Поражение лимфоузлов по жкт

Лимфома желудка составляет 1/95-99 всех злокачественных процессов в органе, где на лидирующей позиции — рак. Внешне и клинически лимфома желудка схожа с аденокарциномой или большой язвой. Раньше такие лимфомы лечили хирургически, современная терапия ориентирована на консервативную терапию.

Общие сведения

Редкая опухоль лимфома желудка относится к лимфопролиферативным процессам, развивающимся не в лимфатическом узле, а в тканях желудка. В очень разнообразной по клеточному строению группе неходжкинских лимфом доля желудочной локализации составляет менее 8%.

Нет статистики заболеваемости, но из 100 тысяч взрослых лимфома желудка развивается едва ли у 5-6 человек, преимущественно у зрелых и пожилых. Замечено, что мужчины болеют чаще.

Лечат лимфомы онкогематологи, а процесс в желудочно-кишечном тракте диагностируют онкологи, что объясняется стандартами маршрутизации пациента с подозрением на опухоль.

Причины лимфомы желудка

Причины развития лимфом желудка неизвестны, и не определены мутации генов, ведущие к перерождению нормальных клеток. В семейной истории страдавших лимфомами желудка часто имеются родственники со злокачественными заболеваниями.

В инициации опухоли предполагается соучастие нарушений иммунитета:

• избыточной защиты при аллергии и аутоиммунных болезнях;
• иммунодефицита при ВИЧ и наследственных синдромах;
• нарушений толерантности при противоопухолевой терапии и хроническом воспалении;
• угнетении из-за повышенного радиационного воздействия.

Определенная этиологическая роль принадлежит хеликобактерной инфекции, у большинства пациентов в желудочном секрете находят Helicobacter pylori (Н.pylori). Скопления В-лимфоцитов в желудочной стенке, из которых развивается опухоль, возникают при вызываемом и поддерживаемом бактериями хроническом воспалении. Выявление хеликобактерной инфекции и её лечение — основополагающий подход при MALT (мукозоассоциированном) варианте опухоли.

Классификация лимфом желудка

По клеточному составу лимфомы неоднородны:

• Подавляющее большинство в 80% составляют опухоли, развивающиеся из В-лимфоцитов маргинальной зоны, или MALT-лимфомы, у части больных находят инфекцию Н.pylori, что в пользу более благоприятного течения.
• Остальные 20% — агрессивные лимфомы из В-лимфоцитов или В-лимфомы, требующие тяжелого лечения при незавидных перспективах на долгую жизнь. Некоторые исследователи считают, что этот тип опухоли возникает в результате трансформации давно существующей лимфомы MALT, так как у некоторых пациентов одновременно обнаруживают оба вида опухоли.
• Редчайший тип доброкачественной опухоли с возможной трансформацией в агрессивную В-лимфому — псевдолимфома, процесс локализован только в желудке, не выходит за его пределы, хороший прогноз на излечение.

Стадирование лимфом осуществляется не по привычной онкологической классификации TNM или гематологической Ann-Arbor, а по Lugano, где стадия:

• IE — небольшое поражение только стенки органа;
• IIE — локальная опухоль органа и ближайших лимфоузлов;
• IIIE — вовлечение лимфоузлов за пределами брюшной полости;
• IV — диссеминация в организме.

Симптомы лимфомы желудка

Клинические проявления желудочной лимфомы на ранних стадиях неспецифичны и неотличимы от симптомов карциномы и язвы. В разных комбинациях возможны: боли «под ложечкой», дискомфорт, изжога, отрыжка, чувство тяжести после еды, ухудшение аппетита, снижение веса.

При распространенном процессе увеличиваются лимфатические узлы, поражаются легкие, кишечник, печень, селезенка.

Вне зависимости от размеров опухоли при агрессивном варианте лимфомы возможна высокая температура с ночными «обливными» потами, слабость и быстрая потеря веса — так называемые «В-симптомы», указывающие на неблагоприятный прогноз лимфомы.

Диагностика лимфомы желудка

Диагностика лимфомы на первом этапе не отличается от выявления других злокачественных процессов желудка: эндоскопия с биопсией, УЗИ, КТ брюшной полости, КТ грудной клетки.

Как при всех злокачественных процессах крови и лимфатической ткани обязательно выполняется трепанобиопсия костного мозга.

После морфологической верификации проводится уточняющая терапию диагностика:

• тесты на выявление в желудочном содержимом Helicobacter Pylori;
• определяется чувствительность хеликобактера к антибиотикам;
• цитогенетический анализ на обнаружения переноса участка t(11;18) с одной хромосомы на другую, при выявлении транслокации проводится уточняющий FISH-анализ.

