Презентация по теме лимфоциты

составляют 10-20% от всех лимфоцитов периферической крови
имеют диаметр 9,5 мкм
ворсинчатую поверхность за счет рецепторов для антигена
функции:
способность дифференцироваться в плазматические клетки и продуцировать антитела;
выступать в роли антигенпредставляющих клеток

Состоит из мембранной формы Ig D или Ig M в комплексе с CD19 и CD 20
BCR обеспечивает:
связывание с антигеном, активацию, пролиферацию и созреванию В-лимфоцитов в АОК
эндоцитоз антигена внутрь клетки, переработку антигена, возвращение пептидов переработанного антигена на поверхность В-клетки вместе с молекулами МНС II класса

рецепторы равномерно располагаются на поверхности В-лимфоцитов;
рецепторы обладают подвижностью и могут перемещаться по поверхности В-лимфоцита ( присоединение антигена ведет к концентрированию комплексов рецептор-антиген на одном из полюсов клетки в виде “ шапочки ” с последующим поглощением ее клеткой )
характеризуются высокой специфичностью

В1-лимфоциты отвечают на Т независимые антигены, не нуждаются в помощи Т-клеток при синтезе антител, продуцируют антитела класса Ig M. Не образуют В-клеток памяти.
В2-лимфоциты отвечают только на Т зависимые антигены, продуцируют антитела различных классов только при участии Т-клеток, образуют В-клетки памяти.
В- супрессоры – это категория незрелых В- лимофцитов (пре-В), которые тормозят выработку антител, функции эффекторных Т-лимфоцитов. Основное местонахождение – костный мозг.
В хелперы – оказывают помощь Т-лимфоцитам, при активации их митогенами.

BCR
CD19 – самый ранний маркер В-клеток, экспрессируется до появления IgM в ЦП.
CD20 – маркер В-клеток, характеризующий поздние сроки стадии дифференцировки.
CD 21 – рецептор для С3 компонента комплемента и вируса Эпштейна – Барр
CD22 – маркер зрелых В-клеток
CD23 – рецептор для Ig E
CD40 – рецептор для взаимодействия В-клеток с Т-лимфоцитами (через лиганд CD40 L), следствием чего является активация и дифференцировка в плазматические клетки
Антигены МНС II класса

в нормальных условиях почти нет в кровотоке
основные зоны локализации – мозговые тяжи лимфатических узлов, красная пульпа селезенки, лимфоидные образования в слизистых оболочках ЖКТ, респираторного тракта.
хорошо развит секреторный аппарат, что позволяет им синтезировать и секретировать несколько тысяч молекул Ig в секунду,
короткая продолжительность жизни (в среднем 2-3 дня)

Реклама. Продолжение ниже

долгоживущая популяция лимфоцитов, отличаются по темпам размножения,
обладают большой чувствительностью к гомологичному антигену,
обладают большой резистентностью к ионизирующему излучению,
рециркулируют,
имеют большую плотность Ig рецепторов на поверхности (это обеспечивает возможность реагировать на малые дозы антигенов).

Изучены в основном у мышей
у человека присутствуют клетки с функциональными характеристиками В1- лимфоцитов
B1-лимфоциты подразделяют на 2 субпопуляции: B1a (CD5 + ) и B1b (CD5 – )
существуют как самоподдерживающаяся популяция в брюшной и плевральной полости, а также присутствуют в небольших количествах в селезёнке и лимфатических узлах
Предназначение B1-лимфоцитов – быстрый ответ на проникающие в организм широко распространённые патогены ( преимуще ственно бактерии )
Отвечают на Т-независимые антигены и не образуют клеток памяти

Почти все антитела В1-клеток принадлежат к IgM-изотипу и распознают наиболее распространённые соединения клеточных стенок бактерий
Преобладающая часть нормального IgM сыворотки крови здорового человека синтезируется именно B1- лимфоцитами
Предполагают, что основная функция B1a-клеток – секреция естественных антител ( конституитивных иммуноглобулинов )
Эти антитела полиспецифичны и способны перекрестно связывать множество антигенов, включая аутоантигены
Т.е. В1 лимфоциты продуцируют антитела вне зависимости от антигенной стимуляции извне  являются первой линией защиты и относятся к факторам врожденного иммунитета

Патоген + специфические АТ класса IgM

Опсонизация патогена через связанный компонент
c истемы комплемента C3b ( распознается фагоцитами через рецептор для комплемента )

