При химиотерапии воспалились лимфоузлы

Раком лимфоузлов в народе называют лимфомы — злокачественные опухоли лимфатической системы. 

Далее в статье под термином «рак лимфоузлов» мы будем рассматривать лимфомы. Несмотря на свою злокачественность, они не являются на самом деле раком, и именно для данной группы заболеваний характерно первичное поражение лимфатических узлов.

Причины рака лимфоузов

До сих пор до конца не ясно, почему возникает рак лимфоузлов. На сегодняшний день известно, что у таких больных имеются определенные мутации, при которых начинается бесконтрольный рост и размножение лимфоцитов — клеток иммунной системы. Хотя есть множество людей, у которых такие мутации обнаружены, но у них никогда не развивается рак лимфоузлов. Очевидно, должны быть какие-то дополнительные причины.

Установлено, что риск развития лимфом увеличивается при наличии следующих факторов риска:

• Иммунодефицитные состояния, причем как врожденные, так и приобретенные. Из врожденных иммунодефицитов отмечают синдром Вискота-Олдрича, Луи-Бара и др. Приобретенные иммунодефициты возникают при СПИДе, лечение цитостатиками и высокими дозами глюкокортикостероидов. Искусственный иммунодефицит создается после трансплантации органов, чтобы не было реакции отторжения.
• Некоторые вирусные инфекции, например вирус Эпштейна-Барр, который вызывает такое распространенное среди детей заболевание как мононуклеоз, тот же ВИЧ, вирус гепатита С и Т-лимфотропный вирус.
• Воздействие промышленных и бытовых канцерогенов, в том числе гербициды, инсектициды и др.
• Некоторые аутоиммунные патологии. Например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.
• Воздействие ионизирующего излучения. Большое количество заболеваний раком лимфатической системы отмечалось у ликвидаторов последствий катастрофы на ЧАЭС и после бомбардировки Хиросимы и Нагасаки. В настоящее время одним из факторов риска является получение лучевой терапии по поводу других злокачественных новообразований.

Симптомы рака лимфоузлов

Симптомы рака лимфатической системы весьма разнообразны, но все их можно объединить в три большие группы:

• Увеличение лимфатических узлов, или лимфаденопатия. Лимфоузлы увеличиваются постепенно и безболезненно. Если они располагаются близко к поверхности кожи, например, в области шеи, в подмышечной впадине или в паху, они легко визуализируются или пальпируются. Нередко пациенты сами обращаются к врачу, обнаружив у себя такую проблему. Если заболевание начинается с поражения внутренних лимфоузлов, могут быть симптомы, связанные со сдавлением внутренних органов, например, боли, кашель и др. Однако эти признаки появляются, когда рак достигает достаточно большого размера, чтобы вызвать компрессию органов.
• В-симптомы. Это триада признаков — стойкое повышение температуры, не связанное с инфекцией, ночные поты и снижение веса. Наличие В-симптомов при раке лимфатической системы имеет большое значение для определения стадии заболевания и влияет на выбор метода лечения.
• Симптомы, которые развиваются, когда рак переходит с лимфоузлов на внутренние органы. Здесь симптоматика может быть самой разнообразной. Часто поражаются оболочки головного мозга, кости, селезенка. Соответственно, возникают неврологические проявления (боли в голове, рвота, нарушение зрения), боли в костях, снижение мозгового кроветворения и др.

Классификация рака лимфоузлов

Лимфомы делятся на две большие группы — ходжкинские и неходжкинские. Отличить один вид от другого можно только с помощью специального лабораторного обследования.

Ходжкинская лимфома названа в честь врача, который впервые описал ее и предложил выделить это заболевание в отдельную группу. Основным диагностическим критерием для постановки такого диагноза служит обнаружение при морфологическом исследовании лимфоузла клеток Березовского-Штернберга.

Второй вид рака лимфоузлов — это неходжкинские лимфомы. Это очень обширная группа заболеваний, имеющая сложную классификацию. В зависимости от пораженного пула клеток, выделяют В-клеточные лимфомы, которые развиваются из В-лимфоцитов, и Т-клеточные лимфомы, которые развиваются из Т-лимфоцитов (лимфоцитов тимуса или вилочковой железы). Каждая из этих групп делится на подгруппы.

Также в зависимости от быстроты течения выделяют индолентные, агрессивные и высокоагрессивные формы. Индолентные формы рака лимфоузлов протекают медленно и относительно благоприятно. При отсутствии лечения, средняя продолжительность жизни составляет 7-10 лет. Однако радикального излечения в этом случае добиться сложно — опухоль склонна к многократному рецидивированию, даже после высокодозной химиотерапии и трансплантации стволовых клеток. Агрессивные и высокоагрессивные лимфомы при отсутствии лечения приводят к гибели больного в течение 1-2 лет. Однако при применении терапии, есть высокие шансы на полное выздоровление.