Лечение лимфомы желудка

Лечение лимфомы MALT и В-клеточных лимфом существенно различается, последние подлежат активной химиотерапии.

Вариант терапии MALT-лимфомы ранних стадий определяет хеликобактерная инфекция, если она присутствует, то на первом этапе проводится антибактериальное лечение, аналогично эрадикации H.pilory при язвенной болезни.

Второй этап зависит от результатов первичного лечения:

• При устойчивости H.pilory к антибиотикам изменяют схему лечения, при неблагоприятном прогностическом варианте с t(11;18) параллельно подключают таргетную терапию ритуксимабом или облучение.
• При очищении желудочного секрета от хеликобактерной инфекции и полной регрессии лимфомы пациент наблюдается с регулярными обследованиями по графику.
• При доказанном отсутствии инфекции и остаточной опухоли проводится лучевая на желудок или монотерапия ритуксимабом.

Развившиеся без участия хеликобактера, ограниченные желудочными стенками MALT-омы, особенно при наличии хромосомной аномалии, на первом этапе облучают, при невозможности лучевой терапии проводят курс таргетного препарата. Операция по удалению желудка проводится только при осложненных кровоточащими язвами лимфомах.

При распространенной MALT-лимфоме предпочтение отдано лекарственной терапии.

Диета при лимфоме желудка

Питание при злокачественных лимфомах на этапе эрадикации хеликобактерной инфекции аналогично диете при язвенной болезни. Расширение меню до «общего стола» возможно в периоды ремиссии заболевания, предварительно и обязательно режим питания обсуждается с лечащим врачом.

Диетический режим во время лучевой и лекарственной терапии должен разрабатываться нутрициологом, поскольку высока вероятность развития мукозита.

Восстановление после лечения

Восстановительные мероприятия у больных лимфомой желудка разрабатываются только индивидуально и в соответствии с опухолевым статусом, единого стандарта реабилитации не существует.

В Европейской клинике проводится комплексная медицинская реабилитация с использованием лечебной физкультуры и физиопроцедур, обязательно с нутритивной поддержкой и психологической помощью. На каждом лечебном этапе — отдельный комплекс мероприятий.

Осложнения

Для любой опухоли в желудке характерны осложнения:

• болевой синдром,
• изъязвление с острым или хроническим кровотечением,
• прободение стенки органа с развитием перитонита.

Кроме того, при лимфоме возможно снижение вырабатываемого нормальными иммунными клетками специфического гамма-глобулина IgG, что способствует частым инфекциям и воспалительным процессам. Недостаток компенсируется внутривенными введениями иммуноглобулина.

Во всех случаях перед началом химиотерапии проводится профилактика синдрома лизиса опухоли, возникающего при высокой чувствительности злокачественных клеток к лекарственным препаратам.

Рецидивы

MALT-лимфома желудка отличается медленным течением, тем не менее с увеличением стадии вероятность рецидива возрастает. Начиная со IIЕ стадии возврат опухоли возможен у каждого второго пациента, но средние сроки рецидива не определены из-за редкой встречаемости болезни. Отмечена способность некоторых рецидивных узлов к уменьшению без лечения — самокупирование.

При агрессивной лимфоме рецидивы возникают чаще, а ремиссии короче. Во всех ситуациях при рецидиве прибегают к химиотерапии.

Прогноз

Прогноз определяется морфологией, изначальным распространением и чувствительностью к лечению. Считается, что MALT-омы редко метастазируют, ассоциированные с H.Pylori более благоприятны по течению, нежели формы с генетическими аномалиями.

Выживаемость в зависимости от стадии не определена из-за редкости заболевания, но уменьшившаяся уже на антибиотиках лимфома IE стадии в 95% случаев позволит прожить много больше 5 лет.

Профилактика лимфомы желудка

Профилактика заболеваний желудка основана на раннем выявлении и эффективном лечении инфицирования H. Pylori, а также на ежегодной профилактической эндоскопии.

В Европейской клинике создана отличная диагностическая база, позволяющая обнаружить опухоль в самом зачатке. Наши специалисты знают, как предотвратить перерождение, и умеют лечить любое злокачественное заболевание.

