Повышенные лимфоциты при токсоплазмозе

Концентрация антител класса G в результатах серологических анализов не отражает степень тяжести, форму заболевания токсоплазмозом и не является основанием для назначения противопротозойного лечения. Для точного выявления наличия данной болезни требуется комплексная оценка нескольких параметров. Инфицирование токсоплазмами представляет наибольшую опасность для беременных и лиц с ослабленным иммунитетом. Около 7% женщин впервые заражаются в период беременности, что несет серьезную угрозу для будущего ребенка.

1

Токсоплазмоз

Токсоплазмоз является одним из самых распространенных паразитарных заболеваний человека. По разным оценкам, 8-23% населения России инфицированы внутриклеточным микроорганизмом Toxoplasma gondii, который распространяется по кровеносному руслу и вызывает в первую очередь поражение следующих систем и органов:

• центральная нервная система;
• скелетные мышцы;
• глаза;
• миокард;
• печень и селезенка;
• лимфатические узлы.

Диагностика инфекции производится с помощью исследований крови и других биоматериалов. Направление на анализ врач может дать при наличии следующих признаков:

• множественное увеличение лимфатических узлов;
• длительное повышение температуры до 38 градусов;
• мышечные и суставные боли;
• увеличенная печень и селезенка.

У женщин во многих случаях токсоплазмы гондии выявляются во время скрининга беременных. Наиболее опасным является поражение плода при беременности, которое приводит к выкидышам и тяжелым патологиям у новорожденных. Однако, если в анализе крови обнаружены IgG антитела к токсоплазме, это еще не является признаком острой стадии заболевания, которая может причинить вред здоровью. Диагностика болезни включает несколько критериев. У большинства людей инфекция протекает бессимптомно, а манифестная форма наблюдается у пациентов с ослабленным иммунитетом и новорожденных.

2

Пути заражения

Инфицирование токсоплазмами возможно несколькими способами:

• при употреблении свежего мяса, не прошедшего должной термической или другой кулинарной обработки (например, в связи с особенностями национальной кухни это заболевание широко распространено среди жителей Франции – заражено до 88% населения);
• при несоблюдении личной гигиены (возбудители обитают в загрязненной воде и почве);
• через зараженную кровь при трансплантации органов, при переливании крови;
• через повреждения на кожном покрове, которые могут быть не видны невооруженным глазом, при работе с сырым мясом или шкурами больных животных;
• при контакте с домашними кошками;
• трансплацентарным путем (от беременной женщины к ребенку).

Биологический цикл развития патогена состоит из нескольких стадий. Окончательными хозяевами паразита являются представители семейства кошачьих, в теле которых происходит образование ооцист – оплодотворенных яйцеклеток диаметром 10 мкм, играющих основную роль в распространении токсоплазмы гондии. Особенностями ооцист являются:

• устойчивость к различным воздействиям, включая противопаразитарные лекарства;
• сохранение в организме человека до нескольких десятков лет (в сердечной и скелетных мышцах, нервной системе);
• у зараженных кошек присутствие ооцист в фекалиях длится до 20 дней, за 1 сутки их может выделиться до 10 млн. шт.;
• возможность сохранения во внешней среде до года и более.

Цисты вырабатывают продукты обмена веществ, которые поддерживают определенный уровень гуморального иммунитета, осуществляемого белками и антигенами. Иммуноглобулины, отражающие химическую структуру этих белков, и регистрируются в сыворотке крови при проведении лабораторных исследований на токсоплазмоз. После проникновения ооцист в организм человека происходит выход паразитов, которых поглощают макрофаги, и через них же происходит распространение инфекции по лимфатическим сосудам.

После разрушения макрофагов микроорганизмы заражают человеческие клетки. Этот процесс происходит только в острую фазу заболевания. Если патология переходит в хроническую стадию, то формируются временные формы токсоплазмы гондии – цисты, образования с толстой оболочкой, в которых плотно упакованы несколько тысяч паразитов. Цисты являются конечной фазой развития Toxoplasma gondii в теле человека. Люди, больные токсоплазмозом, не выделяют возбудителя в окружающую среду и не создают эпидемиологической опасности.

3

Диагностика

Выявление токсоплазмоза производится следующими способами:

• Прямые методы – РИФ и ПЦР, при которых определяют ДНК паразита в крови, спинномозговой жидкости и биологических материалах, полученных с помощью биопсии.
• Непрямые – серологические (ИФА, РНГА и другие) методы, основанные на выявлении антител (АТ) IgM, IgA, IgG, специфичных для токсоплазмоза или антител к некоторым белкам патогена (иммуноблот). Эти способы позволяют установить, в первую очередь, фазу заболевания: острая или хроническая.

