При удаленной селезенке повышены лимфоциты
Лимфоциты являются важнейшей частью защитных сил организма. Важно правильно реагировать, если их число у взрослого повышено.
Что такое лимфоциты?
Подразделение лимфоцитов – одно из высших эшелонов белых защитных клеток крови, лейкоцитов. Они рождаются в тимусе, лимфоузлах или в костном мозге в зависимости от размера и назначения и заканчивают жизнь в селезёнке. Длительность существования лимфоцита намного дольше, чем у других простых солдатов-лейкоцитов, быстро погибающих при атаке на врага.
Жизненный цикл «офицеров» может продолжаться несколько лет. Основным отличием лимфоцитов от остальных белых клеток является их способность сохранять «память» иммунитета. Лимфоциты бывают большими и малыми. К малым относят Т-клетки и В-клетки, к большим – NK-клетки.
Т-клетки представлены тремя отрядами:
- Т-хелперы – руководят «спецоперацией» по уничтожению врага. Их функция – распознать антиген противника и передать эту информацию боевым отрядам NK-клеток, Т-киллеров, В-клеток и моноцитов. Вторая их обязанность – активировать клонирование отрядов, уже обученных убивать нужный антиген, с помощью особого сигнала.
- Т-супрессоры. Регулируют продолжительность и силу иммунного ответа, способны вызывать клеточную гибель других Т-клеток.
- Т-киллеры – частицы, прошедшие селекцию и обученные искать определённый антиген. В отличие от антител, Т-киллеры могут обнаруживать возбудителей болезней, спрятавшихся внутри клеток, и уничтожать, вливая токсины через отверстие мембраны.
Лимфоциты большого размера – NK-клетки, эффективны против раковых клеток и клеток заражённых вирусом ВИЧ и папилломавирусом. В-лимфоциты создают антитела к антигену.
Норма лимфоцитов в крови
Лимфоциты повышены у взрослого при наличии сильного войска лейкоцитов в организме. Но причин для радости нет. Механизм человеческого иммунного ответа клонирует бойцов настолько молниеносно, что не готовит свою армию заранее, до появления проблемы.
Значит, необычное число лимфоцитов вызвано работой враждебных бактерий или вирусов, патологиями кровеносной системы. Увеличена может быть как удельная доля лимфоцитов среди других лейкоцитов, так и их абсолютное количество.
Обозначения показателя в результатах общего клинического анализа крови | Норма удельной доли для взрослого, % | Норма абсолютного содержания для взрослого, Г/л или *109/л |
Lym, lympha, ly, лимофоциты | 19-40 | 1-4,8 |
Для получения достоверных результатов анализа крови необходимо сдавать его на голодный желудок в первой половине дня.
Рекомендуется воздержаться 2-3 дня, но как минимум 12 часов от употребления жирной тяжёлой пищи и приёма медикаментов, на 3 часа от:
- курения;
- физических нагрузок;
- волнений.
При необходимости регулярного употребления лекарств, необходимо дополнительно проконсультироваться с лечащим врачом или персоналом лаборатории. Нежелательно в ближайшие дни перед анализом делать рентгенограмму.
Причины повышенного уровня лимфоцитов у взрослого
Повышенный уровень лимфоцитов – явный сигнал для дополнительных обследований. Может быть диагностировано вполне невинное заболевание, но такие же результаты являются первым симптомом онкологии. Общий клинический анализ крови рекомендовано сдавать не реже раза в год, чтобы выявить рак на самых ранних стадиях.
Вовремя начатое лечение может спасти жизнь. Повышение уровня лимфоцитов, как явление, называется лимфоцитозом, он бывает реакционным, то есть доброкачественным, и злокачественным.
Причины доброкачественного лимфоцитоза разнообразны:
- Вирусные инфекции (грипп, краснуха, паротит, ветрянка, герпес, ВИЧ).
- Бактериальные инфекции (коклюш, туберкулёз, сифилис).
- Гормональные сбои.
- Отравление.
- Заражение паразитами (токсоплазмоз).
