Лимфоциты в крови 400

Лимфоциты — это главные клетки иммунной системы, которые отвечают за всю нашу внутреннюю защиту. Если расшифровать само слово «лимфоциты», то оно состоит из двух древнегреческих слов – лимфа и цитос. Лимфа – это вместилище, а цитос – это клетка. Лимфоциты – представители клеток белой крови, которые являются главными клетками иммунной системы. С момента их появления в костном мозге, и до момента пока они должны выполнять свою особо важную функцию – стоять на нашей внутренней генетической чистоте – проходит определённый промежуток времени.

Виды лимфоцитов

Когда костный мозг выбрасывает в кровеносное русло молодой лимфоцит, он ещё не готов к выполнению своих тончайших функций. Часть из молодых клеток, лимфоцитов, уходит в тимус, или вилочковую железу, и там они должны пройти дозревание или “обучение”. Что значит “обучение”? Молодой лимфоцит должен познакомиться с теми антигенами, с которыми наш организм встречался на протяжении всей жизни, начиная с внутриутробного развития. После дозревания тимусозависимые лимфоциты (Т-лимфоциты) начнут распознавать антигены, понимать, что это генетические чужаки и будут готовы к выполнению своих задач.

Т-лимфоциты.

Всего Т-лимфоцитов выделяют несколько видов. 

Первый вид – это Т-киллеры. Киллеры – это убийцы. Именно они заточены на то, чтобы распознать генетического чужака и попытаться сразу его убить. 

Второй вид – это Т-хелперы, или клетки-помощники. Именно Т-хелперы будут включать следующие клетки, которые будут вырабатывать для нас антитела или защитные белковые структуры. 

Третий тип — Т-супрессоры – те клетки, которые будут останавливать иммунный ответ.

И так, если в организм человека попадает генетический чужак, первыми распознавать его будут киллеры, и попытаются сразу убить. Что может выступать в роли генетического чужака? Это вирусы, бактерии, паразиты, грибы, онкоклетки, которые могут появляться ежесекундно. Клетки организма в которых произошёл сбой на генетическом уровне. Если у человека есть непереносимость продуктов питания, то они, к сожалению, тоже могут превратиться в генетических чужаков и тоже истощать лимфоцитарное звено иммунной системы.

В-лимфоциты

Это тоже лимфоциты, которые, выйдя молодыми из костного мозга в кровеносное русло, устремляются в лимфатические узлы, в селезёнку, или в печень, где тоже будет происходить их дозревание. Основная функция В-клеток – это вырабатывать для нас представителей гуморального иммунитета, или кровяного иммунитета. Это именно В-клетки будут вырабатывают антитела, которые будут бороться с вирусами, бактериями – с другими генетическими чужаками.

NK-клетки или натуральные киллеры.

Это группа клеток, которое в первую очередь будет заточено на охрану нас от онкозаболеваний. В первую очередь, натуральные киллеры будут работать в противоопухолевой защите, в противопаразитарной защите. NK-клетки — это основные виды лимфоцитов.

Норма лимфоцитов в крови

К сожалению, бывают часто ситуации, когда лимфоциты в крови могут отклоняться от нормы — повышать или понижаться. Это может быть при различных ситуациях. Прежде, чем говорить о том, когда количество лимфоцитов меняется в крови, нужно поговорить о том, сколько же их нормальная составляющая.

Если говорить о клонах клеток, то: 

Т-клетки составляют от общего количества лимфоцитов 75%;

В-клетки где-то 15%; 

Естественные киллеры где-то 10%. 

И говоря о нормах лимфоцитов, нужно сказать, что в разные периоды жизни человека нормы отличаются.

Лимфоциты начинают вырабатываться костным мозгом уже внутриутробно, и продолжается этот процесс всю жизнь. Продолжительность жизни этих клеток тоже бывает различной – от нескольких месяцев, до шестидесяти лет. И это всё будут лимфоциты.

Норма лимфоцитов у детей и взрослых

• До 1 года содержание лимфоцитов в крови от общего количества всех клеток — 45-70%.
• От 1-2 лет концентрация лимфоцитов должна снижаться — где-то 39-60%.
• От 2-4 то где-то от 33-50% всех белых клеток.
• От 4-10 лет, уже 30-50%.
• От 10-18 лет, то это уже 30-44%.
• У взрослого человека лимфоцитов в крови должно быть от 19-37%.

