Реакция лимфоузла на антигенную стимуляцию

 2.1. Морфологическая характеристика тимуса при антигенной стимуляции

Тимус является центральным органом иммунной системы, функции которого до
настоящего времени недостаточно изучены [19, 50]. Только в начале 60-х годов
ХХ-го века были получены факты, доказывающие участие тимуса в процессах
иммуногенеза. Основными элементами её являются клетки эпителиального
происхождения (ретикулоэпителиоциты), истинные ретикулоциты и тимоциты,
принимающие участие в осуществлении иммунного ответа [48, 114]. Эпителий тимуса
отличается значительным полиморфизмом. В частности, в нем выявлено присутствие
гетерогенных структур: клеток мерцательного эпителия, эпителия кожи,
бокаловидных клеток кишечника, сарколитов или миоидных клеток [130, 26, 15]. Их
присутствие свидетельствует в пользу того, что эти гетерогенные антигены
участвуют в формировании естественной толерантности к собственным антигенам.

Морфологические реакции тимуса в процессе развития поствакцинального, в
частности, противотуберкулезного иммунитета после введения вакцины БЦЖ,
практически не изучены. Немногочисленными исследованиями было установлено, что
после иммунизации нарастает масса тимуса, увеличивается площадь мозгового слоя,
набухают клетки эпителиального ретикулума [2, 28]. Исследования [32, 33]
показали, что в первые две недели после вакцинации морских свинок, у них
увеличивается масса и размер долек тимуса, в основном, за счет расширения
мозгового слоя. К морфологическим признакам повышения его функциональной
активности были отнесены следующие показатели: набухание клеток эпителиального
ретикулума; повышение содержания в них РНК, увеличение активности СДГ, эстеразы
и липазы; набухание эндотелия с нарастанием интенсивности его реакции на АТФ-
азу.

Наблюдалось увеличение числа и размеров телец Гассаля. Нередко определялись
крупные сливные тельца, состоящие из уплощенных эпителиальных клеток с наличием
просвета, в которых накапливались ШИК- положительные гомогенные массы. Отмечена
высокая фагоцитарная активность телец Гассаля в этот период. В их просвете видны
распадающиеся нейтрофильные и эозинофильные гранулоциты, фрагменты ядер
лимфоцитов. В начальные сроки эксперимента гибели лимфоцитов не было, в корковом
веществе постоянно присутствовали митотически делящиеся лимфоциты. В мозговом
веществе тимуса, преимущественно по ходу микрососудов, встречались
пиронинофильные лимфоидные элементы, среди которых были и незрелые плазмоциты.

Исследования, проведенные [19] показали, что клеточный состав популяции
тимуса на фоне стрессорных воздействий (звук, вибрация, вакцинация,
электромагнитные воздействия) существенно меняется. Эти сдвиги носят фазный
характер и касаются всех клеточных популяций, а также ретикулоэпителиальной
стромы и телец Гассаля. Однако, одним из наиболее характерных моментов при этом
является накопление в паренхиме тимуса широкоплазменных лимфоцитов с
пиронинофилией цитоплазмы. Число клеток в тимусе на ранних этапах стрессового
воздействия резко уменьшается. Традиционная интерпретация этого явления, как
следствия разрушения тимоцитов под действием высокой концентрации кортизола, не
соответствует действительности: количество клеточного детрита, обнаруживаемого в
паренхиме тимуса в свободном или связанном макрофагами состоянии, явно не
пропорционально масштабам уменьшения числа лимфоцитов [33]. Несомненно, что речь
идет в первую очередь о миграции тимоцитов на другие территории [37].

Введение в тимус новорожденных крыс линии Вистар материала, содержащего вирус
Рауса и адъювант Фрейнда, показало, что уже к 10-у дню эксперимента в
околотимусных медиастинальных лимфатических узлах развивается выраженная
плазмоцитарная реакция. У контрольных животных менее выраженная реакция
наблюдалась лишь на 3-4 неделе эксперимента [15]. В паренхиме тимуса за весь
период наблюдения авторы не выявили признаков иммунной перестройки в виде
формирования лимфоидных узелков, тем более с герминативными центрами или
плазмоцитарной трансформации её клеток. Значительное скопление более или менее
зрелых плазмоцитов авторы обнаружили в околотимусной соединительной ткани, в
капсуле тимуса или междольковой строме. В его паренхиме плазмоциты
немногочисленны и встречались только непосредственно у стенки микрососудов или в
их просвете.

Анализируя полученные данные, [15] делают заключение: в условиях
внутритимусного введения антигена плазмоклеточной трансформации не происходит, а
появление небольшого количества плазмоцитов связано с гематогенным их
проникновением из периферических органов иммунной системы. Даже при внутривенном
введении стрептококковой протеиназы, разрушающей гематотимический барьер [15], в
паренхиме тимуса авторы не наблюдали образования лимфоидных узелков с
герминативными центрами и без них, а также выраженной плазмоцитарной реакции.

Противоположную точку зрения высказывают [142, 143], обнаружившие лимфоидные
узелки в тимусе здоровых лиц и лабораторных животных после антигенной
стимуляции. В литературе используется термин «гиперплазия тимуса с лимфоидными
фолликулами» [135]. В 70-90% случаев лимфоидные узелки в тимусе определяются при
миастении [90]. Изменение клеточной характеристики
тимуса
−самый
достоверный показатель
его
реакции на антигенную
стимуляцию [32, 33, 37, 69, 21].
Первый
признак этой реакции
−увеличение числа лимфоцитов с пикнотичными ядрами,
появление крупных темноокрашенных гранул, возникших в результате гибели
тимоцитов. Уже в первые часы эксперимента (введение человеческого
противокоревого гамма−глобулина) в тимусе резко возрастала доля ретикулоцитов.
Их количество в 2 раза превышало исходный уровень. Через три часа после введения
гаммаглобулина в корковом веществе тимуса увеличивалась доля макрофагов.