- Длительное и интенсивное курение (в том числе пассивное вдыхание боковой струи курильщика).
Злокачественный лимфоцитоз провоцируют серьёзные онкологические лимфопролиферативные болезни:
- Лимфолейкоз.
- Лимфомы.
- Лейкоцитомы.
Опухолевые заболевания кроветворных и лимфатических тканей называются гемобластозы, они занимают 5-ю позицию среди видов рака по распространенности и вызывают около 10% смертей от всех видов онкологии.
Нормы уровня лимфоцитов одинаковы для мужчин и женщин.
Существуют состояния, свойственные только женщинам, которые являются распространенным фактором изменения значения этого показателя. Так, в период беременности уровень лимфоцитов в крови женщины естественным образом снижен для того, чтобы не произошло отторжения плода.
Антигены отца ребёнка воспринимаются иммунитетом, как вторжение чужеродного агента. Высокое значения количества белых телец могут спровоцировать прерывание беременности. Также колебания уровня лимфоцитов вверх возникают в дни предменструального синдрома.
Инфекционные заболевания
Лимфоциты повышены у взрослого зачастую при проникновении в организм вредоносного агента: вируса, бактерии или протозойной инфекции. Фактически даже грипп приводит к реактивному лимфоцитозу.
На наших территориях получили распространение и более экзотические заразные болезни, такие как вирусы:
- Кокосаки;
- Эпштейна-Барра;
- цитомегаловирус.
Вирус Коксаки относится к энтеровирусам, его симптомы невозможно игнорировать – это и температура под 40°С, пузырьковая сыпь. Эффективного лечения нет, целью терапии является снятие симптомов. Вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус относятся к семейству герпеса, против них эффективны противогерпесные препараты.
Основные бактериальные инфекции, вызывающие лимфоцитоз – это туберкулёз, бруцеллёз. Для лечения бруцеллёза используют антибиотики, к первому заболеванию необходим комплексный подход, который может включать химиотерапию, гормоны.
Мучительные проявления коклюша несут опасность только для детей раннего возраста. Взрослые обычно пережидают течение болезни, принимая противокашлевые препараты, угнетающие рефлекс на уровне мозговых центров.
Обычно у взрослых самостоятельно проходит и острая фаза токсоплазмоза. Лечение требуется беременным женщинам и детям. Инфекционные заболевания вызывают реактивный вид лимфоцитоза, который уходит после выздоровления от недуга-первопричины.
Интоксикация химическими веществами и лекарствами
Отравление тяжелыми металлами, передозировка анальгетиками вызывает повышение лимфоцитов. К сожалению, интоксикация тяжёлыми металлами и их солями в наше время не редкость, достаточно разбить ртутный градусник, вдохнуть пары токсичной краски. Возможно попадание ядовитых веществ из пестицидов в овощах.
Ядовиты и смертельно опасны:
- мышьяк;
- кадмий;
- сурьма;
- ртуть;
- свинец.
К лимфоцитозу приводит передозировка:
- гормональных препаратов;
- оральных контрацептивов;
- анальгетиков;
- нейролептиков;
- наркотических веществ.
В домашних условия при отравлениях лечение одинаково: обильное питьё и мочегонные препараты. При ухудшении состояния экстренно вызывают скорую медицинскую помощь.
Болезнь Крона
Заболевание открыто в первой половине 20-го века и проявляется:
- тяжёлыми поражениями ЖКТ;
- воспалением;
- язвами;
- лимфаденитом.
Удивительным характерным отличием недуга является локализация в определённом отделе пищеварительной системы, с явной границей между здоровой и больной зоной. Однако около 70% это именно подвздошная кишка или начальный отдел толстого кишечника.
Поражённый участок страдает от гранулём, свищей. Причины болезни Крона до конца не установлены, возможны как наследственные факторы, так и инфекционная природа.
Увеличение лимфоузлов при болезни Крона, сопровождается:
- болями при приёме пищи;
- слабостью;
- повышенной температурой;
- анорексией.