Стадии рака лимфоузлов

Стадия рака лимфоузлов определяется исходя из клинической картины и распространенности опухолевого поражения. Для этого используется классификация Ann Arbor:

1 стадия — поражены лимфоузлы только одной лимфатической зоны.

2 стадия — поражены лимфоузлы 2 и более зон по одну сторону диафрагмы.

3 стадия — поражены лимфоузлы по обе стороны диафрагмы.

4 стадия — рак выходит за пределы лимфатической системы и поражает другие органы и ткани, например, печень, костный мозг.

Эта классификация дополняется модификацией Cotswold:

• А — В-симптомы отсутствуют.
• В — имеется хотя бы 1 В-симптом.
• Е — обнаруживаются очаги внеузлового поражения.
• S — имеется поражение селезенки.
• X — массивное раковое поражение тканей и внутренних органов.

Диагностика рака лимфоузлов

В рамках диагностики рака лимфатической системы требуется комплексный подход, который направлен на подтверждение диагноза и на определение его стадии.

Диагноз выставляется только после патоморфологического исследования фрагмента пораженного лимфоузла. С этой целью необходимо произвести биопсию. Полученный материал заливают парафином и делают из него препараты, нарезая опухоль тонким слоем, чтобы ее можно было исследовать под микроскопом. Также применяют дополнительные лабораторные методы диагностики, например, иммуногистохимическое окрашивание, молекулярно-генетические тесты и др.

Для определения стадии заболевания используют лучевые методы диагностики:

• ПЭТ-КТ.
• КТ.
• МРТ.
• УЗИ.
• Сцинтиграфию.

С их помощью визуализируют пораженные лимфоузлы и внелимфатические очаги.

Лечение рака лимфатической системы

Лечение рака лимфоузлов будет зависеть от гистологического варианта опухоли, стадии заболевания, возраста больного и его общего состояния. Для каждого вида лимфом разработаны свои протоколы лечения с учетом перечисленных факторов. В целом используются следующие методы:

• Химиотерапия.
• Лучевая терапия.
• Хирургическое вмешательство.
• Таргетная терапия.
• Другие методы лечения.

Химиотерапия

Химиотерапия является основным методом лечения подавляющего большинства видов рака лимфатической системы. Лечение состоит из нескольких блоков, например, индукции ремиссии, консолидации ремиссии и поддерживающей терапии. В ряде случаев, когда опухоль очень агрессивна, или имеются рецидивы, применяется высокодозная полихимиотерапия с последующей трансплантацией стволовых клеток.

Химиопрепараты могут вводиться системно (перорально или внутривенно) или локально, в частности в спинномозговой канал. Это необходимо в случаях, когда есть высокий риск поражения оболочек головного и спинного мозга.

Лучевая терапия

Как самостоятельный метод лечения рака лимфатической системы, лучевая терапия применяется редко, например, при локализованных поражениях относительно доброкачественных лимфом.

Также лучевая терапия используется в качестве паллиативного лечения для уменьшения симптомов заболевания. Например, для купирования костных болей, уменьшения объема опухолевой массы при компрессии внутренних органов и др.

Хирургическое лечение

Хирургические вмешательства при раке лимфоузлов выполняются с паллиативной целью, для устранения жизнеугрожающих состояний. Например, при перфорации органов ЖКТ, при развитии механической желтухи и др. Как основной метод лечения, хирургия используется при изолированном поражении внутренних органов, например, желудочно-кишечного тракта, но в этом случае все равно необходимо назначение химиотерапии.

Другие методы лечения

В схемы лечения многих видов лимфом включено применение таргетных препаратов, иммунотерапии, моноклональных антител и др. Такие методы позволяют добиться ремиссии у большего количества пациентов, улучшают результаты лечения при развитии рецидивов и увеличивают общую продолжительность жизни.

