Метастазы рака простаты в лимфатические узлы

Метастазы – частицы основной злокачественной опухоли, которые разносятся по организму и оседают в различных его частях. Это крайне негативный признак, который существенно ухудшает прогнозы. Метастазы при раке простаты в основном поражают близлежащие лимфоузлы и костную систему, а затем уже распространяются в мягкие ткани. Течение болезни непредсказуемо, поэтому, чем раньше выявлены вторичные очаги, тем больше шансов на излечение.

Причины появления метастазов и этапы их развития

Согласно одной из современных концепций, метастазы начинают развиваться одновременно с самой опухолью. На 3-4 стадии ее роста эти клетки отрываются, попадают в кровеносную или лимфатическую систему (интравазация). Выглядит это примерно следующим образом: оболочка (строма) простаты прорывается, оттуда выходит опухолевая клетка и погружается в ближайший к ней сосуд.

Некоторое время она будет перемещаться по кровеносному или лимфатическому руслу, затем (если выживет) покинет основной сосуд (экстравазация), перейдет в более мелкий и через его стенку попадает в ткань. Какое-то время уходит на адаптацию (стадия задержки) и начальное деление. По мере развития клетки начитают выделять факторы роста – вещества, стимулирующие образование капиллярной сети для питания нового очага опухоли (стадия ангиогенеза). Далее они разрастаются (пролиферируют) и образуют метастаз.

Метастазирование (примечание: диссеминация – распространение)

Иммунная система сдерживает рост опухоли, сколько может, но метастазы в итоге все равно появляются – дело времени. Скорость их возникновения и распространения зависит от нескольких факторов:

Тип опухоли;
Скорость ее развития;
Степень отличия (дифференцировки) клеток от нормальных;
Стадия опухоли.

Опухоли неоднородны по своему составу. Степень их злокачественности (склонности к метастазированию) зависит от типа преобладающих клеток. Опухоли предстательной железы оцениваются по шкале Глисона. Чем больше баллов (низкая дифференциация клеток), тем хуже прогноз.

Точно предсказать, когда основная опухоль начнет давать метастазы невозможно. У одних это происходит буквально через год, причем из небольшого по объему первичного очага, а другие живут десятки лет. Считается, что опухоль начинает активно метастазировать после проведения биопсии, однако это не так.

Метастазы даже после распространения могут долгое время оставаться неактивными. Факторы, которые стимулируют или замедляют их рост, также до сих пор точно неизвестны. Возможно, этому способствует прием биостимуляторов (БАДов), которыми некоторые пытаются лечиться, избыточное потребление сахара, курение.

Локализация метастазов при раке простаты

Опухоль предстательной железы метастазирует в лимфоузлы, костную систему, печень, легкие. Может поражать и другие органы. Схема представлена ниже.

Такая избирательность обусловлена тем, что клетки каждого типа опухоли запрограммированы на приспособление к развитию в условиях определенных тканей. При попадании в благоприятную среду они адаптируются и начинают свое размножение.

Симптомы

Признаки распространения метастазов зависят от того, в каком органе они осели:

Тазовые лимфоузлы. Их поражение проявляется в виде необъяснимых отеков ног, мошонки, члена.
Кости. В районе метастаза ощущаются острые боли, которые невозможно снять даже мощными анальгетиками. По мере развития опухоли данная область может деформироваться. Нередки спонтанные переломы, поскольку пораженное место становится хрупким.
Позвоночник (20% случаев). Позвоночный столб пронизан нервными окончаниями, поэтому попавший в него метастаз в любом случае вызовет их ущемление. Признаки: острые боли, прострелы, онемение различных частей тела, параличи.

Легкие. В грудине ощущается тупая боль, появляется кашель с кровью и одышка. Инфекционные заболевания (бронхиты, пневмония) практические не поддаются излечению. Однако у многих больных метастазы в области легких долгое время никак не проявляют себя и обнаруживаются только в ходе диагностики по поводу симптомов от других органов.
Печень. Развитие метастазов в печени проявляется повышением уровня ее специфических ферментов АЛАТ, АСАТ, а также билирубина. Опухоль по мере своего роста может сдавить и перекрыть протоки, тогда желчь пойдет не в желудок, а начнет всасываться через стенки обратно. Данное явление называется механической желтухой и опасно тяжелой интоксикацией организма.

