Почему не уменьшаются лимфоузлы после химиотерапии

Скорость гибели опухолевых клеток при химиотерапии

В экспериментальных исследованиях установлено, что некоторая доза цитотоксического препарата вызывает гибель определенной части клеточной популяции, а не определенного количества клеток. Рисунок схематически иллюстрирует эту гипотезу гибели фракции клеток. Например, введение однократной дозы препарата может привести к гибели 99% клеточной популяции, причем эта же доля клеток погибнет независимо от общего их количества: оно может быть, например, 1012 (тогда останется 1010 клеток) или 104 (останется 10 клеток).

Если это положение справедливо для солидных опухолей человека, то приходим к выводу о том, что для небольших опухолей более эффективной оказывается схема с применением меньшего количества циклов лечения, чем для более крупных опухолей. Поскольку в этом случае препарат назначается ограниченное количество раз, вероятность развития к нему лекарственной устойчивости снижается. Прием препарата может быть спланирован таким образом, чтобы обеспечить максимальный цитотоксический эффект.

Последний зависит от скорости репопуляции клеток опухоли и восстановления тканей здоровых органов, наиболее сильно поврежденных цитотоксическим препаратом. У человека обычно к этим органам относятся кишечник и костный мозг. По сравнению с большинством опухолей, они быстро регенерируют. По этой причине химиотерапевтические препараты назначают в ритмическом режиме через определенные интервалы, необходимые для протекания восстановительных процессов.

Такой подход имеет некоторые теоретические и практические ограничения.

Справедливость гипотезы гибели фракции клеток оценивалась на экспериментальной модели гомогенных быстрорастущих опухолей, и экстраполяция ее положений на медленнорастущие опухоли человека выявляет очевидные недостатки.

Предполагается, что для экспериментальных опухолей, растущих в виде асцита или развивающихся в жидкой среде организма (например, лейкозы), противоопухолевые препараты распределяются равномерно. Очевидно, что этого не происходит в случаях плохо васкуляризованных солидных опухолей, и кинетика гибели клеток при этом описывается гораздо более сложной функцией, чем уравнение первого порядка, справедливое для экспериментальных систем.

Доля резистентных опухолевых клеток может являться функцией размера опухоли (см. «Лекарственная устойчивость при химиотерапии рака» ниже) и возрастать с ее увеличением.

При повторных курсах химиотерапии скорость репопуляции опухоли может изменяться. Хотя для экспериментальных асцитных моделей этого не наблюдается, в случае солидных опухолей ситуация меняется.

Степень восстановления здоровых тканей, например, если судить по данным анализа крови, может оказаться полной после первых нескольких циклов лечения. Однако, по мере продолжения лечения, восстановление замедляется, что накладывает ограничения на дозы препарата, назначаемые в последующих циклах.

Существует крайне ограниченный клинический материал о характере зависимости доза-эффект для конкретных цитотоксических агентов и определенного типа опухолей. Клиническая фармакология химиотерапевтических препаратов крайне сложна и отличается от препарата к препарату. Существуют клинические данные, согласно которым противоопухолевый эффект препарата проявляется только при его назначении в максимальной дозе, и на практике различие между неэффективной и максимально-переносимой дозой может быть незначительным.

Тем не менее, несмотря на высказанные соображения, в химиотерапии широко используется ритмический режим назначения препаратов через определенные интервалы времени. Этот режим был разработан на основании экспериментальных исследований и клинических испытаний.

Фракционированная гибель клеток.

В первой части рисунка обозначена определенная доза препарата, вызывающая гибель 99% клеток как в случае А, так и в случае В.

В случае А количество клеток в опухоли снижается с 1012 до 1010, а в случаев с 104 до 102. Во второй части рисунка кривая Т иллюстрирует эффект повторных введений препарата (показаны стрелкой) на рост опухоли.

С введением каждой повторной дозы препарата гибель клеток снижается, что указывает на развитие у них устойчивости к препарату.

Кривая М иллюстрирует действие препарата на клетки-предшественницы в костном мозге. Эти клетки быстро восстанавливаются, однако по мере введения повторных доз препарата темпы восстановления снижаются и появляются клинические признаки подавления миелопоэза.

