Низкие лимфоциты при лейкозе
Лимфолейкоз относится к неизлечимым гемобластозам – онкогематологическим опухолевым заболеваниям – злокачественным патологиям кроветворной системы и лимфатической (лимфоидной) ткани.
Особенностью болезни является длительное отсутствие соматических симптомов на начальном этапе. Общий анализ крови при лимфолейкозе отличается специфическими изменениями и может стать основанием для предположительной диагностики и дальнейшего обследования пациента.
Краткие сведения о заболевании
Точные причины возникновения заболевания медицинская наука до конца не определяет. Основным фактором считается влияние неблагополучной наследственности, выраженное в передаче последующим поколениям поврежденных генов. Лимфолейкоз характеризуется гиперплазией (разрастанием) лимфатических тканей органов гемопоэза (образования и созревания кровяных клеток), включающих костный мозг, лимфоузлы, селезенку и др.
Прогрессирование гиперплазии связано с бесконтрольным анормальным делением незрелых дефективных лимфоцитов. Атипичные лимфоциты не обладают свойствами полноценных кровяных клеток, но при этом, форсировано размножаются, вытесняют и уничтожают здоровые клетки крови и заполняют кровеносную систему.
Справка! Лимфоидная ткань включает лимфоциты – бесцветные клетки крови, входящие в состав агранулоцитов (подгруппы лейкоцитов), и макрофаги – клетки для захвата и нейтрализации, угрожающих организму агентов.
Основной лимфоцитарной функцией лимфоцитов является обеспечение иммунного ответа (гуморального иммунитета) на вторжение патогенов и торможение активности раковых и мутирующих клеток собственного организма. Лимфоцитоз – увеличение концентрации лимфоцитов является клиническим признаком нарушенной иммунной защиты.
Заболевание крови имеет две формы:
- острую – накопление в костном мозге и кровотоке бластов (незрелых лимфоцитов);
- хроническую – аккумуляция зрелых, но недееспособных кровяных клеток в лимфоузлах, периферической крови и костном мозге.
ОЛЛ (острый лимфолейкоз) в большинстве случаев диагностируется у детей дошкольного возраста. Хроническая форма характерна для взрослых людей возрастной категории 50+, с преобладанием у мужчин. ХЛЛ (хронический лимфоцитарный лейкоз) развивается по трем стадиям:
- исходная (начальная), или бессимптомная (поражение 1–2 области организма);
- прогрессирующая, с развитием развернутых проявлений (в процесс вовлечены 3 и более участка);
- терминальная или конечная (масштабное поражение лимфосистемы).
Заболевание считается необратимым. Остановить деструктивные процессы кровеносной системы и развернуть их в обратном направлении невозможно. Диагностика ХЛЛ включает ряд лабораторных анализов, молекулярно-биологические, иммунохимические исследования, специфическую микроскопию онкогематологических заболеваний.
Изменение показателей крови при лимфоцитарном лейкозе
Биохимический и общий клинический анализ крови при хроническом лимфолейкозе являются первичными клинико-диагностическими методами. Сложность определения необходимости дальнейшего обследования заключается в том, что врач должен отследить динамику изменений в крови, характерных для ХЛЛ, за несколько месяцев. По однократному анализу чаще всего предполагаются нарушения инфекционного характера.
Общий клинический анализ (ОКА) крови
Обратить внимание необходимо на следующие отклонения в общем анализе крови, типичные для онкопроцессов лимфатической системы:
- Выраженный лейкоцитоз (увеличение концентрации бесцветных клеток крови).
- Сдвиг лейкограммы (лейкоцитарной формулы). В состав лейкограммы входят: лимфоциты, моноциты, нейтрофилы (палочкоядерные и сегментоядерные), эозинофилы, базофилы.
- Присутствие пролимфоцитов (незрелых форм лимфоцитов).
- Измененное количество красных клеток крови (эритроцитов), их незрелых предшественников (ретикулоцитов) и процентного индекса эритроцитов (гематокрита).
- Значительное изменение скорости оседания красных кровяных клеток (СОЭ).
- Несоответствие нормам содержание кровяных пластинок (тромбоцитов) и их процентного соотношения к общему объему крови (тромбокрита);
- Смещение показателей железосодержащего белка крови (гемоглобина).
- Наличие остатков разрушенных лимфоцитов (теней Боткина-Гумпрехта).