Общим признаком метастазирования опухоли является ухудшение состояния здоровья, слабость, повышенная утомляемость. При множественных метастазах увеличивается печень, больной стремительно худеет, в брюшной полости копится жидкость (асцит)

Диагностика

Для обнаружения метастазов используют следующие методы:

Пункционная (при помощи иглы) биопсия тазовых лимфоузлов под визуальным контролем (УЗИ, КТ). Однако тут есть шанс промахнуться и не попасть иглой в пораженный участок, поэтому наиболее точным методом является двусторонняя лимфаденэктомия – удаление узлов с последующим изучением структуры их тканей. Операция показана при ПСА выше 10 нг/мл и сумме баллов по Глисону не менее 7. В противном случае такое травматичное вмешательство часто бывает неоправданным – рак находят менее чем у 3% пациентов. Факторы риска развития метастазов в лимфоузлах приведены в таблице ниже.

Вероятность поражения лимфоузлов при различных условиях

Сцинтиграфия – рентген скелета после введения в кровь радиоактивных изотопов. Они накапливаются в костях и дают ясную картину локализации вторичных очагов. От пораженных областей излучение будет выше. Метод рекомендован пациентам с суммой по Глисону более 8 или ПСА выше 10. Пример снимка представлен ниже.

УЗИ, МРТ и КТ применяют для поиска метастазов в мягких тканях. Если картина сомнительна, ее проясняют при помощи ПЭТ-КТ.
Контроль уровня онкомаркеров. ПСА в норме от 2,5 до 4 нг/мл. При метастазировании повышается также TRS (в 3 раза) и PSCA.

Область поиска метастазов врач определяет по клинической картине и жалобам пациента.

Лечение метастазов при раке предстательной железы

При множественном метастазировании вырезать каждый очаг физически невозможно, поэтому применяют медикаментозные и лучевые методы. В классическом варианте лечение начинают с введения противоопухолевого препарата «Доцетаксел» (таксаны). Он купирует активность раковых клеток и угнетает их способность к размножению.

Вторым этапом устраняют фактор роста метастазов простаты – андрогенные гормоны. В ряде случаев именно химическая кастрация позволяет на долгие годы замедлить прогрессирование опухоли, но она же вызывает массу побочных эффектов.

Результаты гормональной терапии контролируют при помощи измерения уровня ПСА. Идеальный вариант, когда он в первые 1,5-2 месяца снижается до 0,1 нг/мл. При метастазах неплохим результатом считается и 0,5 нг/мл.

Лечение метастатического рака предстательной железы

Методы антиандрогенной терапии:

Введение препаратов, блокирующих синтез тестостерона.
Хирургическое удаление яичек.
Андрогенная блокада – введение препаратов, которые не дают рецепторам связываться с половыми гормонами.

Через несколько лет опухоль и метастазы адаптируются и снова начнут расти. В таких случаях приступают к следующему этапу: отмена препаратов, смена антиандрогенных средств, назначение эстрогенов. Эффект сохраняется максимум 2 года.

Удачный вариант, когда метастазы расположены только в ближайших к простате органах (местнораспространенный рак). Такой тип хорошо поддается комплексной терапии. Методы лечения включают робот-ассистированную простатэктомию (удаление простаты вместе с семенными пузырьками), удаление лимфоузлов. В ряде случаев хирургическое вмешательство можно заменить на дистанционную лучевую терапию. Как правило, ее назначают для закрепления результата.

Для удаления небольших образований идеально подходит лучевая система «Кибер-нож». Основное преимущество в том, что операция проходит безболезненно, бескровно и без наркоза.

Лечение метастазируещего рака простаты системой «Кибер-нож»

Лечение метастазов в костях

При поражении костей применяют следующие виды терапии:

Химиотерапия: «Доцетаксел» + «Митоксандрон», дополнительно преднизолон, гидрокортизон.
Радиотерапия (радионуклидная): введение радионуклидов, которые находят метастазы, вызывают гибель их клеток. Это существенно облегчает боли, вызванные повреждением костей.
Введение остеопротекторных препаратов (предохраняющих структуру костей от разрушения): «Деносумаб», золедроновая кислота.
Дистанционная лучевая терапия: облучение метастатических очагов.

При дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) источник излучения находится на удалении от пациента. Между очагом воздействия и источником излучения могут лежать здоровые ткани. Чем их больше, тем сложнее доставить дозу излучения к очагу, и тем больше побочных эффектов терапии. При метастазирующем раке лучевую терапию применяют для улучшения качества жизни

Если позвоночный метастаз придавил нервный корешок или спинной мозг, то требуется хирургическое лечение либо лучевая терапия, а также глюкокортикостероиды для облегчения болей и снятия воспаления. Для обезболивания при сильном поражении применяют наркотические препараты.

Прогноз при метастазах в костях и других органах

Прогноз на продолжительность жизни при метастазах всегда индивидуален. Зависит преимущественно от того, насколько активно будет реагировать опухоль на вводимые препараты. Полностью вылечить метастазирующий рак простаты нельзя. Даже при успешном купировании роста очагов они могут начать свой рост через несколько лет, поэтому важную роль играет регулярный контроль.

Средний срок выживаемости больных раком простаты 3-4 стадии составляет не более 5 лет. Неблагоприятный вариант – костные метастазы. С ними обычно проживают не более 2-3 лет, но есть и исключения. От 2 до 6 месяцев живут больные с обширным поражением печени. При появлении вторичных очагов в головном мозге врачи не дают более 2-4 месяцев, причем при плохом качестве жизни. При метастазах в легких все зависит от их количества. Иногда все очаги вполне удачно удаляют хирургическим методом, тогда пациент может прожить вплоть до 20 лет.

Если опухоль местнораспространенная, то при грамотном лечении мужчина может прожить более 10 лет. Это наиболее благоприятный из всех видов метастазирующего рака простаты.

Продолжительность жизни зависит от того, насколько задеты жизненно важные органы, а также от проводимой поддерживающей терапии. Это может быть плазмафорез, гемосорбция, интенсифицированная внутривенная терапия.

Побочные эффекты лечения метастазов

Побочными эффектами гормональной терапии являются все симптомы андропаузы:

Приливы жара.
Расстройство нервной системы.
Развитие сердечно-сосудистых заболеваний.
Увеличение груди и живота.
Снижение потенции.

Возможны болевые ощущения в мышцах, суставах, головные боли из-за перепадов давления. Гормональные препараты могут вызвать одышку, проблемы с желудочно-кишечным трактом, аллергию.

Химио- и лучевая терапия сопровождаются потерей аппетита, тошнотой, сильной слабостью. В первое время будут сильные боли в местах локализации очагов.

Заключение

Само наличие метастазов еще не является приговором. Важно их расположение и количество, для чего необходимо особое внимание уделить диагностике. Бывает, что ничтожно мелкий очаг через много лет становится причиной летального исхода. Терапию обычно начинают с щадящих методов, экономя ресурсы организма. Среди факторов, способствующих продлению жизни, стоит упомянуть и эмоциональный настрой самого пациента, его веру в излечение.

Источники:

https://www.euroonco.ru/departments/poliklinika/metastases/metastazy-pri-rake-prostaty
https://www.euroonco.ru/departments/poliklinika/metastases
https://www.kostyuk.ru/sitenews/index/chto-mozhno-sdelat-esli-opuhol-priznana-neoperab.html
https://www.prostatecentereurope.ru/zabolevaniya-prostaty-rak-metastazy-pri-rake-prostaty
https://uronews.ru/2010/09/kibernozh-cyberknife-i-rak-prostaty/

Источник

Метастазы при раке простаты появляются уже на последних стадиях, когда опухоль выходит за пределы капсулы органа и начинает распространяться на ткани таза. Почему возникают метастазы, доподлинно не известно. Считается, что в этом процессе играет роль сразу несколько факторов. Одним из них является перестройка злокачественных клеток, и появление у них способности к миграции. Иными словами, опухолевые клетки могут отщепляться от основной массы новообразования, попадать в кровеносные или лимфатические сосуды и разноситься по всему организму.