Количество лимфоцитов в крови при беременности

Соответственно бывают периоды жизни, особенно в женском организме, когда концентрация лимфоцитов тоже будет снижаться. В первую очередь я имею в виду беременность. Для того, чтобы не случилось иммунологического отторжения, всё-таки у плода 50% чужеродных клеток, организм так устраивает всё, что снижается выработка своих собственных лимфоцитов. Именно поэтому мы говорим о физиологическом, иммунодепрессивном состоянии у женщин в период беременности. Идёт снижение иммунитета, чтобы женщина могла спокойно доносить плод.

Повышение и понижение лимфоцитов в анализе крови

И так, мы с вами уже поняли, что лимфоциты – это главные клетки нашей иммунной системы. И в зависимости от того, как изменяется их количество в крови, и будут называться изменения формулы крови.

Пониженное количество лимфоцитов в крови — называется лимофпения, пения – понижение.

Повышенное количество лимфоцитов в крови – лимфоцитоз, цитоз — значит много клеток.

Что же такое лимфоцитоз? Что заставляет нашу иммунную систему и костный мозг выбрасывать в кровь повышенное количество лимфоцитов? Поскольку это основные клетки, которые стоят на генетической защите нас, значит нужно понимать, что “в государстве не все в порядке”.

Ещё хочу обратить ваше внимание — лимфоцитоз, и лимфопения – не заболевания. Это состояние организма человека, при котором в иммунной системе протекает, или не протекает бурная реакция. И любое изменение количества лимфоцитов всегда будет говорить о том, что нужно проверить, какие причины привели к тому или иному изменению.

Первым исследованием всегда является подсчет лейкоцитарной формулы (см. главу «Гематологические исследования»). Оцениваются как относительные, так и абсолютные значения количества клеток периферической крови.

Определение основных популяций (Т-клетки, В-клетки, натуральные киллеры) и субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперы, Т-ЦТЛ). Для первичного исследования иммунного статуса и выявления выраженных нарушений иммунной системы ВОЗ рекомендовано определение CD3, CD4, CD8, CD19, CD16+56, соотношение CD4/CD8. Исследование позволяет определить относительное и абсолютное количество основных популяций лимфоцитов: Т-клетки – CD3, В-клетки – CD19, натуральные киллеры (NK) – CD3- CD16++56+, субпопуляции Т лимфоцитов (Т-хелперы CD3+ CD4+, Т-цитотоксические CD3+ CD8+ и их соотношение).

Метод исследования

Иммунофенотипирование лимфоцитов проводится c использованием моноклональных антител к поверхностным дифференцировочным ангинам на клетках иммунной системы, методом проточной лазерной цитофлуорометрии на проточных цитофлуориметрах.

Выбор зоны анализа лимфоцитов производится по дополнительному маркеру CD45, который представлен на поверхности всех лейкоцитов.

Условия взятия и хранения образцов

Венозная кровь, взятая из локтевой вены, утром, строго натощак, в вакуумную систему до указанной на пробирке метки. В качестве антикоагулянта используется К2ЭДТА. После взятия пробирку с образцом медленно переворачивают 8-10 раз для перемешивония крови с антикоагулянтом. Хранение и транспортировка строго при 18–23°С в вертикальном положении не более 24 ч.

Невыполнение этих условий приводит к некорректным результатам.

Интерпретация результатов

Т-лимфоциты (CD3+ клетки). Повышенное количество свидетельствует о гиперактивности иммунитета, наблюдается при острых и хронических лимфолейкозах. Увеличение относительного показателя встречается при некоторых вырусных и бактериальных инфекциях в начале заболевания, обострениях хронических заболеваний.

Снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов свидетельствует о недостаточности клеточного иммунитета, а именно о недостаточности клеточно-эффекторного звена иммунитета. Выявляется при воспалениях разнообразной этиологии, злокачественных новообразованиях, после травмы, операций, инфаркта, при курении, приеме цитостатиков. Повышение их числа в динамике заболевания – клинически благоприятный признак.