Помимо повышения уровня лимфоцитов, анализ крови показывает увеличение СОЭ, тромбоцитоз.
Симптомы недуга напоминают язвенный колит, лечение проводится:
- антибиотиками;
- гормонами;
- салицилатами.
Различные формы осложнений болезни Крона требуют срочного хирургического вмешательства.
Тиреотоксикоз
Тиреотоксикоз – заболевание, при котором щитовидная железа синтезирует избыток гормона тироксина. Обычно причина в диффузном токсическом зобе, который при пальпации проявляется увеличением размера щитовидки, но также существе узловой форма недуга, формирующая узел на этом органе.
Причиной равномерно роста при диффузном токсическом зобе является аномальная генерация лимфоцитами антител к рецепторам клеток щитовидной железы. Данные антитела совпадают по свойствам с гормонами гипофиза, отвечающими за рост железы, она начинает увеличиваться, как и объемы её секреции.
Указанные антитела часто вызывают зкзофтальм, знаменитое пучеглазие Базедовой болезни.
В случае повышенной нервозности, потери веса на фоне нарастания аппетита есть повод обратиться к эндокринологу. Анализ крови с титром антител до 30 позволяет проводить лечение медикаментозно. Значения выше являются показанием к удалению железы.
Опухоли
Образования не всегда бывают злокачественными, но рак занимает второе место, как фактор вызывающий ежедневную смерть человека в мире. Согласно данным ВОЗ около 9 млн. человек умирают ежегодно от этого коварного заболевания. Немалую роль в ситуации играет позднее обращение пациентов в медицинские учреждения.
Своевременная диагностика рака и предрака даёт хорошие шансы на излечение. Выявить болезнь поможет ежегодный анализ крови, после 40 лет процедуру важно проводить дважды в год.
Опухоль растёт и требует много «пищи». Она же выделяет ядовитые токсины, отравляющие организм. В связи с этим при потере веса, слабости необходимо оперативно сдать кровь на общий клинический анализ крови. Увеличение СОЭ, уменьшение лимфоцитов на фоне роста нейтрофилов и пониженном значении гемоглобина – серьезный сигнал для дополнительных обследований.
Удаление селезенки
Удаление селезёнки происходит при лейкозах, лимфогранулематозе. Также спленэктомия проводится при внутренних кровотечениях, увеличении органа.
Основные функции селезёнки – иммунная и кроветворная:
- Является действенным фильтром от бактерий и паразитов.
- Выводит отжившие лейкоциты и эритроциты.
- Участвует в гуморальном ответе иммунной системы, распознавании антигенов.
Около 20% людей на планете имеют дополнительные селезёнки, также известны случаи врожденного отсутствия этого органа. Удаление селезёнки делает организм более уязвимым для атаки бактерий, пациент нуждается в дополнительной вакцинации. После операции спленэктомии уровень лимфоцитов резко возрастает, однако после адаптации кровеносной системы показатели приходят в норму.
Другие причины повышения лимфоцитов
Факторы увеличения абсолютного содержания или удельной доли лимфоцитов – большая потеря крови, сильные ожоги.
Оказывают влияние аутоиммунные заболевания:
- Астма.
- Красная волчанка.
- Псориаз.
- Артрит.
К превышению нормы белых клеток иммунной системы приводит любое оперативное вмешательство, перенесённый инфаркт миокарда. Аномальные значения уровня лимфоцитов у злоупотребляющих алкоголем и наркотиками.
Как стресс, курение и гормоны влияют на количество лимфоцитов?
Лимфоциты повышены у взрослого человека часто бывают после перенесённого стресса. Кратковременный сильный страх может вызвать резкий рост Т-клеток. Известно также, что их уровень снизится до нормы в течение того же дня. В связи с этим в день сдачи общего анализа крови советуют избегать волнений.
Это сэкономит много времени и денег, которые могут быть потрачены напрасно на дополнительные обследования. Важно отметить, что постоянный стресс в течение долгого периода приводит к снижению лимфоцитов и ослаблению иммунной системы в целом.