Важным этапом в этом процессе является перестройка стенки сосудов в районе злокачественного новообразования — она утрачивает базальную мембрану и перициты, что делает ее проницаемой для крупных структур. Более того, стенки некоторых капилляров в области опухоли в основном состоят из злокачественных клеток.

Третьим моментом в возникновении метастазов является способность раковых клеток приживаться на новом месте. В частности, они могут менять свой метаболизм в зависимости от условий внутри органа. Уже давно было замечено, что разные опухоли метастазируют преимущественно в конкретные органы. Причем для них даже характерна заданная последовательность. Например, сначала поражается печень и легкие, затем кости и в последнюю очередь головной мозг.

При раке простаты чаще всего поражаются следующие органы:

Печень.
Легкие.
Лимфатические узлы.
Кости.
Головной мозг.

Симптомы метастазов рака простаты

Симптоматика метастазов при раке простаты будет зависеть от пораженного органа:

Метастазы в печени могут приводить к увеличению уровня печеночных ферментов (АСАТ, АЛАТ) и билирубина. Если опухоль сдавливает печеночные протоки, может развиваться такое грозное осложнение как механическая желтуха — желчь не может поступать в желудок и, застаиваясь во внутрипеченочных протоках, всасывается обратно в кровь. Это приводит к тяжелой интоксикации и требует немедленного лечения.
Метастазы в легких могут вызывать хронический кашель, одышку, хронические упорные инфекции дыхательных путей, которые с трудом поддаются лечению. У многих больных метастазы данной локализации протекают бессимптомно.
Метастазы в лимфоузлах могут привести к развитию отеков нижних конечностей, полового члена и мошонки.
При метастатическом поражении костей развиваются сильные боли, которые не уменьшаются при приеме обычных анальгетиков. Пораженный сегмент кости может менять форму, теряет прочность и становится хрупким. Это может спровоцировать спонтанные или патологические переломы.
Метастазы в позвоночнике могут вызывать сдавление спинного мозга или корешков спинномозговых нервов. При этом может развиваться неврологическая симптоматика различной степени тяжести — боль, прострелы, онемение, «мурашки», парестезии и даже параличи.

Диагностика метастазов рака простаты

Обнаружение лимфогенных и гематогенных метастазов рака простаты свидетельствует о распространенной, последней — 4 стадии заболевания. Для диагностики используют нижеперечисленные методы.

Пункционная биопсия тазовых лимфоузлов под контролем УЗИ или КТ. Диагностическая ценность данного метода невысока и колеблется в пределах 60-70%. Более точные данные можно получить после двусторонней тазовой лимфаденэктомии (удаление лимфоузлов) с последующим гистологическим изучением полученного материала. Учитывая то, что это высокотравматичное вмешательство, не рекомендуется его выполнять при уровне ПСА ниже 10 нг/мл и суммарной оценкой по шкале Глиссона менее 7, т. к. в этом случае вероятность обнаружения метастазов не превышает 3%.

Обнаружение метастазов в костях проводят с помощью сцинтиграфии. Суть метода заключается в следующем — в организм вводятся короткоживущие радиоактивные изотопы, тропные к костной ткани (например, технеций-99). Затем делают двумерные снимки и изучают уровень накопленного излучения. В очагах неоплазии он будет выше.

Метастазы во внутренних органах определяют с помощью УЗИ, рентгенографии, КТ и/или МРТ. В сомнительных случаях выполняется позитронно-эмиссионная томография.

Способы лечения рака простаты с метастазами

Основным методом лечения метастазов рака простаты является комбинация доцетаксела с антигормональной (кастрационной) терапией.

Доцетаксел относится к цитостатическим противоопухолевым препаратам из группы таксанов. Он блокирует размножение злокачественных клеток, тем самым препятствуя распространению опухоли. Назначается препарат в стандартной дозировке 75мг/м2.