В-лимфоциты (CD19+ клетки) Снижение наблюдается при физиологических и врожденных гипогаммаглобулинемиях и агаммаглобулинемиях, при новообразованиях иммунной системы, лечении иммунодепрессантами, острой вирусной и хронической бактериальной инфекциях, состоянии после удаления селезенки.

Увеличение отмечается при аутоиммунных заболеваниях, хронических заболеваниях печени, циррозе, муковисцедозе, бронхиальной астме, паразитарных и грибковых инфекциях. Характерно в период реконвалесценции после перенесенных острых и хронических вирусных и бактериальных инфекций. Выраженное увеличение наблюдается при хроническом В-лимфолейкозе.

NK-лимфоциты с фенотипом CD3-CD16++56+ Натуральные киллеры (NK-клетки) – популяция больших гранулярных лимфоцитов. Они способны лизировать клетки-мишени, инфицированные вирусами и другими внутриклеточными антигенами, опухолевые клетки, а также другие клетки аллогенного и ксеногенного происхождения.

Увеличение количества NK-клеток связано с активацией антитрансплантационного иммунитета, в некоторых случаях отмечается при бронхиальной астме, встречается при вирусных заболеваниях, повышается при злокачественных новообразованиях и лейкозах, в периоде реконвалесценции.

Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах, паразитарных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, облучении, лечении цитостатиками и кортикостероидами, стрессе, дефиците цинка.

Т-лимфоциты хелперы с фенотипом CD3+CD4+ Увеличение абсолютного и относительного количества наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, может быть при аллергических реакциях, некоторых инфекционных заболеваниях. Это увеличение свидетельствует о стимуляции иммунной системы на антиген и служит подтверждением гиперреактивных синдромов.

Снижение абсолютного и относительного количества Т-клеток свидетельствует о гипореактивном синдроме с нарушением регуляторного звена иммунитета, является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции; встречается при хронических заболеваниях (бронхитах, пневмониях и т.д.), солидных опухолях.

Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD3+ CD8+ Повышение выявляется практически при всех хронических инфекциях, вирусных, бактериальных, протозойных инфекциях. Является характерным для ВИЧ-инфекции. Снижение наблюдается при вирусных гепатитах, герпесе, аутоиммунных заболеваниях.

Соотношение CD4+/CD8+ Исследование соотношения CD4+/CD8+ (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8) рекомендовано только для мониторинга ВИЧ-инфекции и контроля эффективности АРВ терапии. Позволяет определить абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-хелперов, ЦТЛ и их соотношение.

Диапазон значений – 1,2–2,6. Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах (синдром Ди-Джоржи, Незелофа, Вискотта-Олдрича), при вирусных и бактериальных инфекциях, хронических процессах, воздействии радиации и токсических химических веществ, множественной миеломе, стрессе, снижается с возрастом, при эндокринных заболеваниях, солидных опухолях. Является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции (менее 0,7).

Увеличение значения более 3 – при аутоиммунных заболеваниях, остром Т-лимфобластном лейкозе, тимоме, хроническом Т-лейкозе.

Изменение соотношения может быть связано с количеством хелперов и ЦТЛ у данного пациента. Например, снижение количества CD4+ Т-клеток при острой пневмонии в начале заболевания ведет к снижению индекса, а ЦТЛ при этом могут не измениться.

Для дополнительного исследования и выявления изменений иммунной системы при патологиях требующих оценки наличия острого или хронического воспалительного процесса и степени его активности, рекомендуется включать подсчет количества активированных Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+HLA-DR+ и ТNK–клеток с фенотипом CD3+CD16++56+.

Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+HLA-DR+ Маркер поздней активации, показатель гиперреактивности иммунитета. По экспрессии данного маркера можно судить о выраженности и силе иммунного ответа. Появляется на Т-лимфоцитах после 3-го дня острого заболевания. При благоприятном течении заболевания снижается до нормы. Увеличение экспрессии на Т-лимфоцитах может быть при многих заболеваниях, связанных с хроническим воспалением. Отмечено его повышение у пациентов с гепатитом С, пневмониями, ВИЧ-инфекцией, солидными опухолями, аутоиммунными заболеваниями.