Список литературы:

1. Capelle L.G., de Vries A.C., Looman C.W. et al. /Gastric MALT lymphoma: epidemiology and high adenocarcinoma risk in a nation-wide study// Eur J Cancer 2008; 44.
2. Ferrucci P.F., Zucca E. /Primary gastric lymphoma pathogenesis and treatment: what has changed over the past 10 years// Brit J Haematol 2007; 136.
3. Koch P., Probst A., Berdel W.E. et al. /Treatment results in localized primary gastric lymphoma: data of patients registered within the German multicenter study (GIT NHL 02/96)// J Clin Oncol 2005; 23.
4. Levy M., Copie-Bergman C., Traulle C. et al. /Conservative treatment of primary gastric low-grade B-cell lymphomaof mucosa-associated lymphoid tissue: predictive factors of response and outcome// Am J Gastroenterol 2002; 97: 292–297.

Метастазы в лимфоузлах при раке желудка

Отрываясь от первичной опухоли, раковые клетки перемещаются по организму и образовывают вторичные очаги. Их называют метастазами.

В зависимости от вида пути метастазов к своему новому месту локализации выделяют следующие типы метастазирования:

1. Лимфогенный. Характеризуется движением атипичных клеток вместе с лимфой по лимфатическим сосудам. Лимфоузлы для них становятся преградой, мешая продолжить свой путь в другие органы, тем самым принимая удар на себя, сами подвергаются поражению вторичной опухолью.
2. Гематогенный (клетки движутся по кровеносным сосудам).
3. Имплантационный. При увеличении первичной опухоли и выхода её за пределы поражённого органа, она начинает прорастать в соседние ткани.

Каждое образование имеет свой тип и путь метастазирования. Лимфогенный путь метастазирования наиболее характерный при раке желудка, но встречаются и комбинации перечисленных путей.

Метастазы злокачественной опухоли считаются самым опасным осложнением рака. Они намного опаснее, чем само первичное новообразование. Ранняя диагностика и своевременное специализированное лечение является основным методом борьбы с раком желудка и отвечает за продолжительность жизни таких пациентов.

Лимфатическая система желудка

Лимфатическая система желудка представлена капиллярами и сосудами, пронизывающими все слои его стенки.

Топографически выделяют четыре бассейна, по которым происходит диссеминация опухоли:

• первый лимфатический бассейн – отток лимфы из пилорического отдела, который захватывает большую кривизну, примыкающие к ней передние и задние стенки органа. Подвергаются поражению желудочно-ободочная связка, ретропилорические узлы, начальная часть тонкой кишки, парааортальные ЛУ;
• второй бассейн переносит лимфу из малой кривизны и прилегающих стенок. Подвергаются опасности заражения ворота печени и сама печень, а также правая желудочная артерия;
• третий бассейн – отток лимфы из тела желудка, кардиального отдела и медиальной части свода желудка. Лимфа течет в забрюшинные лимфатические узлы, малый сальник, желудочно-поджелудочную связку, средостение;
• четвёртый отдел собирает лимфу из свода желудка, вертикальной части большой кривизны желудка и примыкающих к ней стенок. При данном пути метастазирования подвергается поражению селезёнка, желудочно-ободочная связка. Исходя из этих особенностей можно установить путь диссеминации рака из того или иного отдела желудка.

Интересный факт! Отдалённые вторичные очаги могут возникать, как по току лимфы (ортоградный путь), так и против неё (ретроградный).

Как и куда метастазирует рак желудка?

Процесс метастазирования по лимфатической системе может начаться уже на первой стадии рака желудка.

Как правило, распространение происходит по такой схеме:

• раковые клетки заражают ближайшие сосуды;
• затем происходит распространение на лимфатические узлы, вдоль которых проходят крупные артерии желудка;
• в конце метастазы проникают в забрюшинные ЛУ и органы, которые находятся в брюшной полости (печень, селезенка, брюшина, тонкая кишка).

Интересно знать! Карциноматоз брюшины практически всегда возникает на поздних стадиях рака желудка. Метастазы поражают брюшину, усеивая её новыми злокачественными узлами разного размера. Проникают атипичные клетки на брюшину лимфогенным и имплантационным путём. Частым спутником вторичных очагов становится канкрозный перитонит.

Существуют также специфические формы метастазирования:

• «Вирховские узлы». Так называют поражённые узлы надключичной области с левой стороны;
• метастаз сестры Марии Джозеф (атакует пупок, образовывая в нем вторичную опухоль);
• метастазы Шницлера — в параректальные лимфатические узлы;
• метастазы Айриша (характеризуются вторичными образованиями в подмышечных лимфоузлах);
• метастазы Крукенберга (поражают яичники).

Диагностирование у пациента хотя бы одного из этих узлов, свидетельствует о поздней стадии заболевания.

Факторы, влияющие на возникновение метастаз

Возникновение метастаз характерно для поздней стадии рака. Но часто отмечаются случаи и более раннего их прогрессирования.