Последний показатель указывает на активное разрушение рабочих клеток лейкоцитарного ряда и в нормальных результатах анализа должен полностью отсутствовать. Референсные значения ОКА и примерные показатели крови при лимфоцитарном лейкозе представлены далее в таблице.
| Параметры исследования | Нормальные значения | Единица измерения | Отклонения при возможном лимфолейкозе |
| НВ (гемоглобин) мужчины/женщины | 1З5–160 / 120–1З5 | г/л | до 80 |
| RBC (эритроциты) муж./жен. | З,9–5,5 / З,8–5,4 | 1012клеток/л | 2,8 |
| RET (ретикулоциты) | 0,2–1,4 | % | 1 |
| HCT гематокрит | 40–45 | % | 20–25 |
| ESR (скорость оседания эритроцитов) | 1,5–15 | мм/час | 70–75 |
| PLT (тромбоциты ) | 180,0–320,0 | 109 клеток/л | 30–32 |
| PCT (тромбокрит) | 0,22–0,24 | % | 0,04 |
| лейкограмма | |||
| WBC (лейкоциты) | 4–9 | 109клеток/л | до 100 |
| BAS (базофилы) | 0,1–1,0 | % | |
| EOS (эозинофилы) | 0,5–5,0 | % | |
| NEU (нейтрофилы): палочкоядерные / сегментоядерные | 1,0–6,1 / 46,8–66,0 | % | 1 /12 |
| LYM (лимфоциты) | 19,4–37,4 | % | 45–75 |
| MON (моноциты) | 3,0–11,0 | % | 1–2 |
Общие выводы по исследованию:
- снижение гемоглобина вдвое (гипогемоглобинемия);
- уменьшение концентрации эритроцитов (эритропения) и гематокрита;
- пятикратное увеличение СОЭ;
- снижение содержание тромбоцитов (тромбоцитопения) и тромбокрита;
- десятикратное повышение уровня лейкоцитов;
- отсутствие базофилов и эозинофилов (активных фагоцитов иммунной системы);
- уменьшение уровня нейтрофилов (нейтропения);
- абсолютный лимфоцитоз (значительное повышение концентрации лимфоцитов);
- обнаруживаются тени Гумпрехта.
Фиксируется сдвиг лейкограммы влево (образование в крови незрелых клеточных форм, которые в норме не обнаруживаются за пределами костного мозга). При остром лимфоцитарном лейкозе определение бластов составляет до 37%, определение пролимфоцитов – до 60%. Из-за недостаточного количества красных кровяных телец и тромбоцитов, резко снижен цветовой показатель крови.
Биохимический анализ крови
В исходной стадии болезни биохимия является малоинформативным исследованием. При подозрении на лимфолейкоз, биохимический анализ дает основание для дальнейших диагностических процедур на развитой стадии онкогематологической патологии.
При анализе крови на биохимию в стадии прогрессирования лимфоцитарного лейкоза, фиксируются следующие изменения:
- гипопротеинемия (снижение в плазме уровня общего белка – основного строительного материала для новых здоровых клеток организма);
- гипогаммаглобулинемии (уменьшение концентрации белковой фракции глобулинов, защищающих организм от инфекций, бактерий, вирусов и т. д.);
- увеличение содержания мочевой кислоты (при норме 142–339 ммоль/л до 500 ммоль/л) является маркером обменных нарушений;
- повышение показателей ферментов АЛТ и АСТ (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы) и фермента ЛДГ (лактатдегидрогеназы) как результат поражения паренхимы (ткани) печени.
- повышение значений щелочной фосфатазы (ЩФ) указывает на нарушение оттока желчи;
- рост показателей гамма глутамилтрансферазы (ГГТ) свидетельствует о нарушении синтеза аминокислот, сбое в процессах образования и выведения желчи;
- увеличение уровня билирубина (желчного пигмента) как признак дисфункции печени и других органов гепатобилиарной системы.
Справка! Нормальные показатели биохимии, измененные при лимфолейкозе: общий белок – 60–83 гр./л; глобулины – 29–45%; АЛТ – 34–45 Ед/л; АСТ – 30–37 Ед/л; ЛДГ – 125–225 Ед/л; ЩФ – 30–120 Ед/л; ГГТ – 38–55 Ед/л; билирубин (общий) – 8,5 до 20,0 мкмоль/л.
Параллельно с патологическими изменениями работы внутренних органов, при пальпации и по симптоматическим жалобам фиксируется гепатоспленомегалия (одновременное увеличение объемов печени и селезенки), увеличение лимфоузлов (шейных, паховых, подмышечных).
