Повышенные лимфоциты при эндометриозе

Один из важнейших компонентов иммунной системы — лимфоциты, они являют собой отдельную группу лейкоцитов. Производит их костный мозг. Основная задача лимфоцитов — распознавание чужеродных антигенов с последующим формированием на него иммунного ответа.

Не случаем, лимфоциты именуют «армией» нашего иммунитета. Как в хоть какой армии выделяются различные группы войск, так и лимфоциты бывают различные. Посреди их Т-лимфоциты, В-лимфоциты, NK-лимфоциты, так именуемые «природные убийцы». Любой из этих типов лимфоцитов играет важную роль в обеспечении иммунной защиты.

Лимфоциты считаются повышенными, если периферическая кровь взрослого содержит выше 18-40% (1,0−4,5×109/л). Что это значит, и какие причины приводят к таким показателям мы постараемся разобраться.

Показатели нормы

Нормальными считаются следующие показатели (в 109/л):

Для детей от рождения до года – 4 –10,5;
Для детей от одного года до четырех лет – 2 – 7,8;
Для детей от четырех до шести лет – 1,5 –7;
Для детей от шести до десяти лет – 1,6– 6,4;
Для подростков и молодых людей до 21 года – 1- 4,7;
Для взрослого человека – 1 – 4,5.

При этом показатели в норме относительного количества лимфоцитов выглядят следующим образом:

Один год – 61%;
Четыре года – 50%;
Шесть лет – 42%;
Десять лет – 38%;
Двадцать один год – 34%;
Для взрослого человека – 34%.

Если в результате лабораторного исследования обнаруживаются лимфоциты выше нормы, это говорит о том что в организме возможны неполадки. Такое состояние называется лимфоцитоз.

Почему повышены лимфоциты в крови у взрослого

Что это значит? Причины повышенных лимфоцитов в крови у женщин и мужчин, могут быть разные, но есть несколько типов заболеваний, которые чаще всего приводят к такому явлению:

инфекционные заболевания;
бактериальные инфекции;
аутоиммунные заболевания;
возможна острая аллергия, а также анафилактический шок;
появление и рост злокачественных и доброкачественных опухолей и новообразований;
особо выраженный лимфоцитоз будет в анализах при заболеваниях, которыми можно болеть один раз (корь, краснуха, ветрянка, мононуклеоз, и.т.д.);
аутоиммунные процессы.

Для определения причины повышения лимфоцитов в крови у взрослого и выбора верной методики, необходимо определить количество форм. В связи с этим, лимфоцитоз, в зависимости от формы его проявления, бывает двух видов:

Относительный лимфоцитоз – изменяется удельный вес лейкоцитов в структуре лейкоцитарной формулы: не меняя абсолютного значения в крови, они «вытесняют» другие клетки, например, нейтрофилы.
Абсолютный лимфоцитоз – общее количество иммунных стражей организма резко возрастает как ответ на заболевание или патологию..

Провоцировать повышение лимфоцитов у взрослого человека при относительном лимфоцитозе могут:

Острые вирусные инфекции.
Заболевания ревматического происхождения.
Повышение функции щитовидной железы.
Спленомегалия.

Чаще всего повышение лимфоцитов у взрослых при абсолютном лимфоцитозе провоцируют:

Бронхиальная астма.
Лучевая болезнь.
Коклюш и туберкулез.
После удаления селезенки.
Лимфолейкоз хронической формы.

Помимо разного рода инфекционных и воспалительных заболеваний, способных спровоцировать увеличение лимфоцитов в крови, есть ряд внешних факторов, которые могут вызвать лимфоцитоз:

Перенесенное хирургическое вмешательство – в постоперационный период всегда имеет место увеличение количества лимфоцитов.
Неврастения, прием некоторых лекарств – обычно уровень лимфоцитов приходит в норму вскоре после того, как была устранена причина его возникновения.
Голодание, неполноценное питание – эти факторы способны провоцировать послабление иммунной системы организма.

Дополнительно следует сказать, что сами по себе повышенные лимфоциты в крови еще не выступают в роли какого-либо серьезного лабораторного признака. Особенно это верно тогда, когда их причина связана с воспалительной или инфекционной патологией. Кроме того, даже если уровень лимфоцитов снизился во время лечения, также нельзя говорить, что наступило выздоровление.

Кроме того, повышенные лимфоциты при изучении крови могут представлять собой серьезный диагностический признак при условии, что заметны серьезные изменения в общем в лейкоцитарной формуле. В целом же найти настоящую причину повышенных лимфоцитов обычно оказывается очень непросто. И здесь нужны, в том числе инструментальные методы диагностики, а не только лабораторные.

