Преднизолон и лимфоциты в крови
ПРЕДНИЗОЛОН СРЕДСТВО, ПРОВЕРЕННОЕ ВРЕМЕНЕМ |
Изучение функции надпочечников началось еще в XIX веке, но только в 1936 г. из экстрактов коры надпочечников одновременно Кендалл и Винтерштейнер в США и Рейштейн в Швейцарии выделили стероиды в кристаллическом виде. В 1948 г. был получен кортизон в количествах, достаточных для проведения клинических исследований, а в дальнейшем — гидрокортизон. Сегодня существует широкий спектр синтетических глюкокортикостероидов (ГКС), применяемых в клинической практике. При синтезе новых ГКС усилия были направлены на создание препаратов с более избирательным действием, чем у гидрокортизона. Удалось добиться значительного снижения минералокортикоидной активности синтетических ГКС. Например, преднизолон почти лишен минералокортикоидных свойств.
По химической структуре преднизолон представляет собой модифицированную молекулу гидрокортизона, в которой введена двойная связь между 1-м и 2-м атомами стероидного ядра, что позволило снизить минералокортикоидную активность и, кроме того, значительно повысить его противовоспалительную активность. Таким образом, небольшое структурное изменение обусловило значительное повышение биологической активности гормона.
ГКС применяют в медицинской практике в основном в качестве противовоспалительных, противошоковых, противоаллергических средств и иммунодепрессантов.
ГКС, в частности преднизолон,оказывают разностороннее действие на организм, регулируют белковый и жировой обмен, влияют на метаболизм углеводов.
Преднизолон регулирует синтез инсулина и глюкагона, стимулирует глюконеогенез путем индукции регулирующих его ферментов, повышает содержание гликогена в печени, стимулируя активность гликогенсинтетазы, угнетает захват глюкозы липоцитами, стимулируя липолиз.
ГКС оказывают катаболическое действие и могут вызывать дистрофические изменения в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, подкожной и жировой клетчатке и коже.
Механизм противовоспалительного действия ГКС связан с влиянием их на количество, распределение и функцию лейкоцитов. После однократного введения преднизолона в периферической ткани уменьшается количество Т- и В-лимфоцитов, моноцитов, эозинофильных и базофильных гранулоцитов, тогда как содержание нейтрофильных гранулоцитов повышается. Это обусловлено двумя факторами: повышенным поступлением нейтрофильных гранулоцитов из костного мозга и снижением миграции из крови, что приводит к уменьшению их количества в очаге воспаления. Уменьшение в периферической крови количества лимфоцитов, моноцитов, эозинофильных и базофильных гранулоцитов является следствием их перехода из крови в лимфоидную ткань.
Преднизолон угнетает функцию лейкоцитов и тканевых макрофагов. Воздействие его на тканевые макрофаги заключается в ограничении их способности к фагоцитозу, а также к продукции пирогенов, коллагеназы, эластазы и активаторов плазминогена. Угнетая функцию лейкоцитов, преднизолон может воздействовать и на другие механизмы воспаления: снижает проницаемость капилляров, угнетая активность кининов и гиалуронидазы, тормозит выделение гистамина из тучных клеток.
Иммунодепрессивный эффект преднизолона обусловлен, помимо влияния на миграцию и взаимодействие Т- и В-лимфоцитов, воздействием на систему комплемента, а также угнетением продукции и эффектов интерлейкина-2.
Фармацевтическая компания Shreya Healthcare (Индия) представляет на фармацевтическом рынке Украины ПРЕДНИЗОЛОН для инъекций в ампулах по 1 мл (30 мг), 3 ампулы в упаковке, и в форме таблеток для перорального приема 5 мг, 100 таблеток в упаковке.
ПРЕДНИЗОЛОН оказывает противошоковое, противоаллергическое, противовоспалительное действие. При длительном применении подавляет синтез и секрецию АКТГ гипофизом и вторично секрецию ГКС надпочечниками.
После внутривенного введения преднизолон связывается с глобулином плазмы крови — транскортином. Максимальная концентрация свободного преднизолона в плазме крови достигается через 10 мин после внутривенного и через 60 мин — после внутримышечного введения.
ПРЕДНИЗОЛОН является ГКС средней продолжительности действия. Период полувыведения — около 3 ч. Активно метаболизируется во многих тканях, особенно интенсивно в печени, выводится в виде метаболитов, преимущественно с мочой.