Курение ослабляет действие Т-клеток и В-клеток, но в целом количество лимфоцитов у курильщика повышено, поскольку никотин токсичен. Для получения адекватного ответа при обследованиях крови рекомендуется воздержаться от употребления сигарет на 2-3 часа.
Иммунная и эндокринная системы тесно взаимосвязаны. Повышенный уровень половых гормонов подавляет активность и синтез лимфоцитов, снижение – напротив, активирует рост Т-клеток.
Как проявляется высокий уровень лимфоцитов
У взрослого человека лимфоцитоз может быть обнаружен при отличном самочувствии. Лимфоциты бывают повышены в связи с вполне невинными физиологическими процессами, такими как менструальный цикл у женщины, стресс из-за бытовых и рабочих моментов.
С большой уверенностью можно сказать о лимфоцитозе при наличии таких признаков:
- Слабость.
- Диарея.
- Увеличение лимфатических узлов.
- Повышенная температура тела.
- Озноб.
- Ломота в суставах.
- Потливость.
Однако, учитывая возможность ранней стадии заболеваний щитовидной железы, рака, не стоит легкомысленно относиться к отсутствию тяжёлых симптомов. К сожалению, бессилие и большие потери веса – это проявления поздних стадий онкологии, которых не стоит долго ждать для обращения к специалисту.
Когда нужно обратиться к врачу?
Лимфоциты повышены у взрослого бывают из-за разных факторов, но в любом случае это веская причина обратиться за консультацией специалиста. Помощь врача нужна, если изменение лейкоцитарной формулы сопровождается другими симптомами, угнетением общего состояния, развитием диспепсических расстройств.
Только профессионал сможет сделать комплексный вывод о возможном заболевании. Целесообразно наблюдать динамику уровня белых клеток, при высоких значениях показателя необходимо пересдать его через 2-3 недели для исключения случайных факторов.
Методы диагностики
Для определения уровня лимфоцитов, их соответствия возрастным нормам необходимо сдать общий клинический анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой. Если показатели превышают норму, не стоит сразу впадать в панику.
Следует исключить факторы стресса, гормональных колебаний у женщин, учесть, что курение, приём гормональных и комбинированных контрацептивов, а также активные физические нагрузки могли исказить объективный результат обследования.
Для определения начального заболевания, вызвавшего превышение нормы показателя крови, назначают:
- УЗИ;
- МРТ;
- КТ;
- биохимический анализ крови;
- анализ мочи;
- анализы крови на антитела к хламидиозу, токсоплазмозу;
- осмотр гинеколога.
Для правильной постановки диагноза необходимо:
- детальное изучение анамнеза пациента;
- очный осмотр;
- анкетирование.
В связи с этим, не стоит пренебрегать врачебными консультациями и заниматься диагностикой самостоятельно. Содержание лимфоцитов анализируется в совокупности с другими показателями анализа крови.
Как понизить лимфоциты в крови
Лимфоцитоз не является самостоятельным заболеванием. Скорее, его нужно рассматривать как симптом многих заболеваний. Соответственно, при выявлении аномального числа лимфоцитов, следует продолжить расследование, чтобы выявить первопричину. Адекватная терапия в отношении первичного заболевания вернёт к норме белые клетки крови.
Препараты
В зависимости от поставленного диагноза, лечащий врач выбирает адекватную терапию и назначает соответствующие препараты и процедуры:
- Противовирусные.
- Антигистаминные.
- Антигельминтные.
- Антибиотики.
- Пробиотики.
- Химиотерапия.
При лечении тиреотоксикоза возможно применение радиоактивного йода, последствия инфаркта требуют приёма бета-блокаторов, глюкокортикоидов. Невозможно и чрезвычайно опасно практиковать самолечение только на основании результатов анализа крови до точной постановки диагноза.
Народные средства
Улучшить иммунный ответ и остановить мобилизацию лейкоцитарных войск поможет правильное питание, умеренная физическая активность и общеукрепляющие отвары. В рационе обязательно должна присутствовать клетчатка, красное мясо.
