Лимфатические узлы толстой кишки

Мы поможем в написании ваших работ!

Мы поможем в написании ваших работ!

Мы поможем в написании ваших работ!

ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Лимфатическая система толстой кишки представлена внутриорганными лимфатическими сетями, состоящими из капилляров и лимфатических сосудов, располагающихся в подслизистом, мышечном и брюшинном слоях кишки. Эти сети непрерывно переходят одна в другую как по толщине стен­ки кишки, так и по ее длиннику. В стенке кишки, особенно в червеобразном отростке, располагается скопление лимфатических фолликулов.

Предслепокишечные лимфатические узлы(n.l. prececales) располагаются забрюшинно по ходу слепокишечной артерии. Принимают лимфу от червеобразного отростка и слепой кишки. Выносящие сосуды впадают в подвздошно-ободочные лимфатические узлы.

Заслепокишечные лимфатические узлы(n.l. retrocecales) располагаются забрюшинно, позади слепой кишки по ходу задней слепокишечной артерии. В них поступает лимфа из червеобразного отростка и слепой кишки. От этой группы узлов лимфа идет в подвздошно-ободочные лимфатические узлы.

Правые ободочные лимфатические узлы(n.l. colici dextri) располагаются в брыжейке ободочной кишки, сопровождая правую ободочную артерию. К ним оттекает лимфа от восходящей ободочной кишки. Выносящие лимфатические сосуды впадают в верхние брыжеечные узлы.

Средние ободочные лимфатические узлы(n.l. colici medii) располагаются в брыжейке поперечной ободочной кишки, сопровождая ветви средней ободочной артерии. В них направляется лимфа от поперечной ободочной кишки и большого сальника. Отводящие сосуды впадают в верхние брыжеечные и поясничные лимфатические узлы.

Левые ободочные лимфатические узлы(n.l. colici sinistri) сопровождают левую ободочную артерию в брыжейке левой ободочной кишки. Получают лимфу от левой половины толстой кишки. Отток лимфы от них осуществляется в нижние брыжеечные и поясничные лимфоузлы.

Сигмовидные лимфатические узлы(n.l. sigmoidei) залегают под брюшиной по ходу сигмовидной артерии и ее ветвей. В них впадает лимфа от сигмовидной кишки. От данных узлов выносящие сосуды впадают в нижние брыжеечные лимфатические узлы.

От слепой кишки и червеобразного отростка отводящие сосуды впадают в группу подвздошно-ободочных лимфатических узлов (n.l. ileoco- lici), расположенных по ходу одноименных кровеносных сосудов. Часть сосудов, идущих от червеобразного отростка, впадает непосредственно в центральные верхнебрыжеечные лимфатические узлы (n.1. mesenterici superiores), обусловливая перенос инфекции из отростка в забрюшинное пространство.

Червеобразный отросток связан с лимфатической системой желудка, слепой кишки, почки, яичников и маточных труб в основном в районе верхнебрыжеечных и почечных узлов. Подобные лимфатические связи необхо­димо учитывать при метастазировании.

Отводящие лимфатические сосуды ободочной кишки прерывают­ся в основном в брыжеечно-ободочных (n.l. mesocolici) и околоободочных (n.l. paracolici) лимфатических узлах лежащих соответственно на стенке кишки или между стенкой кишки и периферическими артериальными дугами.

От левой половины поперечной ободочной кишки и левого ободочного изгиба лимфатические сосуды идут к околоободочным лимфатическим узлам, лежащим около сосудистой дуги Риолана, затем к узлам, расположенным около восходящей ветви левой ободочной артерии и далее к узлам, находящимся у места отхождения нижней брыжеечной артерии (n.l. mesenterici inferiores).

От нисходящей ободочной и сигмовидной кишки лимфа оттекает по сосудам, прерывающимся в лимфатических узлах, располагаю­щихся между стенкой и артериальными дугами (n.l. colici sinistri et sigmoidei). Выносящие лимфатические сосуды этих узлов направляются к регионарным лимфатическим узлам, лежащим у корня нижней брыжеечной артерии (n.l. mesenterica inferiores). Эти узлы являются общими регионарными узлами для сигмовидной и прямой кишки.