Возможные осложнения

При раке лимфоузлов можно ожидать следующие виды осложнений:

• Сдавление опухолевыми массами внутренних органов с развитием соответствующей симптоматики. В ряде случаев оно может носить жизнеугрожающее состояние. Например, увеличенные медиастинальные лимфоузлы могут приводить к компрессии пищевода или крупных кровеносных сосудов данной области. Увеличенные внутрибрюшные и забрюшинные лимфоузлы могут сдавливать кишечник, мочеточники или желчевыводящие протоки с развитием таких серьезных осложнений как кишечная непроходимость, острая задержка мочи, механическая желтуха.
• Если опухоль прорастает стенки кишечника или желудка, может произойти перфорация органа с выходом его содержимого в брюшную полость. Это неизбежно приводит к развитию перитонита.
• Еще одним серьезным осложнением рака лимфоузлов является глубокий иммунодефицит, который приводит к развитию смертельно опасных инфекций.
• Агрессивные виды лимфом склонны к быстрому распространению с вовлечением в процесс костного мозга, головного и спинного мозга. Это приводит к нарушению кроветворения, которое провоцирует развитие тяжелых анемий и тромбоцитопений с кровотечениями. Помимо этого, еще больше усугубляется иммунодефицит. При вовлечении в процесс центральной нервной системы, могут отмечаться судороги, потеря сознания, парезы, параличи и другая неврологическая симптоматика.

Прогноз

Прогноз рака лимфоузлов зависит от многих факторов. Ключевыми моментами здесь является:

• Вид лимфомы.
• Распространенность процесса.
• Возраст пациента.
• Общее состояние пациента на момент постановки диагноза.
• Возможность проведения радикального лечения.

В целом при лечении лимфом 1-2 стадии удается добиться полной 5-летней ремиссии более чем в 80% случаев. Неблагоприятными прогностическими признаками является: возраст старше 60 лет, вовлечение в процесс косного мозга и наличие внелимфатических очагов поражения.

Профилактика

В рамках профилактики рекомендуется избегать воздействия факторов риска, вызывающих рак лимфоузлов, если это возможно. Лицам, которые относятся к группе риска, рекомендуется проходить регулярные медицинские обследования.

Боль после химиотерапии возможна, но не типична, для химиотерапии более характерно избавление пациента от боли, вызываемой любыми проявлениями злокачественной опухоли. Ни одно обезболивающее лекарство не способно настолько эффективно убрать метастатические боли в костях, как это делает химиотерапия.

В терминальной стадии, когда костные боли становятся невыносимыми и не купируются наркотиками, снизить интенсивность боли может всего одно введение цитостатика, но делать химиотерапию в столь тяжелом состоянии нельзя из-за неминуемого развития фатальных осложнений.

Причины возникновения боли после химиотерапии

Химиотерапия не всегда может уменьшить опухолевый конгломерат, но даже при прогрессировании процесса на фоне активного противоопухолевого лечения введение химиопрепарата оказывает позитивное анальгезирующее действие. В показаниях к химиотерапии есть рекомендация по использованию цитостатиков при дальнейшей прогрессии рака исключительно с симптоматической целью, когда необходимо снять тягостные проявления болезни, и боль в том числе, без надежды на приостановку ракового роста и продления жизни.

Другое дело, что химиотерапия тоже способна индуцировать боли, правда, они редко становятся хроническими — то есть удерживаются более 3 месяцев, как правило, после химиотерапии боли хоть и острые, но преимущественно кратковременные.

Боль после химиотерапии возникает вследствие развития побочных реакций в виде повреждения чувствительных к цитостатикам клеток слизистых оболочек и нервной системы. Особенно мучительны боли при стоматите, когда на воспаленной слизистой ротовой полости возникают участки, практически полностью лишенные клеток, что не позволяет больному ни есть, ни пить без резкой боли. Страдания причиняет повреждение слизистой кишечника и мочеполовых путей, выстилающей суставы синовиальной оболочки.

Химиотерапия может осложниться прорывной — очень сильной внезапно возникшей болью, когда болит каждая часть тела. Сильнейшая боль обусловлена выбросом в кровеносное русло биологически активных веществ — цитокинов, агрессивно воздействующих на ноцицепторы периферических нервов. Механизм прорывной боли ученые объяснили, но не удается предсказать её возникновение и невозможно определить, какой лекарственный препарат и в каком случае способен индуцировать эту страшную боль.

Аналогичный механизм развития боли после химиотерапии характерен для гриппоподобного синдрома, но интенсивность боли значимо уступает прорывной, хотя тоже болит всё тело, но сами боли больше похожи на ломоту.

Боль после химиотерапии может быть проявлением нейротоксичности — повреждением как самих периферических нервов, так и нарушением нервной проводимости с инициацией мышечной судорожной боли вследствие разрушения оболочек нерва.

Неврологическую боль после химиотерапии обуславливает активация вируса герпеса. Из-за естественного для цитостатиков снижения местного иммунитета постоянно живущий в нервных клетках герпетический вирус переходит от состояния покоя к размножению, что проявляется сильной болью по ходу нервного корешка с последующим повреждением кожи. Герпетическая боль часто держится до года, но интенсивность её несравнима с периодом расцвета опоясывающего лишая.