Лимфоциты выше нормы у детей

У детей 4-5 дня и 4-5 года жизни в крови отмечается физиологический лимфоцитоз, не требующий лечения. Состояние ребенка при этом остается совершенно нормальным, лимфатические узлы не увеличиваются. Такая ситуация обусловлена перестройкой кроветворной системы ребенка.

Тем не менее, повышенное количество лимфоцитов у детей может быть вызвано:

Лейкемией;
Бронхиальной астмой;
Инфекцией: грипп, ОРВИ, ангина и прочие;
Гнойно-воспалительными процессами;
Вирусным заболеванием: лишай, коклюш, малярия, ветряная оспа (ветрянка), корь, вирусный гепатит и другие.

Повышены лимфоциты могут быть и при протекании других заболеваний, при различных индивидуальных особенностях организма. Точные причины можно определить только после проведения полного обследования.

Что делать, когда в анализе крови высокие лимфоциты

Если лимфоциты повышены, что делать в этом случае? Ответ может быть только один: выявлять и устранять причину этого состояния. Когда лимфоциты повышены, лечение должно быть направлено не на снижение их уровня, а на саму болезнь.

В зависимости от заболевания терапия занимает от нескольких дней до нескольких месяцев и обычно способствует стабилизации уровня лимфоцитов. К примеру, при большинстве инфекционных процессов назначаются противовоспалительные, жаропонижающие, противовирусные препараты, а также антибиотики. Курс лечения миеломы и лейкоза весьма своеобразен и нередко требует химиотерапии и трансплантации костного мозга.

Источник

Изучение субпопуляционного состава мононуклеарных клеток
периферической крови и перитонеальной жидкости при разных стадиях эндометриоза
(метод проточной цитофлуориметрии) выявило значительные изменения в составе лимфоцитов,
более выраженные в перитонеальной жидкости пациенток. Описанные нарушения в
иммунитете могут играть немаловажную роль в возникновении и развитии
заболевания.

Эндометриоз и илмфоциты

Субпопуляции лимфоцитов периферической крови и
перитонеальной жидкости у женщин с эндометриозом Д.В. Куявская, К.В. Григорян,
С.Ф. Торубаров, Г.Т. Сухих Научный центр акушерства, гинекологии и
перинатологии РАМН, Москва Проблемы репродукции, 2-1999, с.62-64 В начало…

Ключевые слова:

эндометриоз, лимфоциты, перитонеальная жидкость,
цитофлюориметрия.

Словарь сокращений

ФИТЦ — флуоресцеинизотиоцианат

ФЭ — фикоэритрин

ГКГС — главный комплекс гистосовместимости ЕК-клетки —
естественные киллерные клетки ТКР — рецептор Т-клеток Наружный генитальный
эндометриоз является важной проблемой современной гинекологии, так как,
несмотря на совершенствование в течение последнего десятилетия методов
диагностики и лечения, заболевание остается одной из самых частых патологий у
женщин репродуктивного возраста: заболевание поражает 15-20% женщин в возрасте
20-35 лет [4]. Вопрос об этиологии и патогенезе эндометриоза, несмотря на
большое число концепций, в которых делается попытка дать объяснение причинам и
механизмам данного заболевания, остается открытым. Результаты исследований
последних лет свидетельствуют о существенной роли в патогенезе эндометриоза
нарушений иммунного гомеостаза. У пациенток с эндометриозом выявляются
значительные изменения как на системном (увеличение содержания Т-,
ЕК-лимфоцитов в периферической крови), так и на локальном (возрастание
количества лимфоцитов, нарушение функциональной активности естественных
киллерных клеток (ЕК-клеток) в перитонеальной жидкости) уровнях [8, 14]. При
этом большинство авторов рассматривают смешанную группу больных эндометриозом,
куда входят пациентки со всеми стадиями заболевания. В настоящем исследовании
мы изучали содержание лимфоидных клеток и их фенотипы в периферической крови
(ПК) и перитонеальной жидкости (ПЖ) женщин с эндометриозом в зависимости от
степени распространенности заболевания.

Материал и методы

В настоящее исследование вошло 40 пациенток, проходивших
обследование и лечение в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии
РАМН по поводу наружного генитального эндометриоза, и 17 соматически здоровых
женщин с нормальной репродуктивной функцией, поступивших в центр для проведения
хирургической стерилизации (группа контроля).