В настоящее время наиболее распространенным в медицинской практике является иммуноферментный анализ (ИФА). ИФА-диагностика может дать ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Если требуется уточнение диагноза после нее, то пациенту назначают ПЦР-анализ и дополнительные методики – выявление низкоавидных антител класса G с расчетом индекса авидности (степени родства антител человека к части чужеродного белка-антигена, с которой они связываются) и аффинности – степени прочности связи антитела и антигена.

Расчет индекса авидности особенно важен при первичном диагностировании инфекции у беременных, когда не определяются АТ класса IgM. Кроме специфических методов диагностики, применяют общие лабораторные методы. В клиническом анализе крови выявляют следующие отклонения:

• сниженный уровень лейкоцитов;
• уменьшение содержания нейтрофильных гранулоцитов;
• рост процентного содержания клеток крови в общей лейкоцитарной формуле при нормальном абсолютном количестве лимфоцитов.

3.1

Интерпретация результатов исследований

Расшифровка результатов анализов осложнена тем, что в процессе развития инвазии в организме вырабатываются антитела нескольких классов. Их соотношение может быть различным и несинхронным. Поэтому для уточнения наличия болезни нужно получить консультацию квалифицированного инфекциониста. Биологическим маркером острой фазы являются антитела класса IgM, которые обнаруживаются уже на 1-й неделе после заражения. Наиболее надежный способ диагностики токсоплазменной инфекции – это сравнение нескольких результатов серологических тестов, или динамический анализ.

Особенности выработки антител при токсоплазмозе:

• первыми возникают АТ класса М;
• максимальная концентрация IgM-антител достигается через 3-8 недель, затем она начинает снижаться;
• через полгода-год после инфицирования АТ класса М перестают определяться в анализах;
• IgG-антитела возникают в сыворотке крови на 2-3-й неделе;
• пик концентрации иммуноглобулинов класса G достигается через 2-4 месяца;
• небольшой уровень IgG выявляется в крови пожизненно, что связано со способностью паразита к длительному выживанию.

Для достоверной диагностики болезни применяется также метод определения уровня АТ класса IgA, концентрация которых становится выше при реактивации заболевания (выявление рецидива). Эти антитела начинают регистрироваться в крови через 2-3 недели (максимум – через 1 месяц) после заражения, а затем в течение года снижаются и исчезают. Отрицательный результат на наличие IgA свидетельствует об окончании активного инфекционного процесса и показывает эффективность противопаразитарного лечения.

Динамика изменения основных показателей по данным иммуноферментного анализа и ПЦР показана в таблицах ниже.

Типовой алгоритм интерпретации результатов анализа заключается в следующем:

• IgG и IgM отрицательные – инфекция отсутствует или заражение произошло совсем недавно.
• Титр IgG – положительный, IgM – отрицательный: инвазия более 1 года назад.
• IgG – положительный, IgM – слабоположительный. Возможно 3 варианта – ложноположительный результат, инфицирование в течение 2 последних лет, свежая инвазия. При наличии клинических признаков и подозрении на токсоплазмоз проводят повторное диагностирование через 2-3 недели. Если уровень IgG повышается в 4 и более раза, то это указывает на недавнее заражение.
• IgG положительный и IgM резкоположительный. Заражение пациента произошло в течение 1-6 месяцев перед сдачей пробы.

У больных вирусом иммунодефицита концентрация специфических антител в сыворотке крови низка, поэтому серологические методы часто становятся малоинформативными. Иммуноглобулины можно обнаружить в спинномозговой жидкости, для чего применяют метод ПЦР.

Понятия «нормы» IgG и IgM в медицине нет, так как антитела не являются маркерами работы органов или систем тела человека. Строго говоря, паразитарная инвазия в организме должна отсутствовать, но если выявлены АТ класса G, то это говорит о выработке иммунитета к заболеванию.

У каждого из производителей лабораторных реактивов существуют свои пороговые значения титров АТ, используемые при диагностике токсоплазмоза. Так, применение набора реагентов «ВектоТоксо-IgG» предполагает отрицательный результат, если концентрация IgG

3.2

Период беременности

Выявление срока заражения беременной женщины играет важную роль в определении риска инфицирования плода, необходимости и времени начала лечения антибиотиками. Передача инфекции плоду происходит только в том случае, если будущая мать заразилась непосредственно в период беременности. В таких случаях применяются дополнительные методики диагностирования. Авидность IgG говорит о том, что инфицирование было не позднее 5 месяцев до проведения анализа.