Подключение эффекторных механизмов иммунного ответа

Активация фагоцитоза

осуществляют находящиеся в лимфоузлах и других периферических лимфоидных органах фолликулярные В- лимфоциты
В-ЛФ могут поглощать АГ путем неспецифического фагоцитоза, однако этот процесс в 10000 раз менее эффективен, чем поглощение В -ЛФ антигенов, связанных с рецепторными мембранными иммуноглобулинами
процессинг в фаголизосомах клетки и образование иммуногенных комплексов антигенных пептидов с молекулами МНС II класса
Презентация АГ на поверхности В-лимфоцита для распознавания Т- хелперам 2 типа

Растворимые АГ, проникшие в организм, связываются антигенами своей наружной мембраны с комплементарными им антигенраспознающими рецепторами (ВСR) В- лимфоцитов
Комплементарное взаимодействие антигена
с ВСR побуждает В-лимфоцит к поглощению микроба
посредством эндоцитоза (рецептор- опосредованное
поглощение ). На этом этапе иммуногенеза В-ЛФ ведёт себя
как фагоцит
После поглощения АГ в В-лимфоците запускается процессинг чужеродного антигена и усиленный синтез молекул МНС II класса.
В цитозоле В-лимфоцита антигены расщепляются на детерминантные фрагменты и упаковываются в молекулы МНС II класса

Молекулы МНС II класса, загруженные распознаваемыми фрагментами антигена, экспрессируются на поверхность мембраны В- лимфоцита
Т-хелпер 2 типа, комплементарный эпитопу данного антигена, связывается с антигеном, преподнесенным ему молекулой МНС II класса В- лимфоцита. Так В-лимфоцит представляет антиген Т-хелперам, предварительно презентовав его себе
Вследствие образования иммунного синапса между В-лимфоцитом и Т-хелпером 2 типа происходит соединение ряда их костимулирующих молекул, запускающее пролиферацию и дальнейшую дифференцировку В-лимфоцитов. Т-хелперы 2 типа синтезируют различные цитокины (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10), которые усиливают клонирование В -лимфоцитов и участвуют в переключении классов иммуноглобулинов

Реклама. Продолжение ниже

Распознавание антигена Т-хелпером осуществляется с помощью Т-клеточного рецептора (TCR), ассоциированного с корецептором CD4
Т-хелпер 2-го типа, получивший антигенную информацию, передает её В-лимфоциту (с помощью антигенного мостика или путем секреции растворимой части антигена в комплексе с HLA-2-молекулой )
Вместе с информацией об антигене В-лимфоцит получает неспецифические сигналы активации через цитокины: через ИЛ-1, секретируемый АПК (в частности макрофагом), и через цитокины, секретируемые активированным Т-хелпером 2-го типа
При этом активация Т-хелпера и секреция им цитокинов также обусловливаются макрофагальным ИЛ-1

В-лимфоцит распознаёт специфический антиген, однако недалеко оказывается активированный T -лимфоцит, распознавший антиген на другой АПК
взаимодействие Ти В-лимфоцитов может ограничиться восприятием В-клеткой цитокиновых сигналов от В- лимфоцита
При вторичном иммунном ответе в процесс вовлекаются Т-клетки памяти и обязательно происходит взаимодействие мембранной молекулы В-лимфоцита CD40 с мембранной молекулой T -клетки CD40L (кроме T -лимфоцитов, CD40L экспрессируется на тучных клетках, тромбоцитах, макрофагах, NK-клетках, а также на клетках гладких мышц, эндотелиальных и эпителиальных клетках). Без этого взаимодействия не происходит переключение с IgM на другие изотипы
Вторичный же ответ В2-лимфоцитов характеризуется обязательным переключением изотипа иммуноглобулинов с IgM на IgG, IgA или IgE. Эти взаимодействия Т- и В-клеток происходят уже в В-клеточных зонах – в фолликулах лимфоидных органов.

сжатие клетки и конденсация хроматина на одном из полюсов мембраны клеточного ядра
конденсация цитоплазмы и формирование в ней полостей, что приводит к образованию углублений в гладкой поверхности клеточной мембраны и, в конечном счете, к фрагментации клетки
Сигнал к активации особых белков и запуску программы самоуничтожения клетки могут подать самые разные факторы. К важнейшим из них принадлежат ионизирующее излучение, свободные кислородные радикалы, недостаток факторов роста, некоторые антитела и фактор некроза опухолей.