ПРЕДНИЗОЛОН показан:
· как средство для оказания неотложной помощи при ожоговом, травматическом, трансфузионном, инфекционно-токсическом шоке;
· в эндокринологии — при первичной или вторичной надпочечниковой недостаточности, в том числе и острой; негнойном тиреоидите;
· в ревматологии и терапии — при ревматоидном артрите и системной красной волчанке;
· в дерматологии — при тяжелой полиморфной эритеме, эксфолиативном дерматите;
· при тяжелых аллергических заболеваниях, резистентных к адекватной терапии антигистаминными средствами, контактном и атопическом дерматите, сывороточной болезни, медикаментозной аллергии, трансфузионных реакциях, астматическом статусе, остром отеке гортани неинфекционной этиологии;
· в гематологии — при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, острых и хронических лейкозах;
· в неврологии — при рассеянном склерозе;
· в трансплантологии — для подавления реакции отторжения трансплантата;
· в инфекционной клинике — инфекционно-токсический шок (при одновременном проведении антибиотикотерапии);
· в педиатрии — аллергические реакции, в том числе анафилаксия; ларингит, ларинготрахеит; тяжелые формы бронхиальной астмы, астматический статус.
При шоке ПРЕДНИЗОЛОН назначают внутривенно медленно или внутривенно капельно в дозе 30–90 мг. При других показаниях — 30–45 мг внутривенно медленно. Если внутривенное введение препарата затруднено, то его можно вводить глубоко внутримышечно.
Побочные эффекты и противопоказания к применению преднизолона такие же, как для других ГКС, предназначенных для системной кортикостероидной терапии.
Широкое внедрение преднизолона, особенно инъекционных лекарственных форм, во врачебную практику спасло не одну человеческую жизнь. Наряду с новыми и активными ГКС преднизолон является эффективным, проверенным и доступным лекарственным средством, актуальным и в настоящее время.
Шеверда Н.В.
Публикация подготовлена
по материалам, предоставленным
компанией «Дженом Биотек»
Источник
Действующее вещество
– преднизолона фосфат (в форме натриевой соли) (prednisolone)
Состав и форма выпуска препарата
| Раствор для в/в и в/м введения | 1 мл |
| преднизолона фосфат (в форме натриевой соли) | 30 мг |
1 мл – ампулы темного стекла (3) – упаковки контурные пластиковые (1) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
ГКС. Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.
Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.
Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.
Преднизолон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.
При непосредственной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект.
Преднизолон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени преднизолон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина.
Преднизолон подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что способствует накоплению жира.
Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. В меньшей степени чем гидрокортизон, влияет на процессы водно-электролитного обмена: способствует выведению ионов калия и кальция, задержке в организме ионов натрия и воды. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.
В высоких дозах преднизолон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию соляной кислоты и пепсина в желудке, что приводит к развитию пептической язвы.
При системном применении терапевтическая активность преднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием.
По сравнению с гидрокортизоном противовоспалительная активность преднизолона в 4 раза больше, минералокортикоидная активность в 0.6 раза меньше.
Фармакокинетика
При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме отмечается через 90 мин. В плазме большая часть преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином). Метаболизируется преимущественно в печени.
T1/2 составляет около 200 мин. Выводится почками в неизмененном виде – 20%.
Показания
Для приема внутрь и парентерального применения: ревматизм; ревматоидный артрит, дерматомиозит, узелковый периартериит, склеродермия, болезнь Бехтерева, бронхиальная астма, астматический статус, острые и хронические аллергические заболевания, анафилактический шок, болезнь Аддисона, острая недостаточность коры надпочечников, адреногенитальный синдром; гепатит, печеночная кома, гипогликемические состояния, липоидный нефроз; агранулоцитоз, различные формы лейкемии, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия; малая хорея; пузырчатка, экзема, зуд, эксфолиативный дерматит, псориаз, почесуха, себорейный дерматит, СКВ, эритродермия, алопеция.
Для внутрисуставного введения: хронический полиартрит, посттравматический артрит, остеоартрит крупных суставов, ревматические поражения отдельных суставов, артрозы.
Для инфильтрационного введения в ткани: эпикондилит, тендовагинит, бурсит, плечелопаточный периартрит, келоиды, ишиалгии, контрактура Дюпюитрена, ревматические и сходные с ними поражения суставов и различных тканей.
Противопоказания
Для кратковременного применения по жизненным показаниям – повышенная чувствительность к преднизолону.
Для внутрисуставного введения и введения непосредственно в очаг поражения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), внутрисуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе (“сухой” сустав, например при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей.
Дозировка
При приеме внутрь для замещающей терапии у взрослых начальная доза составляет 20-30 мг/сут, поддерживающая доза – 5-10 мг/сут. При необходимости начальная доза может составлять 15-100 мг/сут, поддерживающая – 5-15 мг/сут. Суточную дозу следует уменьшать постепенно. Для детей начальная доза составляет 1-2 мг/кг/сут в 4-6 приемов, поддерживающая – 300-600 мкг/кг/сут.
При в/м или в/в введении доза, кратность и продолжительность применения определяются индивидуально.
При внутрисуставном введении в крупные суставы применяют дозу 25-50 мг, для суставов средней величины – 10-25 мг, для мелких суставов – 5-10 мг. Для инфильтрационного введения в ткани в зависимости от тяжести заболевания и величины области поражения применяют дозы от 5 до 50 мг.