Иммунофенотипирование лейкоцитов и лимфоцитов
Биоматериалом для анализа может быть периферическая кровь, образцы костного мозга и лимфатических узлов. Методика исследования базируется на реакции «антиген-антитело». Иммуноглобулины, вступающие в контакт с раковыми антигенами, маркируются флуоресцентной меткой.
Оценка результата производится по интенсивности свечения и количеству светящихся иммунных комплексов. Микроскопия проводится с помощью специального цитофлюориметра или люминесцентного микроскопа. Способ является родственным ИФА (иммуноферментному анализу), но обладает более высокой точностью.
Диагностика позволяет установить не только наличие онкогематологического заболевания, но и его тип (лейкоз, лимфома и др.). Онкомаркером выступает гликопротеин CD52, содержащийся на поверхности зрелых лимфоцитов.
Полная диагностика хронического лимфолейкоза
Для окончательной постановки диагноза лимфоцитарный лейкоз, пациенту назначается ряд исследований:
- Общий анализ крови в развернутом варианте (в сокращенном ОКА учитываются только общее количество лейкоцитов, без градации по лейкограмме).
- Биохимическое исследование крови.
- Иммунофенотипирование лимфоцитов и лейкоцитов.
- Цитогенетическое исследование. Представляет собой микроскопию носителей генной информации – хромосом. Методика основана на дифференциальном окрашивании поврежденных или мутирующих хромосом и оценке результата посредством специального светового оборудования.
- Трепанобиопсия (пункция) костного мозга. Малоинвазивное хирургическое вмешательство в гребень подвздошной кости. Манипуляция проводится специальной иглой с мандреном и ограничителем, с обязательной местной (реже общей) анестезией. Извлеченный фрагмент костномозговой ткани отправляют на гистологическое исследование для определения природы опухоли костного мозга.
На ранних стадиях острого и хронического лимфолейкоза эффективно использование молекулярно-биологических методов исследования.
Итоги
ХЛЛ (хронический лимфолейкоз) – онкогематологичекая патология злокачественного характера, поражающая лимфоидную ткань, кровяные клетки и костный мозг. Этиология болезни досконально не изучена. Принятой версией происхождения лимфоцитарного лейкоза является передача по наследству поврежденного гена.
ХЛЛ относится к разряду неизлечимых заболеваний. При ранней диагностике прогноз на жизнь составляет 10–15 лет. В исходной стадии развития заболевание не проявляется характерными симптомами, поэтому в большинстве случаев диагностируется поздно. Острая форма заболевания характерна для детей, хроническая – для взрослых (старше 50 лет).
Существующие клинические признаки можно наблюдать при стабильном мониторинге результатов общего клинического и биохимического анализа крови (на протяжении нескольких месяцев). Основные показатели лимфолейкоза в общем развернутом анализе крови:
- лейкоцитоз;
- выраженный лимфоцитоз;
- гипогемоглобинемия;
- эритропения и уменьшение процентного числа гематокрита;
- значительное увеличение СОЭ;
- тромбоцитопения и снижение индекса тромбокрита;
- нейтропения;
- обнаружение теней Гумпрехта.
При стойких перечисленных отклонениях в показателях крови пациенту необходимо подробное обследование для подтверждения (опровержения) наличия злокачественных опухолевых процессов в системе кроветворения. Патологические изменения показателей в результатах ОКА и биохимии крови – это не диагноз, а основание для расширенного обследования на рак.
Источник
Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) является одной из разновидностей рака крови. Его также называют хронической лимфоидной лейкемией или лимфомой малых лимфоцитов.
Что такое хронический лимфоцитарный лейкоз?
ХЛЛ развивается из-за аномалий в образовании и развитии одной из разновидностей кровяных телец – лимфоцитов.
Большинство случаев ХЛЛ (около 95%) начинается с повреждения B-лимфоцитов (B-клеток). Основные признаки:
Пораженные клетки «созревают» не до конца;
Из-за этого лейкоциты не могут нормально выполнять некоторые свои функции по борьбе с инфекциями;
Постепенно они накапливаются в костном мозге и крови, вытесняя из кровотока здоровые лимфоциты;
Низкий уровень здоровых лимфоцитов может привести к заражению вторичными инфекциями, анемии и кровотечениям;
Поврежденные клетки разносятся кровотоком по всему телу и мешают нормальному функционированию органов;
В редких случаях хроническая форма лейкоза переходит в агрессивную.
Другие разновидности хронических лимфом
Помимо ХЛЛ существуют и другие разновидности лейкозов.
Пролимфоцитарная лейкома (ПЛЛ). Она более агрессивна, чем большинство типов ХЛЛ. Поражает как B-лимфоциты, так и T-лимфоциты. Обычно развивается стремительнее ХЛЛ, но все-таки не так быстро, как острый лимфобластный лейкоз.
Крупнозернистая лимфоцитарная лейкемия (КЛЛ). Имеет тенденцию к медленному росту, однако, в некоторых случаях быстро переходит в агрессивную стадию. Характеризуется увеличенными лимфоцитами с видимыми гранулами, поражает T-лимфоциты или естественные киллеры (NK-клетки).
Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ). Медленно растущая разновидность рака B-клеток, при этом довольно редкая. Название происходит от внешнего вида лимфоцитов – точечных проекций на поверхности клеток, которые делают их волосатыми на вид.
Малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ). Это заболевание тесно связано с хронической формой лимфомы, однако, при МЛЛ раковые клетки обнаруживаются в лимфоузлах и селезенке, а не в костном мозге и крови.
Органы кроветворения и ХЛЛ
Для начала полезно разобраться, как вообще устроено кроветворение в организме и какую роль в этом играет костный мозг.
Нужно знать, что человеческий организм – это огромная фабрика, на которой непрерывно вырабатываются новые клетки и новые ткани. Они приходят на замену отмершим «выработавшим ресурс» клеткам.
Понятие о стволовых клетках
Стволовыми клетками называют особый тип клеток в организме, которые могут трансформироваться практически в любую иную форму: клетки печени, кожи, мозга или крови. Они формируются в костном мозге. Те стволовые клетки, которые участвуют в кроветворении, называются гемопоэтическими (стволовыми клетками крови).
Чем так важны стволовые клетки крови?
Кровяные тельца непрерывно стареют, повреждаются и погибают. На них место должны непрерывно поступать новые, причем в достаточном количестве. Так, например, в норме у здорового взрослого человека должно содержаться от 500 до 1500 лимфоцитов на 1 мкл (примерно 25-40% от общего объема крови).
Стволовые клетки продуцируются в основном в мягкой губчатой ткани костей, но некоторое их число также можно встретить в циркулирующей крови.
Гемопоэтические клетки активно трансформируются в лимфоидные и миелоидные стволовые клетки:
- Лимфоидные вырабатывают лимфобласты, которые в свою очередь преобразуются в несколько типов лейкоцитов, включая лимфоциты и NK-клетки;
Миелоидные, соответственно, продуцируют миелобласты. А те превращаются в другие типы лейкоцитов: гранулоциты, эритроциты и тромбоциты.
У каждого типа клеток крови своя специализация и предназначение.
Лейкоциты активно противостоят инфекциям и внешним раздражителям.
Красные кровяные тельца (эритроциты) отвечают за перенос кислорода из легких к тканям и доставку углекислого газа обратно в легкие для удаления.
Тромбоциты образуют сгустки, чтобы замедлить или прекратить кровотечение.
Симптомы хронического лимфоцитарного лейкоза
Designed by freepik
На ранних стадиях ХЛЛ обычно не беспокоит пациента. Для развития выраженных симптомов могут уйти годы, но как только они появляются – это уже повод говорить о хронической стадии заболевания.
Симптомы ХЛЛ часто путают с гриппом и прочими распространенными заболеваниями. При этом падает уровень содержания всех типов клеток крови. Симптомы низких лейкоцитов в крови:
жар, потливость, боли в различных частях тела;
частые инфекции.
Также может наблюдаться снижение уровня эритроцитов:
затрудненное дыхание;
усталость, слабость, недостаток энергии и сонливость.
Designed by yanalya/freepik
Симптомы низких тромбоцитов:
кровоточивость десен;
красные пятна нёбе или лодыжках;
частое или сильное носовое кровотечение;
синяки по всему телу и плохая свертываемость крови при порезах.
Общие симптомы хронического лимфоцитарного лейкоза:
утрата аппетита;
необъяснимая потеря веса;
боли в костях или суставах;
опухание живота;
опухание лимфатических узлов в шее, подмышках, желудке или паху.
Диагностика хронического лимфоцитарного лейкоза
Вышеперечисленные симптомы уже могут навести вашего врача на подозрения, однако, чтобы поставить окончательный диагноз, ему потребуется изучить историю болезни и провести полное медицинское обследование.