Солёная, копченая пища, жирные блюда могут быть причиной воспалительных процессов, повышения уровня лимфоцитов. Это же относится и к курению. Расставание с сигаретой один из факторов нормализации числа белых клеток.
Для стимуляции работы иммунной системы можно использовать полезную смесь:
- чернослив;
- грецкие орехи;
- курага;
- изюм.
Если лимфоциты повышены у взрослого, то стимулировать и нормализовать работу иммунной системы можно путем приема полезных продуктов.
Измельчив с помощью блендера эти полезные ингредиенты, можно принимать «салат» ежедневно по 2-3 ст.л. Также народные целители рекомендуют регулярно пить воду с добавлением натурального яблочного уксуса и мёда.
Лимфоциты – это важный индикатор здоровья. Если значения их уровня повышены у взрослого человека – это повод пройти всесторонние обследования, исключить серьёзные заболевания. Регулярный медицинский осмотр, общий анализ крови – фактический способ продлить свою жизнь. Вовремя начатое лечение онкологии, Базедовой болезни – ключевой поворот на пути к спасению.
Автор статьи: Снитко Светлана
Оформление статьи: Лозинский Олег
Видео о повышенных лимфоцитах
К чему может привести повышение и как снизить уровень лимфоцитов:
Источник
Хронический лимфолейкоз — злокачественное лимфопролиферативное заболевание, при котором опухолевыми клетками являются патологические В-лимфоциты, способные накапливаться в костном мозге, периферической крови и лимфатических узлах. В норме В-лимфоциты в течение своей жизни превращаются в иммуноглобулинсекретирующую клетку, которая обеспечивает приобретённый иммунитет. Опухолевые В-лимфоциты такой функции лишены, и, таким образом, иммунитет больного страдает, и повышается риск присоединения инфекционных заболеваний. Помимо этого, по мере прогрессирования заболевания нарушается выработка эритроцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, возможно развитие аутоиммунных процессов. Наконец, хронический лимфолейкоз может трансформироваться в В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз, в высокодифференцированную неходжкинскую лимфому, в частности — в диффузную В-крупноклеточную лимфому.
Причины развития лимфолейкоза
Хронический лейкоз является самым распространённым видом лейкоза, составляя до 30% в общей структуре заболеваемости. Частота встречаемости составляет 4 случая на 100 тысяч населения; у лиц старше 80 лет частота составляет более 30 случаев на 100 тысяч населения.
Факторами риска развития хронического лимфолейкоза являются:
- Пожилой возраст. До 70% всех выявленных случаев приходится на людей старше 60 лет,
- Мужской пол. Мужчины заболевают в два раза чаще женщин,
- Воздействие ионизирующего излучения,
- Контакт с бензолом и бензином.
Симптомы
Для хронического лимфолейкоза характерно длительное бессимптомное течение; основной причиной обращения к врачу являются изменения в общем анализе крови, сданном в рамках профилактического осмотра или по поводу иного заболевания. Активных жалоб на момент первичного осмотра пациент может и не предъявлять, но при этом зачастую даже в этой ситуации уже выявляется увеличение лимфатических узлов и изменение их консистенции до тестоватой. Сами лимфоузлы не уплотнены, сохраняют подвижность относительно окружающих тканей. В случае присоединения инфекции лимфатические узлы значительно увеличиваются; по мере прогрессирования хронического лимфолейкоза лимфоузлы — в первую очередь брюшной полости — способны
образовывать конгломераты.
Первые возникающие жалобы обычно не носят специфического характера: повышенная утомляемость, слабость, выраженная потливость. По мере развития заболевания могут возникнуть аутоиммунные проявления, в первую очень гемолитические анемии (в 10-25% случаев) и тромбоцитопении (в 2-3% случаев). Гемолитическая анемия развивается в связи с разрушением самим организмом эритроцитов; чаще всего развивается, как и сам хронический лимфолейкоз, постепенно, но может проявиться и острым кризом — с повышением температуры, появлением желтухи, потемнения мочи. Тромбоцитопения может быть гораздо более опасным состоянием в связи с развитием кровотечений, в том числе и жизнеугрожающих (например, кровоизлияния в головной мозг).