Они имели крупные светлые ядра с нежными глыбками хроматина, большую площадь
цитоплазмы, в которой обнаруживались обломки клеточных ядер, лимфоциты и
фагосомы [21]. Популяция эпителиоретикулоцитов тимуса под влиянием антигенной
стимуляции претерпевала значительные изменения.

Появлялись активированные клетки с очень светлым ядром и большой площадью
цитоплазмы. Часть из них группировалась по 5-9 клеток и формировала тельца
Гассаля. В норме же тельца Гассаля появляются в тимусе белых крыс лишь через две
недели после рождения [67]. В центральных отделах сформированных телец
наблюдались дегенеративные изменения, некоторые эпителиоретикулоциты даже
разрушались [21].

На основании электронно-микроскопических исследований сформулировано
представление об основной структурной единице тимуса − фолликуле Кларка [125].
Дальнейшие исследования позволили выделить в ней два типа ретикулярных клеток
[84].

Ретикулоциты первого типа располагаются под базальной мембраной
гемокапилляров и контактируют между собой с помощью большого числа десмосом.
Отличительной чертой ретикулоцитов первого типа является наличие у них
микрофибрилл, которые свободно располагаются в цитоплазме или, проникнув через
клеточную оболочку, вступают в контакт с десмосомами.

Ретикулоциты второго типа не связаны между собой десмосомами и не
контактируют с другими клетками, несмотря на то, что их цитоплазматические
отростки, проникая на значительное расстояние в межклеточном пространстве,
наползают на другие клетки. Ретикулоциты первого типа под воздействием
вакцинации БЦЖ трансформируются в секреторные клетки [84]. В цитоплазме этих
клеток образуются розетки полирибосом, которые в большом количестве скапливаются
в вакуолях, окруженных одинарной мембраной. Вакуоли могут свободно открываться в
межклеточное пространство, где находятся лимфоциты, мигрирующие из фолликулов
Кларка. Указанные сдвиги свидетельствуют об усилении функциональной активности
ретикулоцитов первого типа в период формирования противотуберкулезного
иммунитета [32, 149, 150].

Ретикулоциты второго типа в динамике иммунного ответа трансформируются в
макрофаги [138]. Через 3-7 дней после вакцинации БЦЖ в ретикулоцитах
увеличивается площадь цитоплазмы, в ней появляется большое число рибосом и
полирибосом, а также увеличивается количество митохондрий. Они принимают
вытянутую форму, матрикс их уплотняется, возрастает число внутренних крист.
Авторы [84] считают ретикулоциты второго типа резервным звеном гематотимического
барьера, осуществляющих фагоцитарную функцию тогда, когда он будет нарушен. Под
влиянием вакцины БЦЖ происходит усиление функциональной активности
эндотелиоцитов гемокапилляров, входящих в состав гематотимического барьера. В
цитоплазме эндотелиоцитов увеличивалось число рибосом, гипертрофировались зоны
Гольджи, формировались лизосомальные структуры. Нередко выявлялись вакуоли с
фагоцитированными частицами. Следовательно, эндотелий гемокапилляров тимуса,
являющийся одним из звеньев гематотимического барьера и постоянно контактирующий
с циркулирующими в крови антигенами, в поствакцинальном периоде выполняет
фагоцитарную функцию, препятствуя проникновению антигена в паренхиму тимуса.

Применение вакцины БЦЖ в клинике для стимуляции иммунной системы играет
двоякую роль: во-первых, она может рассматриваться как тест иммунной
реактивности больного, на основе которого можно оценить прогноз заболевания
после выполнения клинически радикальных операций; во-вторых, вакцинация БЦЖ
представляется как метод активной стимуляции иммунной системы, позволяющий
реализовать ее резервы [87].

Иммунная система женского организма вовлечена в комплекс биологических
реакций, связанных с вынашиванием плода, чужеродного по антигенам отцовского
происхождения [55, 98, 99, 113, 144]. Беременность приводит к морфологической
перестройке тимуса, который в общих чертах сходен с явлениями его акцидентальной
трансформации [152, 155]. Эта реакция тимуса − закономерный неспецифический
ответ на любое антигензависимое или антигеннезависимое воздействие. Однако
выявлен целый ряд специфических особенностей этого процесса при беременности
[31]. Так, абсолютное число лимфоцитов в мозговом веществе тимуса уменьшено
только во второй половине беременности, тогда как в первой половине – число
лимфоцитов увеличено. По всей вероятности, это связано в первой половине
беременности с перемещением лимфоцитов из коркового вещества тимуса в мозговое,
т.е. перераспределением клеток лимфоидной популяции между зонами. Во второй
половине беременности число лимфоцитов в мозговом веществе уменьшается, но
именно площадь срезов лимфатических узлов, занимаемая тимозависимой зоной,
значительно увеличивается. Это позволяет авторам считать, что в данном случае
речь идет об усиленной миграции тимоцитов из мозгового вещества в периферические
органы иммунной системы.