникают из-за поражения опухолью нервных окончаний. Для купирования боли применяют обезболивающие препараты, иногда может помочь лучевая терапия; в тяжелых случаях проводят блокаду нервов чревного сплетения.
• Тонкокишечная непроходимость возникает, когда опухоль врастает или сдавливает снаружи кишку (и, следовательно, движение пищи по ней нарушается или полностью останавливается). В этих случаях в тонкую кишку вставляют стент, препятствующий ее блоку или
  проводят операцию, при которой формируют обходной путь для пищевой массы, соединяя желудок с участком кишки, расположенным ниже опухоли.
• Потеря веса связана с недостаточной выработкой панкреатического сока, нарушением всасывания питательных веществ, а также с тошнотой, рвотой. В этом случае может помочь дробное питание малыми порциями, прием ферментов.
• Рецидив рака поджелудочной железы.

Прогноз выживаемости пациентов

Шансы на выздоровление зависят от:

• расположения опухоли и возможности ее полного удаления
• степени прорастания атипичных клеток в близлежащие органы
• наличия отдаленных метастазов
• общего состояния здоровья.

Экзокринный рак плохо лечится, прогноз пятилетней выживаемости составляет 6%.

Для пациентов с небольшой опухолью (менее 2 см), которая не выходит за капсулу железы и не имеет метастазов в лимфоузлы, после хирургического лечения пятилетняя выживаемость составляет от 18% до 24%.

Продолжительность жизни при раке поджелудочной железы 4 стадии зависит от устойчивости опухоли к химиотерапии и облучению. В этом случае проводят лечение, улучшающие качество жизни, которое может включать:

• обезболивание
• хирургическую или лучевую билиарную декомпрессию
• нормализацию моторики желудка
• психологическую помощь.

Профилактика рака поджелудочной железы

Нет способов, позволяющих на 100% защитить себя от рака. Но можно несколько снизить риск развития заболевания, например – бросить курить (сейчас это проще сделать с использованием никотинозамещающих препаратов), поддерживать нормальный вес (избегая как резкого набора, так падения массы тела), рационально питаться. Если в семье были случаи рака ПЖЖ, следует проконсультироваться у генетика.

Диета при раке поджелудочной железы

Пациентам достаточно сложно поддерживать вес, так как аппетит снижен от болезни и от препаратов для ее лечения, а недостаток пищеварительных ферментов нарушает переваривание пищи. Кроме того, раковые клетки вырабатывают вещества, разрушающие мышечную и жировую ткань, что может привести к истощению. Диета подразумевает:

• Отказ от жареной, жирной пищи. В качестве источника жиров можно использовать растительное масло (оливковое, рапсовое, арахисовое) масло, орехи и авокадо;
• Дробный прием пищи до 6-8 раз в день;
• Употребление не менее 2 порций фруктов или овощей в день.

Рекомендуют выпивать не менее 6 стаканов жидкости в день.

Лечение народными средствами при раке поджелудочной железы

Нет никаких научных данных об эффективности нетрадиционных методов при раке ПЖЖ.

То, что некоторые противоопухолевые препараты синтезированы из растений (например, доцетаксел получают из Тиса ягодного (Táxus baccáta), не говорит о возможности лечения травами. В лекарственных средствах содержание растительных компонентов стандартизировано, что позволяет рассчитать правильную дозировку и минимизировать побочные эффекты.

Информация носит справочный характер, не предназначена для самостоятельной диагностики и лечения. Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

Поджелудочная железа имеет длину примерно 15 см и анатомически состоит из трех частей: головки, тела и хвоста. Головка находится в правой верхней части живота, на уровне первых двух поясничных позвонков. Ее охватывает двенадцатиперстная кишка.

Основная функция поджелудочной железы — выработка пищеварительных ферментов. Проток железы выходит из ее головки, затем соединяется с холедохом — главным желчным протоком — и вместе они впадают в двенадцатиперстную кишку.

Кроме того, в поджелудочной железе есть эндокринные клетки, которые вырабатывают гормоны. Самый известный из них — инсулин.

Какие виды рака могут возникать в головке поджелудочной железы?

В 60–70% случаев рак поджелудочной железы возникает в ее головке. Более 80% опухолей представляют собой аденокарциномы. Они развиваются из клеток, которые выстилают протоки железы.

Реже встречаются кистозные опухоли. В большинстве случаев кисты поджелудочной железы носят доброкачественный характер, но в некоторых случаях в них обнаруживаются раковые клетки. Установить точный диагноз помогает биопсия.

Если опухоль происходит из клеток, продуцирующих фермент, ее называют ацинарно-клеточным раком. Обычно он диагностируется в более молодом возрасте, медленно растет и имеет более благоприятный прогноз.

Редко встречаются опухоли из эндокринных клеток: инсулиномы, глюкагономы, гастриномы, соматостатиномы.

Стадии рака головки поджелудочной железы

На стадии I опухоль имеет размеры не более 4 см и находится в пределах органа, не распространяется в соседние структуры и лимфоузлы. Выделяют подстадии IA (опухоль менее 2 см) и IB (опухоль 2–4 см).

На стадии II опухоль более 4 см в диаметре (подстадия IIA), либо она имеет любой размер, но при этом распространяется в соседние органы (желчный проток, двенадцатиперстную кишку), лимфоузлы (подстадия IIB). При этом процесс не затрагивает крупные кровеносные сосуды.

Если опухоль поражает большее количество лимфатических узлов, прорастает в соседние органы и крупные кровеносные сосуды, но при этом отсутствуют отдаленные метастазы, диагностируют III стадию рака головки поджелудочной железы.

При IV стадии имеются отдаленные метастазы.