Для точной диагностики ХЛЛ потребуется несколько тестов. Некоторые из них могут не понадобиться, но будут нужны, чтобы уточнить диагноз и разработать более эффективную стратегию лечения.
Анализ крови на ХЛЛ
Тест на типы и количество клеток крови, наличие аномальных лимфоцитов или уже сформировавшихся раковых клеток. Врачу здесь необходимо определить тип дефектных клеток, признаки замедления или наоборот прогрессирования рака. Применяется два вида специальных анализов крови: имунофенотипирование и проточная цитометрия. Иногда ХЛЛ можно заподозрить и при помощи общего анализа.
Исследования костного мозга при хроническом лейкозе
Отбор тканей из костей таза при помощи иглы (аспирация и биопсия костного мозга) и их проверка на наличие раковых клеток.
Анализ хромосом на ХЛЛ
Клетки крови или костного мозга проверяют на наличие хромосомных аномалий: недостающих частей, дополнительных копий, дублировании хромосом. Также могут быть проверены изменения в белках иммунной системы, которые могут предсказать степень агрессивности ХЛЛ. В целом, выделяют три вида генетических тестов: цитогенетический анализ, флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH)и полимеразную цепную реакцию (ПЦР-тест).
Визуальный скрининг
Сюда входят рентген грудной клетки, компьютерная и магнитно-резонансная томографии, а также ультразвуковое исследование лимфоузлов.
Стадии хронического лимфоцитарного лейкоза по Rai
Чтобы определить, как далеко зашла болезнь, и спланировать лечение, врачи пользуются системой Rai. Она была специально разработана для ХЛЛ:
Стадии заболевания зависят от количества лимфоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в костном мозге и кровотоке, а также от того, были ли поражены селезенка, печень и лимфоузлы;
Стадии варьируются от 0 до IV, где 0 – наименее, а IV – наиболее тяжелая.
Ваш этап Rai даст онкологу информацию о вероятности прогрессирования болезни и необходимости лечения. Этап 0 характеризуется низким уровнем риска, этапы I–II – умеренным, этапы III–IV – высоким.
Ваш врач должен тщательно изучить и другие факторы, чтобы спрогнозировать перспективы и подобрать наиболее оптимальную стратегию лечения. В их числе:
Генетические отклонения и мутации в лейкоцитах (к примеру, отсутствие части хромосомы или наличие дополнительной хромосомы);
Наличие мутационного статуса IGHV-гена (наличие тяжелых цепей иммуноглобулина с переменной областью);
Проявляются ли симптомы ХЛЛ;
Возраст, наличие сопутствующих заболеваний, образ жизни;
Количество онкогенных (прелейкемических) клеток;
Скорость деления лейкемических клеток;
Как болезнь реагирует на первичное лечение и как долго длится ответная реакция.
Онкологу потребуется провести дополнительные тесты, анализы крови и костного мозга после анализа лечения.
Ремиссия будет означать, что болезнь реагирует на терапию. Полная ремиссия означает отсутствие каких-либо симптомов и клинических признаков рака. Частичная ремиссия означает уменьшение всех симптомов на 50%;
Рецидив означает, что ХЛЛ возвращается после пребывания в ремиссии более шести месяцев;
Резистентность – заболевание прогрессирует в течение шести месяцев после лечения.
Насколько распространен хронический лимфоцитарный лейкоз?
В США ежегодно диагностируется порядка 20 тысяч случаев ХЛЛ. По статистике это наиболее распространенная разновидность лейкемии среди взрослых – на нее приходится почти 40% случаев.
Причины хронического лейкоза
Медицине не известно, что является причиной ХЛЛ. Известно, что болезни подвержены люди среднего и старшего возраста. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза составляет 72 года. ХЛЛ чаще встречается среди мужчин, чем среди женщин.
В целом, это заболевание более распространено в Северной Америке и Европе, чем в Азии. Однако это зависит не от места проживания, а скорее от генетической предрасположенности отдельных рас. Азиаты, живущие в США, Канаде или европейских странах, подвергаются примерно одинаковому риску ХЛЛ со своими соплеменниками из азиатских стран.
В настоящий момент выявлено всего два фактора риска по ХЛЛ:
воздействие определенных химических веществ (гербицидов и пестицидов). В их числе, например, «агент Оранж», которым американские войска опрыскивали джунгли во время Вьетнамской войны;
случаи ХЛЛ или иных типов лейкозов среди близких родственников.
Нужно иметь в виду, что у многих людей с ХЛЛ вообще не было факторов риска в анамнезе.
Источник