Кроме того, так как В-лимфоциты относятся к клеткам, обеспечивающим иммунитет, типичным является присоединение инфекционных осложнений, в том числе оппортунистических, то есть вызванных микроорганизмами, постоянно находящимися в человеческом организме и не проявляющими себя при адекватном иммунном ответе. Чаще всего оппортунистическими инфекциями поражаются лёгкие.
Диагностика хронического лимфолейкоза
Диагноз хронического лимфолейкоза может быть заподозрен при оценке результатов обычного клинического анализа крови — обращает на себя внимание увеличение абсолютного количества лимфоцитов и лейкоцитов. Основным диагностическим критерием является абсолютное количество лимфоцитов, превышающее 5×10 9 л и прогрессивно увеличивающееся по мере развития лимфолейкоза, достигая цифр 100-500×10 9 л. Важно обращать внимание не только на абсолютное число, — если в начале заболевания лимфоциты составляют до 60-70% от всего количества лейкоцитов, то при его дальнейшем развитии они могут составлять 95-99%. Другие показатели крови, такие, как гемоглобин и тромбоциты, могут быть в норме, но при прогрессировании заболевания может быть выявлено их снижение. Абсолютным критерием для установки диагноза «хронический лимфолейкоз» является выявление более 5000 клональных В-лимфоцитов в 1 мкл периферической крови.
В биохимическом анализе крови может быть выявлено снижение общего белка и количества иммуноглобулинов, но это характерно для более поздних стадий заболевания. Обязательным этапом в диагностическом поиске является трепанбиопсия костного мозга. При гистологическом исследовании полученного пунктата на ранних этапах заболевания так же, как и в общем анализе крови, обнаруживается небольшое содержание лимфоцитов (40–50%), но при высоком лейкоцитозе лимфоциты могут составлять 95–98% костномозговых элементов.
Так как изменения в костном мозге являются неспецифическими, окончательный диагноз хронического лимфолейкоза устанавливается на основании данных иммуногистохимического исследования. Характерный иммунофенотип хронического лимфолейкоза включает экспрессию антигенов CD19, CD5, CD20, CD23, также отмечается слабая экспрессия на поверхности клеток иммуноглобулинов IgM (нередко одновременно с IgD) и антигенов CD20 и CD22. Главным цитогенетическим маркером, непосредственно влияющим на выбор терапии, является делеция 17p. Желательно выполнять анализ, направленный на выявлении этой делеции, до начала лечения, так как её выявление приводит к изменению тактики ведения пациента. Помимо биопсии костного мозга, в случае значительного увеличения отдельных лимфатических узлов показана пункция и их с целью исключения лимфомы.
Из инструментальных методов диагностики проводятся рентгенография органов грудной клетки и УЗИ наиболее часто поражаемых групп лимфоузлов и органов брюшной полости – в первую очередь печени и селезёнки, так как именно эти органы чаще всего поражаются при хроническом лимфолейкозе.
Стадии заболевания
В настоящее время стадирование осуществляется согласно классификации, предложенной Binet:
- A — содержание гемоглобина более 100 гл, тромбоцитов — более 100×10 9 л, поражено менее трёх лимфатических областей (к ним относятся: шейные лимфоузлы, подмышечные лимфоузлы, паховые лимфоузлы, печень, селезёнка),
- B — содержание гемоглобина более 100 гл, тромбоцитов — более 100×10 9 л, поражено более трёх лимфатических областей,
- C — содержание гемоглобина менее 100 г или тромбоцитов — менее 100×10 9 л.