Побочные действия
Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, подавление функции гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение толерантности к углеводам, стероидный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, замедление роста у детей, задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях – повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс из-за катаболизма белков, повышенное выведения кальция из организма, гипокальциемия, повышение массы тела, повышенное потоотделение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: потеря калия, гипокалиемический алкалоз, аритмия, брадикардия (вплоть до остановки сердца); стероидная миопатия, сердечная недостаточность (развитие или усиление симптомов), изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У пациентов с острым инфарктом миокарда – распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны костно-мышечной системы: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко – патологические переломы, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, мышечная слабость, стероидная миопатия, уменьшение мышечной массы (атрофия).
Со стороны нервной системы: головная боль, повышение внутричерепного давления, делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, судорожные припадки.
Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления (с возможным повреждением зрительного нерва), трофические изменения роговицы, экзофтальм, склонность к развитию вторичной инфекции (бактериальной, грибковой, вирусной).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: петехии, экхимозы, истончение и хрупкость кожи, гипер- или гипопигментация, угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Реакции, обусловленные иммунодепрессивным действием: замедление процессов регенерации, снижение устойчивости к инфекциям.
При парентеральном введении: в единичных случаях анафилактические и аллергические реакции, гипер- или гипопигментация, атрофия кожи и подкожной клетчатки, обострение после интрасиновиального применения, артропатия типа Шарко, стерильные абсцессы, при введении в очаги на голове – слепота.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с салицилатами возможно повышение вероятности возникновения кровотечений.
При одновременном применении с диуретиками возможно усугубление нарушений электролитного обмена.
При одновременном применении с гипогликемическими препаратами уменьшается скорость снижения уровня глюкозы в крови.
При одновременном применении с сердечными гликозидами усиливается риск развития гликозидной интоксикации.
При одновременном применении с рифампицином возможно ослабление терапевтического действия рифампицина.
При одновременном применении гипотензивных средств возможно снижение их эффективности.
При одновременном применении производных кумарина возможно ослабление антикоагулянтного эффекта.
При одновременном применении рифампицина, фенитоина, барбитуратов возможно ослабление действия преднизолона.
При одновременном применении гормональных контрацептивов – усиление действия преднизолона.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты возможно снижение содержания салицилатов в крови.
При одновременном применении празиквантела возможно уменьшение его концентрации в крови.
Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других ГКС, андрогенов, эстрогенов, пероральных контрацептивов и стероидных анаболиков. Риск развития катаракты повышается при применении на фоне ГКС антипсихотических средств, карбутамида и азатиоприна.
Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.
Особые указания
C осторожностью применять при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) – простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.
С осторожностью применять в течение 8 недель до и 2 недель после вакцинации, при лимфадените после прививки БЦЖ, при иммунодефицитных состояниях (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицированность).
С осторожностью применять при заболеваниях ЖКТ: язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагите, гастрите, острой или латентной пептической язве, недавно созданном анастомозе кишечника, неспецифическом язвенном колите с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулите.
С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. после недавно перенесенного инфаркта миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого разрыв сердечной мышцы), при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, гиперлипидемии), при эндокринных заболеваниях – сахарном диабете (в т.ч. нарушении толерантности к углеводам), тиреотоксикозе, гипотиреозе, болезни Иценко-Кушинга, при тяжелой хронической почечной и/или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе, при гипоальбуминемии и состояниях, предрасполагающих к ее возникновению, при системном остеопорозе, миастении, остром психозе, ожирении (III-IV степени), при полиомиелите (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольной глаукоме.
При необходимости внутрисуставного введения с осторожностью применять у пациентов с общим тяжелым состоянием, неэффективности (или кратковременности) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГКС).
Во время лечения (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль АД и водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови, глюкозы в крови; с целью уменьшения побочных эффектов можно назначить анаболические стероиды, антибиотики, а также увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Рекомендуется уточнить необходимость введения АКТГ после курса лечения преднизолоном (после проведения кожной пробы!).
При болезни Аддисона следует избегать одновременного применения с барбитуратами.
После прекращения лечения возможно возникновение синдрома отмены, надпочечниковой недостаточности, а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен преднизолон.
При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременное проведение антибиотикотерапии.
У детей в период роста ГКС следует применять только по абсолютным показаниям и под тщательным контролем врача.
Беременность и лактация
При беременности (особенно в I триместре) применяют только по жизненным показаниям. При необходимости применения в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и риск для ребенка.
Применение в детском возрасте
У детей в период роста ГКС следует применять только по абсолютным показаниям и под тщательным контролем врача.
Противопоказание для наружного применения: детский возраст (до 2 лет, при зуде в области ануса – до 12 лет).
При нарушениях функции почек
С осторожностью применять при тяжелой хронической почечной недостаточности.
При нарушениях функции печени
С осторожностью применять при тяжелой хронической печеночной недостаточности.
Применение в пожилом возрасте
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста во избежание риска обострения хронических заболеваний.
Описание препарата Преднизолон Эльфа основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник