Низкие лимфоциты при онкологии

Лимфоциты – это разновидность лейкоцитов, белых кровяных клеток. Они играют большую роль в поддержании и работе иммунитета. Поэтому, оценивая результаты анализа крови, врачи обращают на их уровень самое пристальное внимание. Иногда по результатам трактовки анализа специалисты говорят о таком состоянии как лимфопения. Это означает, что лимфоциты в крови понижены.

На протяжении жизни у человека довольно значительно меняется норма лимфоцитов. Например, у малышей первых дней жизни их должно быть не меньше 30%, у 5-6-летних детишек их уровень не должен опускаться ниже 50%. Если же речь идет о детях старше 6-7 лет, подростках и взрослых, то у них о лимфопении говорят тогда, когда лимфоциты понижены до показателя менее 20%.

Причины и механизмы этого нарушения могут быть самыми разными.

Механизмы развития лимфопении:

В каждом случае, отмечая у пациента соответствующие изменения анализа крови, врач должен определить для себя, отчего именно лимфоциты в крови понижены и каким образом это произошло. Только понимание сути процессов, происходящих в организме больного, позволяет определить, как развивается болезнь и как ее лечить.

Лимфопения может развиваться по одному из четырех механизмов:

1. Подавление образования лимфоцитов.

2. Нарушение каких-то этапов развития клеток, при которых клетки-предшественники образуются в достаточном количестве, но полноценно «повзрослеть», образовав зрелые активные лимфоциты, они не могут.

Лимфоцит

3. Лимфоциты и образуются, и развиваются нормально, однако при этом они усиленно разрушаются.

В перечисленных выше случаях формируется абсолютная лимфопения, то есть лимфоциты понижены реально, в крови их число составляет менее 1-3 тыс. на 1 микролитр. Но кроме этих, есть еще один механизм:

Клетки образуются в нормальном количестве, однако при некоторых заболеваниях в крови становится больше других видов лейкоцитов. Поэтому процентное содержание лимфоцитов относительно других клеток уменьшается, хотя по факту их столько, сколько нужно. Такое состояние называется относительной лимфопенией.

Подробнее о том, при каких конкретных ситуациях могут быть понижены лимфоциты у взрослого или ребенка – в следующем разделе.

Причины лимфопении:

Вот несколько наиболее очевидных причин, приводящих к лимфопении.

1. Гнойно-воспалительные заболевания в остром периоде. Воспаление легких, абсцессы, флегмоны, остеомиелит – все эти неприятные заболевания объединяет то, что при них организм начинает производить много нейтрофилов. По этой причине лимфоциты понижены; у ребенка или взрослого с такими болезнями развивается относительный лимфоцитоз (механизм был описан выше, под пунктом 4).

2. Ревматические заболевания. Вначале при ревматоидном артрите, волчанке, дерматомиозите, склеродермии число лимфоцитов может даже повышаться: иммунитет предпринимает агрессивные действия против тканей собственного организма и поэтому усиленно производит эти клетки. Но со временем его возможности постепенно истощаются, и лимфоцитов становится меньше.

3. Прием некоторых «тяжелых» лекарственных препаратов (например, противоопухолевых средств, гормонов-кортикостероидов), лучевая терапия, работа на вредном химическом производстве, отравление. При всех этих довольно разных состояниях происходит примерно одно и то же: из-за токсического или мутагенного действия вредного фактора подавляется работа костного мозга, производящего лимфоциты.

4. ВИЧ. Этот вирус вызывает у больного человека иммунодефицит. Лимфоцитов становится все меньше и меньше, из-за чего организм становится беззащитен перед болезнями.

5. Спленомегалия при заболеваниях крови и других болезнях. В селезенке в норме происходит уничтожение погибших лимфоцитов, но если по какой-то причине она увеличивается и начинает работать активнее, это ведет к тому, что ею утилизируются все лимфоциты без разбора, даже те, которые еще вполне могли бы «пожить».

6. Наследственные формы иммунодефицита.

7. Лимфогранулематоз.

8. Беременность.

9. Стресс.

Если лимфоциты понижены у взрослого, то поводом для этого может быть какая-нибудь не очень серьезная причина, например, беременность или стресс. Но важно не забывать, что причинами лимфопении бывают и серьезные заболевания, так что даже при случайном обнаружении отклонения в анализах не лишним будет обратиться к врачу. Когда же лимфоциты понижены у ребенка, то к врачу нужно не идти, а бежать: возможно, ситуация требует экстренных мер.

Изучив результаты анализа, проведя осмотр и при необходимости назначив дополнительные исследования, врач поставит диагноз и определит необходимое лечение. Чтобы успешно нормализовать свое состояние и лабораторные нормы, рекомендуется аккуратно соблюдать назначенную схему терапии. Кроме того, эту схему можно дополнить и улучшить, начав принимать препарат Трансфер Фактор. Это средство на основе информационных молекул, при приеме которого происходит естественная стабилизация работы иммунитета, а уровень лимфоцитов возвращается к норме. Разрешенный взрослым и детям, показанный в профилактических и лечебных целях, Трансфер Фактор очень хорошо действует на работу иммунитета и состояние здоровья человека в целом.

Снижение количества лимфоцитов в крови — не диагноз, это патология, которая может быть следствием причин, о которых нам рассказал врач иммунолог-аллерголог, врач инфекционист Гордиенко Н.Н.

В первую очередь – при заболевании СПИДом. Именно при глубокой стадии синдрома приобретённого иммунодефицита происходит лимфопения.

При опухолях лимфоидных тканей. Они могут вызывать значительную лимфопению.

Заболевания костного мозга. Причём любые заболевания могут привести, как правило, к лимфопении. Иногда бывают онкологические поражения, при которых мы видим наоборот безудержный рост молодых лимфоцитов, но сейчас мы говорим о «пении», о снижении количества лимфоцитов, а это, в основном бывает при заболевании костного мозга.

Тяжёлые сердечные недостаточности и тяжёлые виды почечной недостаточности. Они, как правило, в крайних стадиях начинают приводить к серьёзному истощению иммунной системы и к падению количества лимфоцитов.

Приём некоторых препаратов, например таких, как цитостатики. Если человек их принимает в связи с онкологическим или аутоиммунным заболеванием, они могут привести к лимфопении. Также ведут к ней и препараты глюкокортикостероиды. Почти все кортикостероиды подавляют работу иммунной системы, а следовательно уменьшают выработку лимфоцитов. Некоторые нейролептики снижают количество лимфоцитов.

Любое радиационное воздействие. Радиация может как прямо вызывать гибель лимфоцитов, а может опосредованно, через угнетение костного мозга.

Если касаться иммунодефицитных состояний, то их огромное количество. Есть так же имунодефицитные состояния, которые ребёночек получает с рождения, часть из них может быть выражена резким падением количества лимфоцитов.

Транзиторные или приходящие иммунодефицитные состояния могут быть после перенесённых тяжёлых заболеваний, и, так называемая, транзиторная лимфопения может продолжаться в течение нескольких месяцев.

При беременности мы всегда будем видеть снижение лимфоцитов в крови. Лимфопения в период беременности будет умеренной, и, как правило, не должна выходить за референсные значения норм. Разброс может быть большой — у взрослого человека от 19% до 37%, у беременной женщины это значение будет ближе к нижней границе, чтобы не спровоцировать иммунологическую потерю беременности, или формирование отторжения плода, потому что 50% клеток плода не соответствуют женскому геному. Поэтому природой предусмотрена умеренная лимфопения.

Снижение количества лимфоцитов у грудных детей

Говоря о лимфопении у детей, нужно сказать, что первые недели жизни лимфопения считается нормальной, потому что ребёночек рождается и первые дни жизни проводит с низкой концентрацией лимфоцитов. Это само собой подразумевается, потому что находясь внутриутробно, ребёнок полностью находился под защитой матери, а как только он выходит в новый мир, начинает бурно развиваться его защита, поэтому в этот период мы видим резкий скачок лимфоцитов. Контакт с внешней средой, с новыми антигенами – всё это будет стимулировать выработку лимфоцитов. Именно поэтому достаточно быстро у детей первого года жизни лимфопения сменяется лимфоцитозом — с 20% до 70%.

Заключение специалиста

Говоря о пониженной концентрации лимфоцитов в крови, мы должны понимать, что это не диагноз, а состояние, которое требует расшифровки, которое требует, чтобы человек сделал какие-то диагностические исследования, либо обратился за помощью, чтобы узнать, что именно истощает лимфоцетарное звено иммунитета или лимофетарное звено белой крови, потому что, как правило, за лимфопенией всегда что-то стоит.

Я желаю вам быть здоровыми, я желаю вам не испытывать состояние лимфопении, а если это случилось, то обращайтесь. Если у вас возникли вопросы, то вы можете задать их под видео.

Анализ крови после химиотерапии очень волнует пациента, но пугает не сам факт сбора крови — это делают всегда одинаково и по лабораторному стандарту, тревожит возможный результат, определяющий жизнь больного на ближайшие две недели и перспективы на следующий курс химиотерапии.

Женщины переносят химиотерапию с более выраженными осложнениями на кровь, мужской организм меньше реагирует на токсичность терапии, чему пока не нашли объяснения, и традиционно «перевели стрелку» на половые гормоны.

Кровь после химиотерапии

Применение большинства цитостатиков неблагоприятно отражается на кроветворении пациента, какие-то препараты убивают больше клеток крови, какие-то, как винкаалкалоиды, почти не изменяют анализа. Для каждого противоопухолевого препарата определён процент вероятности тяжелого падения лейкоцитов, но применение комбинаций лекарств, причём неоднократно на протяжении нескольких недель, отметает все прогнозы на благополучный исход — пройти химиотерапию без потерь для кроветворения.

Не все ростки крови повреждаются цитостатиками одинаково, больше всех страдают лейкоциты, не подготовленные природой к долгой жизни — срок их существования чуть меньше двух недель, а потому и нестойкие к превратностям противоопухолевого лечения.

Тромбоциты живут чуть меньше, но приемлемый уровень поддерживается большим числом — их в 30-40 раз больше лейкоцитов. Тромбоцитопения — снижение числа тромбоцитов ниже 150 тысяч развивается при использовании небольшого числа цитостатиков, к примеру, тиофосфамида, часто начинается вместе с лейкопенией, но нормализация численности тромбоцитов задерживается на несколько недель после завершения цикла химиотерапии. Критический уровень тромбоцитов 32-34 тысячи, когда существенно возрастает риск кровотечения.

Красное кровяное тельце — эритроцит должен жить почти 120 дней, только через 3-4 месяца ему на смену из костного мозга выйдет молодая клетка, поэтому он более устойчив к химиотерапии и по организму их циркулирует 2-4 миллиона. Анемия — снижение гемоглобина и числа эритроцитов характерно для очень небольшого числа цитостатиков, как правило, к ней приводят несколько циклов химиотерапии платиновыми производными. Последствия анемии фатальны — не только ухудшается качество, но снижается продолжительность жизни и меняется чувствительность к лекарственному лечению, и при глубокой анемии противопоказано проведение химиотерапии даже для спасения жизни. Особенность постхимиотерапевтической анемии в нормальном содержании железа, то есть она не железодефицитная, я связана с недостаточным воспроизводством популяции красных кровяных клеток.

Устойчивость оболочки эритроцита к внешнему воздействию, в том числе к химиотерапии, определяет скорость их выпадения в осадок, проверяемую реакцией оседания эритроцитов в пробирке за 60 минут — СОЭ. СОЭ возрастает при дефектах красных кровяных телец, химиотерапия способна деформировать эритроцит, но в большей мере от цитостатиков страдает именно воспроизводство клеток крови в костном мозге. В большинстве случаев СОЭ после ХТ изменяется относительно исходного показателя не очень сильно и часто параллельно содержанию в эритроците гемоглобина. Вопреки расхожему мнению, СОЭ мало реагирует на течение онкологического заболевания, но активно изменяется при воспалении или инфекции, нередко сопровождающих распространенную злокачественную опухоль. Высокая СОЭ часто сочетается с анемией.

Активнее всех на химиотерапию реагируют лейкоциты, составляемые пятью фракциями: нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты и базофилы. Самые чувствительные к цитостатикам — нейтрофилы, в анализе крови их обозначают, как палочкоядерные и сегментоядерные лейкоциты. В норме нейтрофилов должно быть не менее 1500, то есть не меньше половины всех лейкоцитов, именно они отвечают за противостояние иммунитета воспалению и инфекции.

Снижение фракции лимфоцитов, представленных главными иммунными защитниками Т-лимфоцитами и клетками иммунной памяти В-лимфоцитами, после химиотерапии часто не явное и не столь разительное, как нейтрофилов. Выраженная лимфопения характерна для тяжелых нарушений иммунитета, ВИЧ/СПИД в том числе. После химиотерапии пациенты отмечают некоторое учащение заболеваемости вирусными респираторными инфекциями, но исследований по проблеме не проводилось, неизвестно насколько личное впечатление соответствует действительности. Предполагают, что при успешной химиотерапии злокачественной опухоли показатели иммунитета только улучшаются.

Трансаминазы крови — АЛТ и АСТ отражают не влияние противоопухолевых препаратов на клеточные фракции крови, а повреждающее действие цитостатиков и иммуноонкологических препаратов на печеночную ткань. Химиопрепараты приводят к токсическому гепатиту, а иммунные противоопухолевые лекарства — к аутоиммунному гепатиту. Гепатиты могут протекать бессимптомно и проявляться только изменением уровня трансаминаз, причём в зависимости от тяжести печеночного повреждения АЛТ может повышаться втрое и даже более чем в 20 раз превышать верхнюю границу нормы.

Как повысить лейкоциты после химиотерапии?

Лейкоциты, а именно нейтрофилы, после химиотерапии могут снизиться до критического уровня, что оборачивается тяжелыми инфекциями. Особенная форма генерализованной воспалительной реакции после химиотерапии — фебрильная нейтропения, когда ничего, кроме высокой температуры и тяжелого состояния у пациента не находят: нет объективных признаков сепсиса, пневмонии и воспалений других органов. В анализе крови не находят никакой патологической микрофлоры — всё стерильно, только нейтрофилов меньше нормы, причём процентное соотношение может сохраниться.

Нейтропения по степеням разделяется так:

• абсолютное число клеток от полутора тысяч до тысячи, что не исключает развития фебрильной нейтропении после химиотерапи, то есть однократного повышения температуры более 38,5℃ или дважды за одни сутки более 38℃
• средняя степень от тысячи до 500 клеток;
• тяжёлая нейтропения или агранулоцитоз, то есть отсутствие гранулоцитов — падение уровня нейтрофилов ниже 500.

Стимуляция лейкопоэза необходима только при фебрильной нейтропении, бессимптомное снижение фракции лейкоцитов требует коррекции только у ослабленных множественными хроническими болезнями пациентов.

Единственно эффективные препараты — колониестимулирующие факторы (КСФ), их несколько видов по преимущественной направленности на стимуляцию ростков белого кроветворения. Препараты активируют повышение рождаемости и скорость созревания нейтрофилов в костном мозге, при первичном использовании КСФ в анализе крови результат виден уже через несколько часов.

Никакие другие лекарства, кроме КСФ, не влияют на воспроизводство лейкоцитов, а только способствуют быстрому выведению депонированных лейкоцитов из костного мозга, истощая ресурсы кроветворение. На численности представителей белой крови не отражается питание пациента и какие-либо процедуры.

Использование стимуляторов кроветворения не только сопровождается неприятными побочными реакциями, но со временем тоже истощает резервы костного мозга, поэтому для КСФ определены строгие показания. КСФ никогда не совмещают с химиотерапией, препарат вводят на следующие сутки после цитостатика.

Как повысить гемоглобин после химиотерапии?

Как правило, анемия развивается после многократных курсов химиотерапии и в большинстве случаев не требует срочных мер в виде переливания эритроцитарной массы, как необходимо при обильном кровотечении. 

По степени выраженности анемия бывает:

• легкой — гемоглобин на уровне 100-119 грамм на литр, как правило, на самочувствии почти не отражается, если у больного не очень распространенный раковый процесс;
• средняя степень при гемоглобине 80-99 г/л, недостаток переносимого в ткани кислорода проявляется снижением функциональных возможностей организма, возможна одышка при физической нагрузке и слабость с быстрой утомляемостью;
• тяжелой анемия становится при снижении уровня гемоглобина за 80 грамм на литр крови, главным образом, страдает самочувствие, но возможны и объективные нарушения со стороны органов сердечно-сосудистой системы.

Уровень гемоглобина повышают инъекциями эритропоэтинов, приступают к лечению при тяжелой степени. Повышение гемоглобина констатируют после нескольких месяцев лечения только у 60-70% пациентов, особенно эффективны эритропоэтины при анемии на фоне химиотерапии производными платины.

Лечение анемии длительное — несколько месяцев и часто на фоне инъекций препаратами железа. Нет однозначного понимания, меняют ли стимуляторы эритропоэза качество жизни в лучшую сторону, но использование эритропоэтина тоже сопряжено с побочными эффектами, особенно неприятное и опасное — повышение свертываемости крови с образованием тромбов. Из-за вероятности тромбозов стимулятор противопоказан пациентам с ограниченной двигательной активностью и историей тромбозов, не сочетается с КСФ и некоторыми цитостатиками.

Как часто нужно делать анализ крови?

Анализы крови — общий с лейкоцитарной формулой и тромбоцитами, а также развернутый биохимический, необходимо делать перед каждым циклом химиотерапии. При длительном цикле с еженедельными введениями препаратов уровень нейтрофилов должен проверяться накануне введения, потому что уровень лейкоцитов начинает снижаться на 7-10 дни после первой инъекции цитостатика.

Время выполнения контрольного анализа крови после химиотерапии ориентируется на исходное состояние и применяемую комбинацию цитостатиков, то есть всегда индивидуально, но не позже 5-7 дней после завершения химиотерапии. Дальнейший контроль зависит от глубины нейтропении, не исключается ежедневный мониторинг показателей. При нормализации уровня лейкоцитов следующий анализ планируется перед началом химиотерапии.

Как подготовиться к анализу крови после химиотерапии?

Для большей достоверности показателей любой анализ крови сдается натощак и лучше утром после 8-часового перерыва на еду. Перед анализом необходимо пару часов воздержаться от курения. Остальные ограничения определяются лечащим химиотерапевтом.

В анализе крови важны все показатели, отклонившиеся от нормы, потому что каждый отражает какие-то патологические изменения в организме. Ошибки в достоверности показателей возможны, но надо учитывать, что изменения в численности клеток крови не только ежедневные, но и ежечасные, костный мозг не имеет перерывов на обед и выходных, он каждую секунду трудится, рожая новые клеточки и выращивая их для выпуска в кровеносное русло.

Колебания биохимических показателей более стабильны, так как отражают состояние органов и целых систем органов, поэтому исследование делается ежемесячно, если нет повода смотреть чаще.

Противопоказания к химиотерапии

Противоопухолевое лечение токсичное по своей сути — химиотерапия убивает любые клетки, не все нормальные ткани способны противостоять цитостатикам.

В каждом клиническом случае время введения химиопрепарата и его доза определяется индивидуально, исходя из множества критериев. Формально химиотерапию нельзя начинать при уровне лейкоцитов ниже стандартной нормы, но при нейтрофилах выше 1500 не всегда есть необходимость в снижении разовой дозы химиопрепарата. И при меньшем уровне нейтрофилов возможно продолжение лечения, но при тщательном и регулярном мониторинге показателей и при наличии в резерве КСФ.

Нижняя граница начала химиотерапии для тромбоцитов — выше 100 тысяч, для гемоглобина — выше 90 г/л, в индивидуальном порядке эти пределы могут понижаться с изменением дозы вводимого цитостатика и интервалов между инъекциями. Конечно, средняя степень снижения, а тем более тяжелая —противопоказание для химиотерапии, но временное — до восстановления.

Конечно правдивость показателей, особенно в процессе противоопухолевого лечения, зависит от имеющегося лабораторного оборудования и качества реактивов, немаловажную роль играет скорость выполнения исследования. В нашей клинике любое исследование соответствует уровню экспертного заключения, иначе наши сотрудники просто не умеют работать.

Список литературы:

1. Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е., Долгов В.В. /Лабораторная гематология// М.: Изд. Юнимед—пресс; 2002.
2. Орлова Р. В., Гладков О. А., Жуков Н. В., и соавт. /Практические рекомендации по лечению анемии при злокачественных новообразованиях // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8)
3. Оганесян А.А., Гарбацевич М.С., Костюкович Д.И. и др. /СОЭ: старый тест, новые возможности // Лаб. диагностика. Восточная Европа; 2012; № 4.
4. Проценко С. А., Антимоник Н. Ю., Берштейн Л. М., и соавт./ Практические рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными явлениями // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8).