Помимо классификации по Binet, используется классификация по Rai, используемая преимущественно в США. Согласно ей, выделяют четыре стадии заболевания:
- 0 — клинические проявления включают в себя только повышение лимфоцитов более 15×10 9 в периферической крови и более 40% в костном мозге,
- I — повышено количество лимфоцитов, диагностируется увеличение лимфоузлов,
- II — повышено количество лимфоцитов, диагностируется увеличение печени иили селезёнки вне зависимости от увеличения лимфоузлов,
- III — наблюдается повышение количества лимфоцитов и снижение уровня гемоглобина менее 110 гл вне зависимости от увеличения селезёнки, печени и лимфоузлов,
- IV — наблюдается повышение количества лимфоцитов и снижение числа тромбоцитов менее 100×10 9 вне зависимости от уровня гемоглобина, увеличения органов и лимфоузлов.
0 стадия характеризуется благоприятным прогнозом, I и II — промежуточным, III и IV — неблагоприятным.
Лечение
В настоящее время хронический лимфолейкоз хорошо поддаётся лечению благодаря широкому спектру химиотерапевтических препаратов. Важно отметить, что современные руководства не рекомендуют начинать агрессивное лечение сразу же после установки диагноза — в случаях, когда клинические проявления минимальны, возможно активное динамическое наблюдение до момента возникновения показаний к проведению специфического лечения, к коим относятся:
- Возникновение или нарастание интоксикации, которая проявляется потерей массы тела более чем на 10% за полгода, ухудшением общего состояния; появление лихорадки, субфебрильной температуры, ночных потов.
- Нарастание явлений анемии и/или тромбоцитопении;
- Аутоиммунная анемия и/или тромбоцитопения — в случае, если состояние не корректируется преднизолоном;
- Значительные размеры селезёнки — нижний край на расстоянии >6 см и более ниже рёберной дуги;
- Размер поражённых лимфатических узлов более 10 см или его прогрессивное увеличение;
- Увеличение количества лимфоцитов более, чем на 50% за 2 месяца, или вдвое за 6 месяцев.
Основным методом лечения хронического лимфолейкоза на данный момент является химиотерапия. Один из первых химиотерапевтических агентов, показавших свою эффективность в лечении хронического лимфолейкоза, хлорамбуцил, используется и в настоящее время, хоть и ограниченно. С течением времени вместо хлорамбуцила стали использовать циклофосфамид, в комбинации с другими препаратами, и соответствующие схемы (например, CHOP, COP, CAP) на данный момент применяются у пациентов молодого возраста с хорошим соматическим статусом.
Впервые введённый в клиническую практику в 80-х годах прошлого века флударабин показал эффективность в отношении достижения стойкой ремиссии, превышающую эффективность хлорамбуцила, особенно в сочетании с циклофосфамидом. Важно отметить, что эта схема эффективна даже в случае развития рецидива заболевания. Последним словом в лечении хронического лейкоза в настоящее время является применение иммунотерапевтических средств — препаратов из группы моноклональных тел. В рутинную клиническую практику прочно вошел ритуксимаб. Данный препарат взаимодействует с антигеном CD20, который ограниченно экспрессируется при хроническом лимфолейкозе, поэтому для эффективного лечения требуется сочетание ритуксимаба с какой-либо из принятых схем химиотерапии, чаще всего с флударабином или COP. Ритуксимаб в монорежиме может применяться как поддерживающая терапия при частичном ответе на лечение.
Перспективным выглядит применение препарата алемтузумаб, который взаимодействует с антигеном CD52. Его также используют как в монорежиме, так и в комбинации с флударабином.
Отдельно хотелось бы упомянуть хронический лимфолейкоз с делецией 17p. Этот подтип лимфолейкоза часто бывает резистентен к стандартным схемам химиотерапии.
Определённые успехи в лечении этого подвида лимфолейкоза достигнуты благодаря применению упомянутого выше алемтузумаба. Кроме того, перспективным средством в этой ситуации является ибрутиниб. В настоящее время этот препарат применяется в монорежиме, сочетание его с различными схемами химиотерапии исследуется; определённое преимущество показала схема, включающая ибрутиниб, ещё одно моноклональное тело — ритуксимаб, и бендамустин.