Часть лимфы может поступать непосредственно в кишечный ствол (truncus intestinales) или в млечную цистерну (cysterna chylli).

III. Этиология.

РТК относящийся к категории наследственных и включает – семейный неполипозный РТК (синдром Линча), рак, возникший из наследственных аденоматозных и гамартомных полипов.

Больные с наследственными болезнями составляют среди всех заболевающих РТК 6%.

Неполипозный семейный РТК имеет 2 разновидности:

1. тип “а” – рак возникает только в толстой кишке

2. тип “в” – одновременно могут возникнуть опухоли в эндометрии или желудке, или в мозге, или в молочной железе или мочеполовой системе.

В 66% случаев семейный рак возникает по типу “а”. Возраст заболевших на 20-30 лет меньше, чем у больных спорадическим РТК.

В 56% наследственные раковые опухоли обнаруживаются в проксимальной части толстого кишечника, при спорадическом раке – в 39%. Пятилетняя выживаемость у больных с типом “а” – 58%, с типом “в” –21%. Обычно больные этой формой рака имеют родственников с подобной патологией не менее чем в двух генерациях. У 70% больных выявляются мутации MMR генов -hMSH2 и hMLHI. В норме эти гены кодируют репарацию непарных оснований ДНК (mismatch repair).

Семейный аденоматозный полипоз характеризуется появлением сотен и тысяч полипов (каждый менее 1 см с ножкой или без нее) по всей толстой кишке. Полипы появляются в возрасте 25 лет, диагностируются у тридцатилетних, рак выявляют у 36-летних, к 42 годам обнаруживаются другие наследственные изменения – остеомы нижней челюсти, гиперпигментация сетчатки, полипы желудка.

Синдромы Туркота и Гарднера не имеют различий по клинике изменений в толстой кишке с вышеописанной картиной семейного «аденоматозного полипоза». Различия лишь в том, что при синдроме Туркота могут быть еще опухоли мозга, а при синдроме Гарднера большее разнообразие других новообразований помимо изменений в кишечнике (десмоиды, опухоли щитовидной железы, надпочечников, печени, желчных протоков). Риск РТК у таких больных- 100%.

К наследственным гамартомным полипозам относят также синдром Пейтца-Джегерса, ювенильный полипоз, множественный синдром гамартом, нейрофиброматоз.

К самым большим достижениям фундаментальной науки в рассматриваемой области следует отнести идентификацию генетических изменений при спорадическом (не наследственном) раке толстой кишки, которая дала возможность приступить к разработке генной терапии этого заболевания во многих онкологических центрах и научно-исследовательских лабораториях крупнейших фармацевтических компаний.

Впервые модель колоректального канцерогенеза была представлена в литературе Vogelstein et.al. (1988). В последующем эта модель подверглась уточнениям и сейчас признается, что она правильно аккумулирует генетические изменения и спорно описывает последовательность этих изменений.

Модель колоректального канцерогенеза и мишени генной терапии представлены ниже.

Ген АРС (аденоматозного полипоза толстой кишки) расположен в длинном плече 5 хромосомы. Он ответственен за развитие тысяч аденом у больных семейным полипозом. Мутация этого гена у будущих больных спорадическим ненаследственным РТК ведет к гиперпролиферации нормального эпителия. Цитогенетическим выражением мутации этого гена является потеря аллели в 5-ой хромосоме. При упомянутом, наследственном РТК потеря аллели в 5-ой хромосоме не наблюдается никогда, при спорадическом ненаследственном РТК она отмечается у 30-50% больных.

Образование ранних аденом (второй этап в развитии РТК), связывают с мутированным колоректальным раковым геном (МСС) и метилированием ДНК. Ген МСС расположен в 5 хромосоме, он играет важную роль в передаче сигнальной трансдукции (его значение при РТК пока является предположением).