Всё зависит от таких факторов:

• формы опухоли желудка. Экзофитные новообразования считаются менее злокачественными, они не так подвержены возникновению вторичных очагов болезни, как эндофитные. Инфильтративная форма опухоли отличается быстрым и ранним распространением раковых клеток по организму;
• ее размера. Частота поражения лимфоузлов при раке желудка напрямую зависит от размера первичного новообразования. Например, если опухоль имеет размер до двух сантиметров, метастазы выявляют у 11% больных, а при габаритах больше чем в четыре сантиметра – у 33% пациентов;
• локализации онкоочага. Немаловажным фактором для возникновения вторичных злокачественных образований в лимфатических узлах становится локализация первичного очага. Если раковыми клетками поражена нижняя часть желудка, метастазы в лимфоузлах наблюдаются у 12% больных. У 31% больных наблюдается метастазирование такого типа при опухолях в верхней или средней доли желудка. Больше всего вероятность наличия вторичных очагов в лимфатических узлах возникает при тотальном раке желудка (половина от всех заболевших).

Важно! В некоторых случаях метастазы появляются непосредственно сразу же после возникновения основного очага. Другие же могут не давать о себе знать несколько лет до распространения заболевания, их называют «дремлющими».

Диагностика метастаз в лимфоузлах

Вероятность наличия метастазов у пациентов с карциномой желудка очень велика. Задачей онколога является провести качественную диагностику, чтобы установить степень распространенности процесса. От этого зависит тактика дальнейшего лечения.

Во время диагностики обнаружить метастазы в лимфоузлах при раке желудка помогают:

1. Жалобы пациента. Поражение нескольких лимфатических узлов может никак не выражать себя, кроме увеличения их размера. А вот при проникновении в печень развивается печеночная недостаточность, при метастазах в кишечнике – кишечная непроходимость и свищи. Общими симптомами, которые говорят о далеко зашедшем раке, являются анемия, потеря аппетита, желудочный дискомфорт, беспричинное похудение, слабость и потеря работоспособности. Возможно повышение температуры тела, покраснение кожи, головная боль. Симптомами метастазов в забрюшинных лимфоузлах является боль в спине.
2. Пальпация живота (лимфатические узлы увеличиваются в размерах).
3. Лабораторное исследование крови. Обычно у больных с диссеминированными новообразованиями наблюдается выраженный лейкоцитоз, диспротеинемия.
4. Компьютерная томография. Этот метод широко применяется на ранней стадии предоперационной диагностики рака желудка. КТ является доступной и неинвазивной. Она подходит для общей оценки метастазирования рака желудка в печени и отдаленный ЛУ, а также для установления асцита. Однако КТ не всегда дает правильные результаты, касающиеся мелких лимфатических узлов < 0.8 см. К тому же есть вероятность ложноположительных результатов, отнесенных к воспалительной лимфаденопатии. Все это говорит о необходимости использования дополнительных методов.
5. Ультразвуковое исследование. УЗИ брюшной полости не дает хороших результатов в диагностике метастазов в лимфоузлах при раке желудка, но недавно появилась эндоскопическая ультрасонография, которая сочетает эндоскопию и УЗИ. С помощью такой методики проводят сканирование желудка и тканей вокруг него в радиусе 12 см. При этом достигается очень высокая частота снимков, за счет чего удается обследовать лимфатическую систему.
6. Лимфография. Это рентгенологическая методика, при которой в лимфатический сосуд вводят контрастное вещество, а затем делают снимки. Таким образом, получается, проследить ток лимфы, увидеть контуры сосудов и узлов, обнаружить отклонения.
7. Лапароскопия. При лапароскопии обследование брюшной полости проводится через небольшие отверстия до 1.5 см. В них вводят лапароскоп, на котором установлена камера, передающая изображение на компьютер, при этом его можно увеличить до 40 раз. Это наиболее ценный метод диагностики, так как с его помощью можно оценить состояние брюшной полости визуально и взять сразу же биопсийный материал.

После обнаружения метастазов необходимо взять образец для микроскопического исследования, чтобы подтвердить их принадлежность к первичной опухоли желудка. Делают это с помощью пункционной или открытой биопсии. Первая проводится с помощью иглы, а вторая представляет собой мини хирургическую операцию, во время которой вырезают часть лимфоузла.

Лечение метастаз в лимфоузлах

Метастазы в лимфоузлах при раке желудка необходимо удалять хирургическим путем. Объем лимфаденэктомии устанавливают на основании типа хирургической операции. При стандартных резекциях подвергают удалению лимфатические узлы первого порядка N1 (смотрите таблицу ниже).