Гибель опухолевых клеток при применении комбинации химиотерапевтических препаратов

Даже в случаях таких чувствительных опухолей, как болезнь Ходжкина, назначение одного препарата редко приводит к излечению. Поэтому логично попытаться увеличить эффективность лекарственных средств и продолжительность их действия, одновременно назначая несколько препаратов. Цель применения рецептур заключается в попытке преодолеть возможно больше механизмов, ответственных за устойчивость опухоли к цитотоксическим агентам. Очень скоро такой подход оказался эффективным в лечении детских лейкозов и лимфом у взрослых, а также стал применяться для лечения больных с другими опухолями.

При разработке режима комбинированной химиотерапии необходимо соблюдать следующие общие принципы.

• Следует назначать только те препараты, которые оказываются эффективными при изолированном применении.

• По возможности необходимо назначать препараты, токсичность которых не перекрывается.

• Следует применять ритмический режим назначения препаратов с тем, чтобы обеспечить протекание восстановительных процессов в кишечнике и костном мозге.

• В идеале, каждое лекарственное средство должно назначаться в оптимальной дозе и по оптимальной схеме.

• По возможности, следует назначать препараты, характеризующиеся синергическим действием (правда, на практике такие агенты неизвестны).

• Если возможно, необходимо применять препараты, влияющие на различные фазы клеточного цикла.

• Большинство схем лечения разработаны эмпирически с учетом опыта врача.

Повышение эффективности, которое достигается при использовании рецептур, объясняется несколькими причинами.

• Опухоль подвергается воздействию нескольких препаратов, и вероятность развития лекарственной устойчивости снижается.

• Максимальный цитотоксический эффект достигается без увеличения токсичности.

• Существует меньшая возможность раннего появления популяции клеток, устойчивых к препаратам.

– Также рекомендуем “Причины устойчивости опухолевых клеток к химиотерапии”

Оглавление темы “Лучевая и химиотерапия онкологических заболеваний (рака)”:

1. Планирование и выбор метода лучевой терапии (радиотерапии)
2. Эффективность сочетания лучевой терапии и химиотерапии
3. История химиотерапии онкологических заболеваний (рака)
4. Мишени клетки для противоопухолевых препаратов (для химиотерапии)
5. Принципы и фазы разработки противоопухолевых препаратов (для химиотерапии)
6. Влияние противоопухолевых препаратов на клеточный цикл
7. Скорость гибели опухолевых клеток при химиотерапии
8. Причины устойчивости опухолевых клеток к химиотерапии
9. Клеточные механизмы устойчивости к цитостатикам
10. Индукция ремиссии и поддерживающая терапия в химиотерапии рака

Схемы химиотерапии

 Схема химиотерапии зависит от множества факторов (стадия заболевания, тип и размеры опухоли, наличие/отсутствие метастаз, возраст пациента и сопутствующие заболевания и т.п.) и опирается на несколько принципов:

1. Лекарства должны быть подобраны так, чтобы уничтожить все виды раковых клеток в организме;

2. Сочетание лекарств подбирается таким образом, чтобы побочные эффекты не усиливались;

3. Злокачественные клетки не должны адаптироваться к применяемым химпрепаратам;

4. Дозировка зависит от возможностей пациента перенести терапию.

Схема химиотерапии обычно называется по первым буквам используемых в курсе лекарственных препаратов (если их несколько). Например, ECF (эпирубицин, цисплатин и 5-FU) или EOX (эпирубицин, оксалиплатин и капецитабин) и др. Иногда может потребоваться лечение лишь одним лекарственным средством.

Курс химиотерапии

 Перед химиотерапией: как подготовить организм?

Химиотерапия действует на всех по-разному, даже если используются одни и те же лекарства. Это связано с возрастом пациента, его состоянием, спецификой опухоли, наличием сопутствующих заболеваний. 

Однако существует ряд рекомендаций, которые позволят легче перенести предстоящий курс лечения.

1. Отказаться от вредных привычек – курение, прием алкоголя.

2. Пролечить сопутствующие заболевания, находящиеся в стадии обострения (в том числе кариес и пульпиты).  

3. Желательно проконсультироваться с психологом или пройти подготовку к побочным эффектам.

4. Сдать необходимые анализы (их назначает врач).

Проведение химиотерапии

Химиотерапия может проводиться в условиях стационара или амбулаторно, реже – дома.

Лекарственные препараты могут вводиться в организм по-разному, что зависит от диагноза, локализации опухоли и наличия метастаз.