Характер болевого синдрома и его интенсивность очень индивидуальны, зависимы не только от степени повреждения тканей, но и от особенностей личности пациента, в некоторой степени определяются схемой химиотерапии рака, но часто после химиотерапии невозможно определить, какой препарат из комбинации вызвал боль.

Особенности симптомов и локализация

У разных пациентов при однотипном противоопухолевом лечении могут развиться одинаковые осложнения, но характер боли после химиотерапии и выраженность других симптомов неодинакова и очень индивидуальна. Замечено, что женщины лучше переносят боль, но тошнота и рвота во время химиотерапии много реже и не столь интенсивно беспокоит мужчин. В отношении повреждения цитостатиками слизистых оболочек не нашли гендерных предпочтений, но точно известно какие химиопрепараты какие нормальные клетки способны повредить.

Боли в суставах после химиотерапии

Боли в суставах — артралгии часто входят в комплекс гриппоподобного синдрома с повышением температуры, слабостью и мышечной ломотой. Интенсивность боли в острый период может достигать 2 баллов, то есть на полдня уложит в постель, сам же болевой синдром редко продолжается более одних-двух суток и бесследно исчезает. Особенность артралгии в полной независимости боли от движений в суставе — сустав болит постоянно, но боль при движении не усиливается и в покое не снижается.

Предполагается, что химиотерапия, а также кортикостероидные гормоны в составе схемы премедикации таксанов или иринотека, на время разблокируют фермент, способствующий синтезу простагландинов и лейкотриенов. Высокие концентрации цитокинов воздействуют на чувствительные рецепторы нервной системы, что проявляется болью во многих суставах.

Механизм локальной боли в одном-двух суставах иной — это повышение внутрисуставного давления вследствие повреждения слизистой выстилки внутри сустава и усиления выработки секрета.

Артралгия может быть осложнением многих цитостатиков, но избирательного действия какого-то определенного лекарственного средства не найдено, то есть боль в суставе возможна при любой химиотерапии. Главная особенность — кратковременность и невысокая интенсивность.

Болит живот после химиотерапии

Боль абдоминальная — частое проявление повреждения слизистых оболочек в результате побочного действия химиотерапии. Как правило, боль спастическая и часто сопровождается нарушением стула — диареей или просто учащением без изменения консистенции кала.

Колиты и энтероколиты характерны для антиметаболитов — метотрексата и фторурацила. Высокие дозы метотрексата, используемые при злокачественных заболеваниях крови, могут осложниться некротическим энтероколитом с жесточайшими спастическими, до потери сознания, болями в животе, в сопровождении высокой температуры и существенного ухудшения состояния.

В большинстве случаев токсическое повреждение слизистых в результате химиотерапии ограничивается диспепсическим синдромом: той или иной степени выраженности стоматитом, эзофагитом, гастритом и колитом с тошнотой и даже эпизодами рвоты, изжогой и диареей. Мукозит с диспепсией развивается к концу первой недели после введения фторурацила или метотрексата и максимально полностью уходит за две недели. Кстати стандартный 3-недельный интервал между введениями химиопрепаратов обусловлен временем, необходимым для полного восстановления кишечной слизистой.

Во время введения иринотекана возникают специфические нейрогенные проявления — холинэргический синдром с острой спастической болью в животе, обильным слюнотечением и слезами, непродолжительной диареей и тошнотой. Интенсивность симптомов, и боли в том числе, снижают введением перед химиотерапией определенных лекарств.

При химиотерапии злокачественных болезней крови и лимфоидной ткани, когда массовая гибель опухолевых клеток резко повышает содержание в крови и тканях мочевой кислоты, возникает боль, очень похожая на почечную колику, с разлитой болью в паховой области и локальным очагом в пояснице. Эту боль ждут и загодя начинают лекарственную профилактику опасной для жизни гиперурикемии.

Боль в ногах после химиотерапии

Как правило боли в ногах или одной ноге после химиотерапии — это нейропатия и проявления нейротоксичности. Неврогенная боль может быть жгучей или сверлящей, прорывной или тянущей — любой, особенность её в нарастании от курса к курсу и значительная длительность.

Боль вследствие повреждения нерва всегда сосуществует с нарушениями чувствительности в виде ползающих мурашек или гиперестезии, когда прикосновение к коже отдает болью, а также извращениями ощущений. Боль может сочетаться с нарушениями походки и мышечными судорогами. Все химиопрепараты, вызывающие нейрогенную боль, известны, но профилактику не разработали. Другая проблема — боль длительная, не купируется прекращением химиотерапии, может удерживаться больше года.