Пациентки с наружным генитальным эндометриозом были
разделены на две группы, сформированные на основе диагноза. В 1-ю группу вошли
женщины с I-II степенью распространенности эндометриоза (по классификации
Американского общества фертильности), во 2-ю группу — с III-IV степенью
распространенности. Материалом для
исследования служили клетки ПК и ПЖ пациенток с эндометриозом и женщин контрольной
группы. ПК получали из локтевой вены
обследуемых лиц в асептических условиях в пробирки, содержавшие 0,5 мл раствора
гепарина в среде 199 (25 ЕД гепарина на 1 мл крови). Выделение мононуклеарных
клеток (МНК) проводили центрифугированием на градиенте плотности фиколла
(Lymphocyte Separation Medium, Flow Laboratories, США, r=1,077 г/см2).

ПЖ собирали во время проведения оперативной лапароскопии
по поводу эндометриоза либо стерилизации по Zemm. ПЖ собирали из дугласова и
переднематочного пространства непосредственно после вхождения в полость малого
таза, до начала лапароскопических манипуляций для предотвращения попадания в ПЖ
крови. Геморрагические образцы перитонеальной жидкости не исследовали. ПЖ
собирали в стерильные гепаринизированные пробирки (Falcon, США) при комнатной
температуре и максимально быстро доставляли в лабораторию [15]. Мононуклеарные
клетки (МНК) ПЖ выделяли аналогично выделению МНК крови. Выделенные МНК ПК и ПЖ окрашивали для
последующего анализа на проточном цитофлуориметре, используя моноклональные
антитела:

Anti-Leu-4
(CD3), Anti-Leu-3a (CD4), Anti-Leu-2a (CD8), Anti-Leu-11b (CD16), Anti-Leu-12
(CD19), Anti-TCRgd (, США).
Для контроля неспецифического связывания моноклональных антител
использовали соответствующие контроли изотипов иммуноглобулинов (, США),
меченные ФИТЦ и ФЭ.

Фенотипирование лимфоцитов ПК и клеток ПЖ проводили на
проточном цитофлюориметре (Bio-Rad, Италия). Из каждой пробы анализировали 5000
жизнеспособных клеток, дискриминируемых по интенсивности свечения пропидиума
йодида.

Cтатистическая обработка экспериментальных данных
проводилась с помощью компьютерной программы , достоверность межгрупповых
различий определялась по t-критерию Стьюдента. Данные представлены в виде
среднего ошибка среднего (М m).

Результаты

В ПК женщин с III-IV степенью эндометриоза обнаружено
достоверное снижение общего количества Т-лимфоцитов, а также выраженное
повышение процентного содержания В- и ЕК-клеток (р<0,01). По этим
показателям были зафиксированы также межгрупповые различия. Изменения в клеточном звене иммунитета у женщин
с малыми формами эндометриоза выражались в снижении содержания клеток CD8+
фенотипа и увеличении относительного количества -Т-клеток (табл. 1).

Таблица 1. Относительное содержание (в % ) основных
клеточных популяций в ПК женщин с эндометриозом разной степени и контрольной
группы (M m)

Кластер дифференцировки (CD)Контрольная группа
(n=17)Больные эндометриозом I-II степени (n=20)III-IV степени (n=20)

CD364,2 1,5962,0 1,456,8 2,2a

CD438,7 1,337,5 1,734,9 1,8

CD825,6 1,320,7 1,7a24,5 2,0

CD4/CD81,6 0,12,1 0,2a1,7 0,2 -Т-клетки4,1 0,957,2
0,73b6,7 1,6 CD197,2 0,86,8 1,010,5 0,8bc CD1616,5 1,418,7 1,325,7 1,5bc
Примечание. Здесь и в табл. 2: a — статистически значимые различия по
t-критерию Стьюдента в сравнении с соответствующим контролем: p<0,05; b —
p<0,01; c — статистически значимые различия между группами эндометриоза,
p<0,05.

Известно, что величина <индекса иммунорегуляции>
(CD4/CD8) является важным показателем гармоничной функции иммунной системы. Как
следует из представленных данных, у больных эндометриозом I-II стадии
отмечается тенденция к увеличению этого показателя, по-видимому, за счет
снижения содержания клеток CD8+. При
сравнении содержания лимфоцитов в ПЖ пациенток с эндометриозом и здоровых женщин
не выявлено различий в относительном количестве В-клеток (CD19+) и
ЕК-лимфоцитов (CD16+), тогда как во 2-й группе в Т-клеточном звене было
обнаружено значительное увеличение как общего количества Т-лимфоцитов,
оцениваемого по содержанию клеток CD3+, так и повышение содержания клеток
регуляторных субпопуляций — хелперов/индукторов (CD4+) и
супрессоров/цитотоксических (CD8+) (табл. 2). Данные различия оказались
статистически достоверными при сравнении с результатами анализа не только в
контроле, но и в 1-й группе. В 1-й группе исследования не отмечено изменения
содержания Т-лимфоцитов, за исключением клеток, экспрессирующих -Т-клетки.