• наружно: при раке кожи;

• перорально в виде таблеток и капсул (самый простой способ, не требующий присутствия медицинского персонала);

• внутривенно (самый распространенный путь введения): препарат попадает в кровь и действует системно;

• локально: интраперитонеально (то есть через живот – используется при лечении онкологии органов брюшной полости), интраплюрально (в грудную клетку), интравесциально (через уретру) и т.д.;

• непосредственно в опухоль (как правило, проводится во время операции при прямом доступе к злокачественному образованию).

Сколько длится химиотерапия?

Лечение химпрепаратами достаточно длительное, так как лекарства воздействуют не только на больные клетки, но и на здоровые, и, значит, требуются перерывы между курсами лечения. Чаще всего курс лечения состоит из нескольких циклов в несколько дней с «отдыхом» в несколько недель. В среднем химиотерапия занимает 3-6 месяцев.

После химиотерапии

Восстановление после химиотерапии

Период восстановления у всех проходит по-разному. Кому-то достаточно нескольких месяцев, а у кого-то может уйти несколько лет. Обычно под «восстановлением» понимают возвращение нормального функционирования органов и тканей, которые подверглись побочным эффектам, нормализация веса и т.п.

Традиционно лечащий врач назначает ряд восстанавливающих препаратов, которые способствуют восстановлению функций почек, печени, состава крови, расписывает сбалансированную диету и рекомендует обильное питье.

Опухоль после химиотерапии

При диагностике заболевания на ранней стадии зачастую полностью уничтожается, однако это происходит не всегда. Но это не свидетельствует о неудачном лечении, так как все зависит от целей курса. Например, зачастую терапия помогает уменьшить злокачественное образование, что позволяет успешно провести ее хирургическое удаление, или с помощью химпрепаратов можно повысить чувствительность раковых клеток к последующей лучевой терапии.

Кровь после химиотерапии

Меняет свой состав. Обычно лекарственные препараты снижают количество клеток крови, что ведет к негативным последствиям.

Лейкоциты после химиотерапии

Чрезвычайно снижены, поэтому их количество необходимо поднять, ведь именно эти белые кровяные тельца выполняют защитную функцию организма, повышают иммунитет.

Тромбоциты после химиотерапии

Также снижены по сравнению с нормой, что влечет нарушения свертываемости крови.

Снижение эритроцитов чревато анемией.

Волосы после химиотерапии

начинают отрастать чере 3-4 недели после проведения последней процедуры химиотерапии. Для роста волос необходимо использовать репейное масло, ополаскивание головы натуральными отварами трав, втирание масел.

Боли после химиотерапии

Возникают не у всех, однако это довольно частое явление. Боли возникают на месте опухоли, вследствие поражения раковых клеток. В случае появления сильных болей необходимо поставить лечащего врача в известность: он не только пропишет обезболивающие, но и порекомендует соответствующую диету (например, при болях во время опорожнения кишечника или при болях в области гортани), режим дня. Также рекомендуется консультация сопутствующего специалиста и наблюдение у него (стоматолог, невролог, кардиолог и т.д.).

Температура после химиотерапии

Связана со снижением защитных функций организма, что способствует проникновению инфекций и развитию воспалительного процесса. Необходимы консультация специалиста и последующее лечение.

Печень после химиотерапии

Зачастую находится в наименее выгодном положении в сравнении с другими органами, ведь именно она способствует переработке токсинов и их выведению. Необходимо помочь ей восстановиться, вывести остатки токсических веществ и тяжелых элементов. Признаками поражения печени является желтизна кожи и белков глаз, появление или увеличение количества сосудистых звездочек.

Лимфоузлы после химиотерапии

У некоторых пациентов склонны к отечности и увеличению, что связано с реакцией на препараты химиотерапии. Но также это может  свидетельствовать о прогрессировании заболевания. Потому необходимо посетить врача.

Тошнота после курса лечения химпрепаратами

Частое явление. Зачастую врач назначает специальные противорвотные средства.

Отеки после химиотерапии

Возникают из-за  обильного питья, необходимого для улучшения самочувствия и выведения из организма продуктов распада препаратов химиотерапии  и мертвых клеток.  Преимущественно отекают конечности. Отеки  являются частым  побочным действием многих биогенных препаратов и  химиотерапевтических лекарств.

Возникающие отеки после химии не свидетельствуют о сбое функций почек, через несколько недель после завершения курса химиотерапии все восстанавливается.  Первостепенная помощь организму достигается за счет диеты, которая помогает почкам в их работе, а также пополняет запасы необходимых веществ.

Источник