Боли в костях после химиотерапии тоже возможны, но редко, как правило, это проявления повышения концентрации медиаторов воспаления, аналогично механизму развития гриппоподобного синдрома. Боли непродолжительны и быстро снимаются нестероидными противовоспалительными.

Боли в мышцах, чаще икроножных, могут быть проявлением генерализованных миалгий или нейротоксичности. Миалгия принципиально возможна при любой химиотерапии, быстро купируется лекарствами и больше может не возникнуть.

Диагностика боли после химиотерапии

Диагностика боли не представляет трудностей, поскольку после химиотерапии развивается целый «букет» осложнений, не все из них замечает сам больной, потому что многие симптомы минимально выражены или только изменяют анализ крови.

На первом этапе возможны сложности диагностики нейротоксической причины боли, но проведение следующего цикла всё расставляет по своим местам, так как присоединяются новые симптомы и усиливаются ранее возникшие.

Методы терапии боли

Лекарственные препараты

В большинстве случаев боль после химиотерапии удается уменьшить приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), особенно боль в суставах и костях. Нейрогенные боли в ногах чувствительны к кетопрофену из группы НПВС, на другие препараты этой группы отзываются хуже. Как правило, необходимость в слабых наркотических препаратах может возникнуть только при прорывной боли, для купирования синдрома может быть достаточно одной дозы. Во всех случаях лечение боли начинается с таблеток, и только при отсутствии эффекта прибегают к инъекциям.

Мультимодальная терапия

Боль после химиотерапии чаще всего острая и проходит за несколько дней, в большинстве случаев контролируется лекарственными средствами. При нейрогенной боли только лекарств может быть недостаточно. Для лечения полинейропатии используется несколько групп препаратов, а также физиотерапевтические процедуры и лекарственные блокады нервов и сплетений.

При тяжелой хронической боли необходимы нейромодулирующие техники с введением наркотических анальгетиков в спинномозговое пространство в сочетании с терапией электрическим током областей по ходу нервных окончаний, а также акупунктура с иглотерапией.

Купирование хронической нейрогенной боли — сложная задача, требующая участия в лечебном процессе разных специалистов и множества терапевтических методик, что именуется мультимодальным подходом.

Немедикаментозная терапия

При выраженной и длительной боли разработаны технологии нейродеструкции — разрушения нерва. Предпочтение отдается неинвазивным — без проникновения внутрь организма методикам, но принципиально возможно введение внутрь нерва спирта и других химических составов.

При хронической боли радиочастотная абляция нервного ствола блокирует проведение по нему болевого импульса без повреждения двигательных нейронов. Эффект удерживается несколько недель, при этом нет опасного инфицированием разрушения окружающих тканей.

Как правило, при боли после химиотерапии не используется лучевая терапия, но при интенсивной боли в крупном суставе помогает однократное облучение низкой дозой.

Психосоциальные меры

Каждый человек ощущает боль по-своему, что обусловлено психологическими особенностями личности. Не секрет, что можно научиться не чувствовать боль или хотя бы не воспринимать её как физическую катастрофу. Помогают «закаливанию» против боли психоэмоциональные практики, которым больного обучает психолог, специализирующийся на онкологической патологии.

В нашей Клинике используют все методики купирования боли после химиотерапии, наши химиотерапевты каждого пациента готовят к специальному лечению по индивидуальной программе, помогая быстрее справиться с побочными реакциями.

Список литературы:

1. Бланк М.А., Корытова Л.И., Розенгауз Е.В./Синхронная комбинированная терапия в паллиативном лечении онкологических больных//Паллиативная медицина и реабилитация, 2002; № 2-3.
2. Зватрау Э.Э., Медведев И.О./Современные направления фармакотерапии хронических болевых синдромов// Гедеон Рихтер в СНГ, 2001, № 1(5).
3. Kidwell K.M., Yothers G., Ganz P.A., et al. /Long-term neurotoxicity effects of oxaliplatin added to fluorouracil and leucovorin as adjuvant therapy for colon cancer: Results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project trials C-07 and LTS-01// Cancer, 2012; 118.
4. Mols F., Beijers T., Lemmens V., et al. /Chemotherapy-induced neuropathy and its association with quality of life among 2- to 11-year colorectal cancer survivors: Results from the population-based PROFILES registry// J Clin Oncol, 2013; 31.
5. Quasthoff S., Hartung H.P./ Chemotherapy-induced peripheral neuropathy// J Neurol, 2002; 249.