Существуют некоторые особенности диагностики и лечения токсоплазмоза у беременных:

• Если на УЗИ у плода выявляются отложения солей кальция в мозгу, уменьшение размеров черепа, гидроцефалия, брюшная водянка, увеличение печени и селезенки, сильная задержка внутриутробного развития, то показано проведение серологических анализов на наличие инфекций (в том числе токсоплазмоза).
• При подозрении на острую стадию болезни проводят повторное серологическое исследование в течение 2 недель и сразу назначают лечение Спирамицином. Этот препарат применяют также в том случае, если инфекция у женщины подтверждена, но достоверно неизвестно, заражен ли плод.
• Биохимическое исследование околоплодных вод с помощью ПЦР назначают в тех случаях, когда невозможно подтвердить или опровергнуть острое инфицирование, а на УЗИ присутствуют признаки, перечисленные выше. Эту процедуру проводят на сроке не ранее 18 недель, иначе повышается риск ложноположительного результата, и не менее, чем через 1 месяц после предполагаемого заражения беременной.

Если острая фаза токсоплазмоза была выявлена до наступления беременности, то необходимо отложить планируемое зачатие ребенка как минимум на полгода (при бессимптомном течении болезни) из-за высокого риска осложнений для плода. При наличии явных клинических признаков заболевания женщина должна находиться под наблюдением инфекциониста в течение 2 лет и 2 раза в год проходить осмотр у невролога и офтальмолога. Впоследствии при наступлении беременности кровь на токсоплазму исследуют не менее 3 раз.

Если в крови у беременной женщины обнаружены IgG антитела к токсоплазме в сочетании с иммуноглобулинами класса M, то это свидетельствует об одной из ситуаций:

• острая или недавно перенесенная инфекция, которая может повлиять на ход беременности и здоровье малыша;
• затихающая (подострая фаза) токсоплазмоза, начавшаяся до зачатия;
• новый контакт с токсоплазмой (пероральный путь повторного инфицирования);
• неспецифическая реакция иммунитета, определяющая общую сопротивляемость организма.

В сомнительных случаях применяют методы выявления токсоплазмоза при помощи определения АТ к антигенам паразитов в форме цисты. Интерпретация индекса авидности (ИА) заключается в следующем:

• 30%<ИА<40% – заражение произошло в течение предшествующего полугода;
• ИА<30% – инфицирование в последние 3 месяца;
• 40%<ИА<60% – окончание острого или подострого периода заболевания.

Если при повторных анализах IgM слабоположительны, а низкоавидные IgG не обнаружены, то это говорит о ложноположительном результате, что наблюдается при перекрестных реакциях с ревматоидным фактором (иммунная система ошибочно воспринимает собственные ткани организма за чужеродные и вырабатывает АТ класса M). У беременных женщин с токсоплазмозом в острой фазе высок риск рождения ребенка с тяжелыми патологиями (около 50% случаев). Поэтому может возникнуть вопрос о целесообразности искусственного прерывания беременности.

3.3

У плода и новорожденных

Если в 1-м триместре у беременной женщины подтвердилась ранняя (острая) стадия токсоплазмоза, то проводят следующие исследования:

• УЗИ;
• выявление специфических антител в амниотической жидкости;
• ПЦР-анализ пуповинной крови при помощи пункции (проводится не ранее 20-недельного срока беременности).

После рождения проводится исследование ткани плаценты. Если результаты положительные, то диагноз врожденного токсоплазмоза у новорожденного ребенка становится очень вероятным. В редких случаях инфицирование плаценты не сопровождается поражением плода.

Иммуноглобулины класса G могут передаваться от матери к малышу, как инфицированному, так и неинфицированному. При этом новорожденный приобретает пассивный иммунитет. При подавлении материнским иммунитетом у ребенка наблюдается замедленная выработка IgM-антител, поэтому возрастает риск неверной диагностики токсоплазмоза во время серологического исследования.

Постепенно после родов титр АТ IgG у новорожденных снижается. Период полураспада иммуноглобулинов этого класса составляет около месяца. Сохранение высокого уровня антител у детей старше 10 месяцев свидетельствует о врожденном инфицировании. Исключение этого факта производится в том случае, если у матери после родов и при первичном обращении не выявлены антитела класса M.