Факторы риска

Нормальная клетка становится раковой, когда в ней происходят определенные мутации. Зачастую невозможно точно сказать, что именно привело к изменениям в ДНК, таким образом, причины рака головки поджелудочной железы неизвестны. Ученые знают лишь о факторах риска — различных внешних воздействиях и состояниях организма, при которых повышается вероятность заболевания:

• Вредные привычки: курение (повышает риск примерно на 20%), алкоголь.
• Низкая физическая активность и избыточная масса тела.
• Рацион питания с преобладанием красного и обработанного мяса, с низким содержанием фруктов и овощей.
• Семейная история (близкие родственники, у которых был диагностирован рак головки поджелудочной железы), некоторые генетические дефекты и наследственные синдромы.
• Хронический панкреатит.
• Заболевания желудка: инфекция Helicobacter pylori, язвенная болезнь.
• Вирусный гепатит.
• Есть данные в пользу того, что риски повышают заболевания зубов и десен.

Симптомы рака головки поджелудочной железы

На ранних стадиях опухоль, как правило, не проявляет себя. Затем возникают некоторые симптомы, но они неспецифичны, чаще всего они указывают на какое-либо иное заболевание.

Наиболее характерным проявлением рака головки поджелудочной железы является желтуха. Именно она зачастую становится первым симптомом, с которым пациент обращается к врачу. Рядом с головкой железы находится желчный проток. По мере роста опухоль сдавливает его, нарушая отток желчи. В итоге токсичный продукт распада гемоглобина — билирубин — не выводится в кишечник, а поступает в кровь. Это приводит к тому, что кожа и белки глаз приобретают желтоватый цвет, беспокоит зуд.

Так как билирубин в составе желчи не выводится в кишечник, стул становится светлым. Моча, напротив, темнеет.

Другие возможные симптомы: боль в животе, тошнота и рвота, снижение веса, нарушение пищеварения, тромбоз глубоких вен ноги, повышение температуры тела. В редких случаях из-за опухоли разрушаются эндокринные клетки, которые производят инсулин. Повышается уровень сахара в крови, развивается сахарный диабет.

Методы диагностики. Скрининг

Обычно, если появились симптомы, это говорит о том, что опухоль уже проросла за пределы поджелудочной железы. Зачастую именно на этом этапе пациенту устанавливают диагноз. В настоящее время нет рекомендованных скрининговых исследований, которые помогали бы диагностировать заболевание на ранних бессимптомных стадиях.

Обычно в первую очередь врач назначает пациенту УЗИ органов брюшной полости, как самый быстрый, доступный, безопасный и неинвазивный метод диагностики. Более информативные исследования — КТ и МРТ, они помогают выявить опухоль поджелудочной железы, узнать, распространился ли рак в соседние органы и регионарные лимфоузлы.

Для оценки состояния желчных протоков применяют холангиопанкреатографию. Для этого в протоки вводят рентгеноконтрастное вещество эндоскопически, через двенадцатиперстную кишку, либо с помощью иглы через кожу, после чего выполняют рентгенограммы.

Обнаружить метастазы помогает ПЭТ-сканирование. Во время процедуры в организм вводят безопасное радиоактивное вещество, которое накапливается в раковых клетках и делает их видимыми на специальных снимках.

Наиболее точный метод диагностики рака головки поджелудочной железы — биопсия. Опухолевую ткань для цитологического и гистологического исследования можно получить разными способами:

• С помощью иглы через кожу, под контролем КТ или ультразвука.
• Во время лапароскопии.
• Во время эндоскопического УЗИ: исследования, при котором ультразвуковой датчик находится на конце эндоскопа, введенного в двенадцатиперстную кишку.
• Во время холангиопанкреатографии.

Лечение рака головки поджелудочной железы

Основной метод лечения рака головки поджелудочной железы — хирургический. В некоторых случаях хирург может удалить только головку поджелудочной железы вместе с частью тонкой кишки и/или желудка, желчным пузырем и общим желчным протоком. Затем тело и хвост железы подшивают к тонкой кишке, после чего они могут и дальше выполнять свои функции.

В некоторых случаях приходится удалять всю железу. После такой операции придется всю жизнь принимать ферменты и вводить инсулин.

Рак поджелудочной железы отвечает на химиотерапию и лучевую терапию. Их назначают в качестве адъювантного (для предотвращения рецидива после операции) или неоадъювантного (для сокращения размеров опухоли перед хирургическим вмешательством, перевода неоперабельного рака в операбельный) лечения. Если опухоль неоперабельна, лучевая терапия и химиотерапия становятся основными видами лечения.

У некоторых пациентов возможно применение таргетного препарата эрлотиниба (Тарцева). Он блокирует EGFR — белок-рецептор, который заставляет раковые клетки размножаться.

При неоперабельном раке головки поджелудочной железы облегчить симптомы и улучшить состояние пациента помогает паллиативная хирургия:

• При нарушении оттока желчи проводят стентирование желчного протока или отсекают его выше места блока и соединяют с двенадцатиперстной кишкой (такая операция называется холедохоеюностомией).
• При нарушении проходимости двенадцатиперстной кишки также можно установить стент. Если это невозможно, выполняют еюностомию — тощую кишку подшивают к коже и выводят наружу отверстие (еюностому). Через него пациент получает питание с помощью катетера.

Прогноз и выживаемость

Если рассматривать все стадии рака поджелудочной железы, то показатели выживаемости, согласно европейской статистике, будут выглядеть следующим образом:

• В течение года после того, как был установлен диагноз, в живых остаются 20% пациентов.
• В течение пяти лет — 5%.
• В течение десяти лет — 1%.

Прогноз наиболее благоприятен, если рак не успел распространиться за пределы органа. В таких случаях пятилетняя выживаемость составляет 7–25%.

Основная причина низкой выживаемости — поздняя диагностика опухолей поджелудочной железы.