Таблица 2. Относительное содержание (в %) основных
клеточных популяций в ПЖ женщин с эндометриозом разной степени и контрольной
группы Кластер дифференцировки (CD)Контрольная группа (n=17)Больные
эндометриозом I-II степени (n=20)III-IV степени (n=20)

CD349,5
4,158,3 2,267,4 3,6b

CD421,8
1,922,1 1,629,1 2,1aс

CD832,6
1,731,1 2,139,8 3,1aс

CD4/CD80,7 0,061,1 0,20,9 0,12

-Т-клетки7,1 1,217,3 3,4aс10,6 2,1

CD191,2 0,40,9 0,42,2 0,3

CD168,3 2,218,1 8,98,2 2,1

Обсуждение результатов

Исследованию популяций лимфоцитов ПК при эндометриозе
было посвящено много работ, так как известно, что патологические изменения в
органах и тканях, содержащих большое количество иммунокомпетентных клеток,
могут вызывать значительные изменения в клеточном составе ПК [17], и путем
оценки субпопуляционного состава лимфоцитов ПК можно получить информацию о
состоянии иммунной системы в целом. При
фенотипировании лимфоцитов ПК пациенток с разной степенью эндометриоза выявлены
следующие нарушения иммунитета в группах: при малых формах содержание
супрессорно-цитотоксической субпопуляции Т-клеток (CD8+) изменялось в сторону
снижения, вследствие чего имеет место увеличение иммунорегуляторного индекса
CD4/CD8, кроме того, отмечалось увеличение процента -Т-клеток. При III-IV
степени эндометриоза были обнаружены другие изменения — повышение содержания
В-клеток и ЕК-лимфоцитов. Увеличение содержания ЕК-клеток, ответственных за
уничтожение попавших в перитонеальную полость путем ретроградного заброса
менструальной крови [9], может быть немаловажным фактором при данном
заболевании. Учитывая, что при эндометриозе, с одной стороны, происходит
увеличение содержания ЕК-клеток, а, с другой — снижение ЕК-активности [10, 14],
можно предположить функциональный дефект этого звена иммунитета. Уменьшение относительного количества клеток
фенотипа CD3+, зафиксированное в группе женщин с III-IV степенью эндометриоза,
по-видимому, происходит вследствие снижения содержания обеих (CD4+ и CD8+)
иммунорегуляторных субпопуляций, поэтому иммунорегуляторный индекс не
изменялся. Таким образом, результаты фенотипирования лимфоцитов ПК подтвердили
ранее выявленные нарушения клеточного звена иммунитета у больных эндометриозом [2,
5, 15], которые различны по проявлениям у женщин с разной степенью
заболевания. Как и предполагалось,
значительно более выраженные изменения в функционировании иммунной системы
обнаруживаются на уровне локальном, в непосредственной близости от имплантатов
— в ПЖ. Последняя, представляющая
микроокружение очагов эндометриоза, содержит как множество растворимых
факторов, влияющих на процесс имплантации и роста эндометриоидных эктопий, так
и большое количество клеточных элементов, эти факторы продуцирующих [10,
13]. Существует много работ, указывающих
на нарушения в клеточном иммунитете при эндометриозе.

Нами показано, что В-клетки представлены в ПЖ как больных
эндометриозом, так и здоровых женщин в очень незначительном (1-2%) количестве.
Выявленные изменения иммунитета на локальном уровне касались в основном
Т-клеточного звена и проявились увеличением общего количества Т-лимфоцитов,
содержания клеток хелперной субпопуляции (CD4+) и относительного содержания
-Т-лимфоцитов. Иммунорегуляторный индекс
также возрастал. Эти результаты подтверждают наличие воспалительного процесса в
перитонеальной полости [3, 7]. Увеличение при эндометриозе содержания
Т-лимфоцитов, в активированном состоянии вырабатывающих спектр цитокинов и
факторов роста, в свою очередь способных усиливать рост эндометриоидных клеток
in vitro [11], предполагает нарушения в регуляции иммунного ответа. В последние
годы выявлены многочисленные биохимические различия эндометриоидной ткани с
эутопическим эндометрием, вследствие чего эктопический эндометрий может быть
процессирован антиген-презентирующими клетками и представлен Т-лимфоцитам [16].
<Антигенность> собственного эндометрия, имплантировавшегося в
перитонеальной полости и вызвавшего заболевание, подтверждает также увеличение
содержания на начальных этапах заболевания -Т-лимфоцитов, клеток, которые, как
известно, независимы от главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) и способны
быстро распознавать антиген и реагировать на него [12]. В то же время
повышенное количество -Т-лимфоцитов определяется у больныхаутоиммунными
заболеваниями, например, с синдромом Сьогрена [6], что также косвенно
подтверждает возможность аутоиммунных нарушений, которые описывают многие
исследователи, у больных эндометриозом. По-видимому, вслед за активацией
иммунных процессов на начальных стадиях заболевания на более поздних
воспалительный процесс, развивающийся в ответ на присутствие эндометриоидной
ткани в перитонеальной полости и из-за невозможности удаления очагов
эндометриоза, прогрессирует, в результате чего возникают инфильтрация, фиброз и
инкапсуляция очагов эндометриоза [1]. Это подтверждается результатами нашего
исследования, в ходе которого были выявлены изменения в Т-клеточном звене
иммунитета при III-IV степени эндометриоза.