4

Последствия для плода и беременной женщины

В большинстве случаев заражение плода наблюдается у тех беременных, которые инфицируются впервые. Это происходит на сроке 1-4 месяца после колонизации плаценты паразитами. При хроническом течении токсоплазмоза поражение плода выявляется реже. Токсоплазмы могут поступать к ребенку на протяжении всего периода вынашивания, но тяжесть проявлений уменьшается с увеличением сроков беременности.

Осложнениями заболевания являются:

• самопроизвольный аборт, особенно часто это происходит в 1 триместре;
• мертворождение;
• аномалии развития плода, врожденные уродства;
• замедление внутриутробного развития;
• поражение центральной нервной системы и других органов, систем;
• отсутствие лечения у новорожденных приводит к появлению отсроченных осложнений – задержке психомоторного развития и других патологий.

Наиболее тяжелые формы поражения плода (75% случаев) связаны с инфицированием в первые 3 месяца беременности. Поэтому при выявлении токсоплазмоза в острой фазе у беременных показано медикаментозное лечение вне зависимости от наличия клинических симптомов и их выраженности. Во время вынашивания ребенка симптоматика заболевания чаще всего напоминает гриппоподобное состояние, а у 90% пациенток не отмечается никаких явных признаков.

При ослабленном иммунитете у женщины могут возникнуть тяжелые последствия:

• энцефалит;
• воспаление сердечной мышцы;
• пневмония;
• гепатит и другие.

Риск передачи инфекции плоду возрастает к концу беременности. Если в 1-м триместре он составляет 10-25% случаев, то в 3-м – уже 60%. У новорожденных детей отмечают следующие нарушения здоровья:

• водянка головного мозга;
• лихорадка;
• энцефалит;
• кожная сыпь в виде плотных папул;
• язвы на слизистой оболочке носоглотки;
• расширение желудочков головного мозга;
• множественное воспаление лимфатических узлов;
• тяжелые поражения сердечной мышцы;
• пневмония;
• нарушение ритма дыхания;
• отеки;
• задержка умственного развития;
• воспаление сосудистой оболочки и сетчатки глаз, нистагм;
• нарушение роста и созревания головного мозга;
• гипертензионный синдром;
• воспалительные заболевания скелетной мускулатуры;
• тромбоцитопения;
• судороги;
• в тяжелых случаях, при сочетании судорог, гидроцефалии, кальцификатов в головном мозге – летальный исход в течение первого года жизни.

Бессимптомная форма врожденного токсоплазмоза наблюдается у 75% новорожденных, но и у таких детей в отсроченном периоде возникают следующие патологии:

• ретинопатия (поражение сетчатой оболочки глазного яблока);
• увеличение лимфатических узлов;
• повышенная утомляемость;
• задержка физического и психического развития;
• тугоухость;
• судорожные (чаще всего на 2-4-м году жизни) и эпилептические припадки (в 7-12 лет);
• эндокринные заболевания.

Так как при этом у детей формируется целый ряд органических поражений жизненно-важных органов, то специфическое лечение на этой стадии становится неэффективным.

5

Лечение

Способы лечения диагностированного токсоплазмоза зависят от нескольких факторов:

• форма заболевания – острая или активация хронической;
• степень тяжести патологии;
• поражение органов (головного мозга, сердца, легких, глаз, печени и других).

Основу лечения составляет комбинированное применение Пириметамина и сульфаниламидных или иных антибактериальных средств:

• Сульфадизин;
• Клиндамицин;
• Котримоксазол;
• Сульфаметоксазол;
• Триметаприм.

Дополнительно назначают другие лекарственные средства:

• кальция фолинат;
• глюкокортикоиды при поражении глаз и ЦНС (Преднизолон и другие);
• фолиевая кислота;
• Диклофенак;
• Мелоксикам;
• Нимесумед;
• аскорбиновая кислота;
• азоксимера бромид.

Для больных токсоплазмозом в острой форме независимо от степени тяжести поражения показана госпитализация в стационар. Медицинские исследования показали, что применение лекарственных средств у беременных не предотвращает инфицирование плода, но снижает тяжесть заболевания и количество осложнений у ребенка. Лечение беременных проводится 2 способами:

1. 1. Если заражена только беременная, а не плод, то назначают Спирамицин.
2. 2. При инфицировании и женщины, и плода применяют Пириметамин (в сочетании с фолиевой кислотой, так как он подавляет деление клеток костного мозга) и Сульфадиазин. Пириметамин нельзя пить в 1-м триместре беременности, так как он обладает тератогенными свойствами.

У зараженных новорожденных детей применяют те же препараты, но в меньшей дозировке, на протяжении всего 1-го года жизни. В последующем за ними осуществляется длительное медицинское наблюдение и постановка ?