ТNK-лимфоциты с фенотипом CD3+CD16++CD56+ Т-лимфоциты, несущие на своей поверхности маркеры CD16++ CD 56+. Эти клетки имеют свойства как Т-, так и NK-клеток. Исследование рекомендовано как дополнительный маркер при острых и хронических заболеваниях.

Снижение их в периферической крови может наблюдаться при различных органоспецифических заболеваниях и системных аутоиммунных процессах. Увеличение отмечено при воспалительных заболеваниях разной этиологии, опухолевых процессах.

Исследование ранних и поздних маркеров активации Т-лимфоцитов (CD3+CD25+, CD3-CD56+, CD95, CD8+CD38+) дополнительно назначают для оценки изменений ИС при острых и хронических заболеваниях, для диагностики, прогноза, мониторинга течения заболевания и проводимой терапии.

Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+CD25+, рецeптор к ИЛ2 CD25+ – маркер ранней активации. О функциональном состоянии Т-лимфоцитов (CD3+) свидетельствует количество экспрессирующих рецепторов к ИЛ2 (CD25+). При гиперактивных синдромах количество этих клеток возрастает (острые и хронические лимфолейкозы, тимома, отторжение трансплантата), кроме того, повышение их может свидетельствовать о ранней стадии воспалительного процесса. В периферической крови их можно выявить в первые три дня болезни. Снижение числа этих клеток может наблюдаться при врожденных иммунодефицитах, аутоиммунных процессах, ВИЧ-инфекции, грибковых и бактериальных инфекциях, ионизирующей радиации, старении, отравлении тяжелыми металлами.

Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD8+CD38+ Присутствие CD38+ на ЦТЛ лимфоцитах отмечено у пациентов с разными заболеваниями. Информативный показатель при ВИЧ-инфекции, ожоговой болезни. Увеличение числа ЦТЛ с фенотипом CD8+CD38+ наблюдается при хронических воспалительных процессах, онкологических и некоторых эндокринных заболеваниях. При проведении терапии показатель снижается.

Субпопуляция натуральных киллеров с фенотипом CD3- CD56+ Молекула CD56 – адгезивная молекула, широко представленная в нервной ткани. Кроме натуральных киллеров, экспрессируется на многих типах клеток, в том число на Т-лимфоцитах.

Увеличение данного показателя свидетельствуют о расширении активности специфического клона клеток киллеров, которые имеют меньшую цитолитическую активность, чем NK-клетки с фенотипом CD3- CD16+. Количество этой популяции возрастает при гематологических опухолях (ЕК-клеточная или Т-клеточная лимфома, плазмоклеточная миелома, апластическая крупноклеточная лимфома), хронических заболеваниях, некоторых вырусных инфекциях.

Снижение отмечается при первичных иммунодефицитах, вирусных инфекциях, системных хронических заболеваниях, стрессе, лечении цитостатиками и кортикостероидами.

Рецептор CD95+ – один из рецепторов апоптоза. Апоптоз – сложный биологический процесс, необходимый для удаления из организма поврежденных, старых и инфицированных клеток. Рецептор CD95 экспрессируется на всех клетках иммунной системы. Он играет важную роль в контроле функционирования иммунной системы, так как является одним из рецепторов апоптоза. Его экспрессия на клетках определяет готовность клеток к апоптозу.

Снижение доли CD95+-лимфоцитов в крови пациентов свидетельствует о нарушении эффективности последнего этапа выбраковки дефектных и инфицированных собственных клеток, что может привести к рецидиву заболевания, хронизации патологического процесса, развитию аутоиммунных заболеваний и повышению вероятности опухолевой трансформации (к примеру, рака шейки матки при папилломотозной инфекции). Определение экспрессии CD95 имеет прогностическое значение при миело- и лимфопролифератиных заболеваниях.

Повышение интенсивности апоптоза наблюдается при вирусных заболеваниях, септических состояниях, при употреблении наркотических средств.

Активированные лимфоциты CD3+CDHLA-DR+, CD8+CD38+, CD3+CD25+, CD95. Тест отражает функциональное состояние Т-лимфоцитов и рекомендован для контроля за течением заболевания и контроля иммунотерапии при воспалительных заболеваниях разной этиологии.