Все вышеуказанные нарушения в иммунной системе,
по-видимому, являются важным звеном в патогенезе эндометриоза. Понимание
иммунных процессов, происходящих при эндометриозе как на локальном, так и на
системном уровнях, несомненно, позволит найти новые методы диагностики и
лечения этого заболевания.

Литература

1. Баскаков В.П.
Клиника и лечение эндометриоза. Л Медицина 1990;

240.

2. Старцева Н.В.
Клинико-иммунологические аспекты генитального эндометриоза. Акуш и гинек 1980; 3: 23.

3. Badaway S., Cuenca V., Freliech H.
Endometrial antibodies in serum and peritoneal fluid of infertile patients with
and without endometriosis. Fertil Steril 1990; 53: 930-932.

4. Barbieri R.L. Etiology and epidemiology of
endometriosis. Amer J Obstet Gynecol 1990; 162: 2: 565-567.

5. Dmowski W.P. Immunological aspects of
endometriosis. Int J Gynaecol Obstet 1995; 50: Suppl 1: 3-10.

6. Gerli R., Agea E., Muscat C. et al. Functional
characterization of bearing the gamma-delta T-cell receptor in patients with
primary Sjogren’s syndrome. Clin Exp Rheumatol 1993; 11(3): 326.

7. Halme J., Becker S., Haskill S. Altered
maturation and function of peritoneal macrophages: possible role in
pathogenesis of endometriosis. Am J Reprod Immunol 1987; 156: 783- 788.

8. Haney A., Muscat J., Weinberg J. Peritoneal
fluid cell populations in infertility patients. Fertil Steril 1981; 35:

696-699.

9. Hill J.A., Heidi M.P., Schiff I., Anderson
D.J. Characterization of leucocyte subpopulations in the peritoneal fluid of
women with endometriosis. Fertil Steril 1988; 50(2): 216-223.

10. Ho H.-H., Chao K.-H., Chen H.-F. et al. Peritoneal
natural killer cytotoxicity and CD25+CD3+ lymphocyte subpopulation are
decreased in women with stage III-IV endometriosis. Hum Reprod 1995;

10: 10:
2671-2675.

11. Hornung D., Ryan I.P., Chao V.A. et al. Immunolocalization
and regulation of the chemokine RANTES in human endometrial end endometriosis
tissues and cells. J Clin Endocrinol Metab 1997;

82(5):
1621-1628.

12. Kaufmann S.H. gd and other inconventional T
lymphocytes: What do they see and what do they do? Proc Nat Acad Sci USA 1996;
93:

2272-2279.

13. Kubicka U., Olszewski W.L., Tarnowski W.,
Bielecki K., Ziolkowska A., Wierbicki Z. Normal Human Immune Peritoneal Cells:

Subpopulations
and Functional Characteristics. Scand J Imminol 1996;

44:
157-163.

14. Oosterlynk D.J., Meuleman C. et al. The
natural killer activity of peritoneal fluid lymphocytes is decreased in women
with endometriosis. Fertil Steril 1992; 58: 2: 290.

15. Oosterlynk D.J., Meuleman C., Lacquet F.A.
Flow Cytometry analysis of lymphocyte subpopulation in peritoneal fluid of
women with endometriosis. Am J Reprod Immunol 1994; 31(1): 25-31.

16. Ota H., Igarashi S. Expression of major
histocompatibility complex class II antigen in endometriotic tissue in patients
with endometriosis and adenomiosis. Fertil Steril 1993; 60(5): 834-838.

17. Westermann J., Pabst R. Lymphocyte subsets in
the peripheral blood: diagnostic window on the lymphoid system? Immunology
Today 1990; 11: 11: 406-409.

Источник