Что же касается антигормональной терапии, то ее эффект заключается в подавлении выработки или блокировании действия половых гормонов, которые не только отвечают за нормальные процессы в мужском организме, но и стимулируют рост раковых клеток. Такое лечение не позволяет уничтожить опухоль, но на некоторое время блокирует ее прогрессирование и замедляет процесс развития заболевания, в некоторых случаях на многие годы.

Контролем эффективности антигормональной терапии является снижение уровня ПСА. В идеале он должен быть менее 0,1 нг/мл через 1,5-2 месяца от начала терапии. Чаще всего таких результатов добиваются при лечении локализованных форм рака простаты. Падение ПСА до 0,5 нг/мл также является весьма благоприятным признаком.

Антигормональная терапия может осуществляться несколькими методами:

Химический, или инъекционный. Пациенту вводят препараты, которые блокируют выработку тестостерона. Через 3-4 недели от начала такого лечения, его уровень снижается до минимума. В этом случае хирургическое удаление яичек не производится.
Хирургическая кастрация. При хирургической кастрации производят удаление обоих яичек. Обычно операция проводится под местной анестезией с внутривенной седацией. Удаление может производится через один разрез в районе корня мошонки, или через два разреза, расположенных по бокам мошонки. После операции уровень тестостерона снижается быстро и необратимо. Недостатком такого вида лечения является риск кровотечений и инфекционных осложнений, а также эмоциональная неготовность мужчин к такому радикальному шагу.
Максимальная андрогенная блокада. Половые гормоны в основном синтезируются яичками, но малая их часть (около 5%) производится надпочечниками. Чтобы не допустить их действия на опухоль, назначают специальные препараты — антиандрогены, которые препятствуют связыванию гормона с воспринимающими клеточными рецепторами. Таким образом, достигается максимальная андрогенная блокада.

К сожалению, в части случаев через несколько лет после начала антигормональной терапии опухоль начинает прогрессировать. Чтобы опять остановить ее рост, могут применяться следующие методы:

Отмена антиандрогенов. У трети пациентов после отмены антиандрогенов отмечается регресс опухоли. Эффект может сохраняться до 4 месяцев. Несколько лучший эффект отмечается при отмене антиандрогенов с одновременным добавлением кетоконазола. Такое лечение позволяет достичь ответа у большего количества пациентов.
Замена препаратов для антигормонального лечения. Для большинства пациентов все же рекомендовано продолжать антигормональную терапию до конца жизни.
Назначение эстрогенов. Такое лечение позволяет повысить двухлетнюю выживаемость до 63%, однако есть риск развития тромбоза.

Лечение костных метастазов

Рак простаты на терминальной стадии дает метастазы в кости, что приводит к развитию тяжелого болевого синдрома, патологического перелома и инвалидизации больного. Для лечения костных метастазов применяются следующие методы:

Химиотерапия доцетакселом или митоксандроном совместно с преднизолоном или гидрокортизоном.
Радионуклидная терапия. Пациенту вводят радионуклиды, которые избирательно накапливаются в опухолевых клетках костной ткани и уничтожают их. Это уменьшает размеры метастазов и существенно облегчает болевой синдром.
Дистанционная лучевая терапия. Проводят облучение метастазов от источников излучения, находящихся вне организма. Такое лечение также облегчает боль.
Применение остеопротективных препаратов. Метастазы рака в костях приводят к разрушению костного матрикса, из-за чего кость становится хрупкой и подвержена патологическим переломам. Чтобы улучшить ее свойства, назначают деносумаб или золедроновую кислоту.
Для пациентов с неврологическими симптомами необходима декомпрессионная лучевая терапия или хирургическая операция. Кроме того, назначаются высокие дозы глюкокортикостероидов.

Разумеется, что пациенты с метастазами, при наличии болевого синдрома, должны быть адекватно обезболены. С этой целью применяются различные медикаментозные препараты, вплоть до наркотических анальгетиков.

Прогноз рака простаты при наличии метастазов

Прогноз рака простаты при наличии метастазов будет зависеть от чувствительности опухоли к антигормональной терапии и химиотерапии. Полностью излечить данную болезнь невозможно, но ее прогрессирование можно успешно контролировать довольно долгое время, меняя методы лечения. Это значительно продлит жизнь пациента и улучшит ее качество.

Источник