Радикальная операция при раке желудка подразумевает удаление части органа или его целиком, а также лимфоузлов первого и второго порядка (N1 и N2). Расширенная гастрэктомия включает резекцию ЛУ первого, второго и третьего порядка (N1, N2, N3), причем поражение последней группы считается отдаленными метастазами.

Лимфоузлы первого порядка:

• паракардиальные (правые и левые);
• малой и большой кривизны;
• надпривратниковые;
• подпривратниковые.

ЛУ второго порядка:

• вдоль левой желудочной артерии;
• вдоль общей печеночной артерии;
• вокруг чревного ствола;
• ворот селезенки;
• вдоль селезеночной артерии.

ЛУ третьего порядка:

• печеночно-двенадцатиперстной связки;
• ретропанкреатические;
• узлы корня брыжейки;
• вокруг средней ободочной артерии;
• парааортальные;
• нижние параэзофагеальн;
• диафрагмальные.

Такая классификация отражает последовательность поражения лимфоузлов, но опыт показывает, что метастазирование не всегда идет по одинаковой схеме, поэтому многие врачи для пациентов с инфильтративными формами рака считают оправданной расширенную лимфаденэктомию (лимфодиссекцию), в особенности при поражении тела желудка или кардиального отдела.

Лимфодиссекция подразумевает резекцию лимфатического аппарата в пределах фасциального футляра. Такой подход позволяет увеличить 5-летнюю выживаемость больных на 15-25% и значительно уменьшить вероятность локорегиональных рецидивов.

Полезно знать! Локальное удаление опухоли без резекции желудка и лифоузлов может проводиться только при дифференцированных, экзофитных формах менее 2 см, которые находятся в слизистой оболочке. Во всех других случаях показана гастрэктомия с лимфоденэктомией, так как существует большая вероятность метастазирования.

Другими методами лечения метастазов являются лучевая и химиотерапия. Они угнетают рост опухоли и микроскопических метастазов, которые невозможно обнаружить и удалить. Химию и лучевую терапию могут применять в комбинации с операцией (до и после нее). Схему выбирает врач по индивидуальным показаниям и возможностям.

Химиотерапия при раке желудка назначается с целью остановить рост метастазов и облегчить последующую хирургию, или с паллиативной целью для неоперабельных больных. Чаще всего используют препараты 5-фторурацил и Фторафур. При метастазах в печени применяют внутриартериальную химиотерапию.

Дооперационная лучевая терапия при раке желудка подразумевает облучение опухоли, включая минимум 5 см окружающей ткани и зоны возможного метастазирования. Такой подход позволяет остановить процесс диссеминации и на 10-20% увеличить резектабельность новообразований.

Перспективным методом считается интраоперационная лучевая терапия, при которой производят однократное облучение ложа удаленной опухоли в дозе 15-20 Гр. После операции обычно используют контактные методики: внутривенное или внутрибрюшинное введение радиоактивных веществ.

Комбинирование хирургического вмешательства с облучениями и химиотерапией повышает выживаемость на 15-25%.

Лучевая терапия может быть использована в качестве самостоятельного метода лечения в случае невозможности проведения операции. Для таких пациентов назначают облучения на высоко-энергетических установках с суммарной дозой 35-45 Гр. Паллиативную ЛТ комбинируют с химиотерапией и иммунотерапией.

Противопоказания к лучевой терапии:

• распад опухоли;
• стеноз выходного отдела желудка;
• сопутствующие патологии.

Иммунотерапия – это лечение с помощью препаратов, стимулирующих иммунитет. Например: Левамизон, Интерлейкин-2, Интерферон и др.

Альтернативой хирургии является радиохирургия Гамма-нож и Кибер-нож. Она действует по принципу лучевой терапии, только мощность излучения намного выше. При этом аппараты оснащены датчиками, которые направляют луч на само новообразование, не задевая здоровые ткани. После 1-3 сеансов происходит гибель онкоклеток и опухоль постепенно разрушается.

Прогноз жизни при поражении лимфоузлов метастазами

Прогноз выживаемости, при существовании метастаз в регионарных лимфатических узлах по данным разных авторов составляет 64-81%. Эти цифры зависят от количества пораженных лимфатических узлов. При вовлечении от 1 до 6 ЛУ — 5-летняя выживаемость составляет 45%, от 7 до 15 – 30%, при поражении более 15 штук – всего 10%.

Информативное видео:

Будьте здоровы!

Автор: Иванов Александр Андреевич, врач общей практики (терапевт), медицинский обозреватель.