Лучевая терапия, которая столетие назад была практически единственной возможностью лечения таких больных, и по сей день не утратила актуальности: рекомендуется её проведение в рамках комплексного подхода на область поражённых лимфоузлов, если наблюдается их продолженный рост на фоне стабилизации остальных проявлений заболевания. В этом случае необходимая суммарная доза составляет 20-30 Гр. Также лучевой метод может быть применён при рецидивах заболевания.
В лечении хронического лимфолейкоза нашёл своё место и хирургический метод, заключающийся в удалении поражённой селезёнки. Показаниями к данному вмешательству являются:
- Увеличение селезёнки в сочетании с тяжелой анемией и/или тромбоцитопенией, особенно если наблюдается химиорезистентность,
- Массивное увеличение селезёнки при условии отсутствия ответа на химиотерапию,
- Тяжёлая аутоиммунная анемия и/или тромбоцитопения при резистентности к медикаментозному лечению.
При развитии резистентности к применяемым ранее химиотерапевтическим агентам или же при быстром прогрессировании после проведённого лечения может быть проведена трансплантация костного мозга. Трансплантация костного мозга показана в первой ремиссии пациентам из группы высокого риска, молодым пациентам в отсутствие эффекта от проводимого лечения, пациентам с делецией 17p/мутацией TP53 при наличии прогрессии заболевания, Важно отметить, что после проведённой трансплантации рекомендуется применение ритуксимаба и леналидомида в качестве поддерживающей терапии с целью предотвращения рецидива.
Наконец, пациентам требуется проведение и поддерживающей терапии, которая включает:
- Переливание эритроцитарной массы при анемии;
- Переливание тромбоцитарной массы при кровотечении, вызванном тромбоцитопенией;
- Противомикробные средства при присоединении бактериальной, грибковой или вирусной инфекции, а также для её профилактики;
- Применение преднизолона в дозе 1-2 мгкг при развитии аутоиммунных процессов.
В случае развития рецидива заболевания тактика лечения зависит от ряда факторов, таких как: проведённая ранее терапия, срок наступления рецидива, клиническая картина. В случае раннего (то есть возникшего в периоде 24 месяцев и ранее) рецидива основным препаратом является ибрутиниб. Он применяется как самостоятельно, так и в составе упомянутой выше схемы лечения (ибрутиниб+ритуксимаб+бендамустин).
Альтернативным препаратом выбора может быть алемтузумаб. Демонстрируя сопоставимую с ибрутинибом эффективность, он, однако, демонстрирует значительно большую токсичность.
Наконец, у ряда пациентов по поводу раннего рецидива хронического лимфолейкоза может быть выполнена трансплантация костного мозга.
В случае позднего (возникшего в срок более 24 месяцев с момента завершения лечения) рецидива основным критерием выбора является проведённая ранняя терапия.
- Если проводимая ранее терапия на основе флударабина не сопровождалась значительной токсичностью, то можно вернуться к этой схеме, а также дополнить её ритуксимабом.
- В случае выявления цитопении возможно применение ритуксимаба в сочетании с высокими дозами глюкокортикостероидов.
- При проведённом ранее лечении хлорамбуцилом показано применение схем с флударабином или сочетанием бендамустина и ритуксимаба.
- Монотерапия ибрутинибом или его сочетание с одной из схем полихимиотерапии также может быть эффективна при рецидиве хронического лимфолейкоза.
Оценка эффективности лечения
Диагностические исследования, направленные на оценку эффекта от проведённого лечения, проводятся не ранее, чем через 2 месяца после окончания последнего курса химиотерапии. Результат может быть оценён следующим образом:
- Полная ремиссия: уменьшение до нормальных размеров печени, селезёнки, лимфоузлов (допустимо их увеличение в размере не более чем 1,5 см), снижение числа лимфоцитов менее 4×10 9 л в периферической крови и менее 30% в костном мозге, повышение числа тромбоцитов более 100×10 9 л, гемоглобина — более 110 гл, не?