Метилирование ДНК необходимо для регуляции экспрессии генов и важно для метаболизма цитозин нуклеотидов. В ДНК клеток аденом содержится меньше метильных групп, чем в клетках нормальной слизистой. Гипометилирование по современным представлениям дополняет клеточную генетическую нестабильность.

Переход ранних аденом в промежуточные обусловлен генами ras. Трансформирующие гены семейства ras расположены в коротком плече 12 хромосомы (K-ras) и хромосоме l(N-ras). Мутации этих генов обнаруживаются у 45-50% больных РТК. При аденомах размером менее 1 см мутации гена встречаются у 10% больных, при размерах более 1 см – у 50%. Мутации характеризуются подменой аминокислот в 12,13 и 61 позициях структуры гена, что приводит к расстройствам трансдукции. Ras гены связаны с внутренней поверхностью клеточной мембраны и гидролизом нуклеотидов гуанина (превращением трифосфатов в дифосфаты). Потеря аллели в 18 хромосоме отмечается у 70% больных РТК и 50% больных с поздними аденомами. Потерянная аллель обычно содержит ген DCC (D от слова deleted- потерянный, СС – рак ободочной кишки). DCC – это супрессорный ген, белок которого поверхностный гликопротеин, ответственен за процессы клеточной адгезии. Снижение экспрессии гена DCC ведет к рассеиванию опухолевых клеток. DCC определяется при раке без метастазов, и его экспрессии нет при метастатических формах.

Мутациями гена Р-53 объясняются делеции в 17 хромосоме. Аминокислотные подмены в результате мутации наблюдаются в 5-8 позициях структуры гена. Супрессорный ген Р-53 тормозит клеточную прогрессию и трансформацию. Данные о значении гиперэкспрессии Р-53 при РТК противоречивы. Уточняется тип мутации Р-53, который ответственен за снятие сдерживающего контроля пролиферации.

Замещение или подавление трансформированных мутированных генов ras, MCC, Р-53 восстановление гена DCC – таковы вполне достижимые цели будущего лечения РТК. Экспериментальные разработки в этом направлении ведутся весьма энергично.

Выходцы из азиатских, африканских и южноамериканских стран с низкой заболеваемостью РТК при эмиграции в страны Европы или Северной Америки заболевают с частотой, свойственной их новому месту жительства, что свидетельствует об этиологическом значении влияний внешней среды.

Развиваются 3 гипотезы о решающем значении особенностей питания

1. Рафинированные углеводы и РТК

2. Животные жиры и РТК

3. Потребление мяса и РТК.

Burkitt (1971), в начале семидесятых годов сформулировал концепцию, согласно которой диета, богатая волокнами, приводит к быстрому транзиту кала по кишечнику и уменьшает экспозицию потенциальных канцерогенов на слизистую.

В условиях замедленного пассажа по кишечнику создаются лучшие условия для индукции РТК. Рафинирование муки, круп, сахара приводит к уменьшению не всасываемой массы. При этом изменяется флора кишечника, которая продуцирует канцерогенные вещества. В эпидемиологических исследованиях показано, что время транзита кала по кишечнику у англичан в 2 раза больше, чем у африканцев.

Хотя эта концепция представляется логичной и привлекательной, прямых доказательств полезности применения отрубей для профилактики РТК не получено.

Вместе с тем, есть сторонники этого направления профилактики, опирающиеся на данные мета-анализа.

Вторая этиологическая гипотеза – потребление жиров. В США на долю насыщенных животных жиров приходится от 40до44% калорий, в Японии – лишь 12%. Заболеваемость РТК в этих странах разнится в 7-8 раз. Вторая генерация японских мигрантов на Гавайских островах “изменила” традиционным японским привычкам. Животные жиры употребляются ими в таком же количестве, как и американцами. Заболеваемость РТК среди японцев на Гавайях также велика, как среди американцев.

Reddy Winder (1996), изучая состав кала в группах населения с разным потреблением жиров, обратили внимание на три обстоятельства:

а) у вегетарианцев в среднем с калом выделяется 318мг стеролов в день, у американцев, соблюдающих обычную диету, включающую и животные жиры, в кале, в среднем, содержится 817 мг стеролов.

б) основная масса стеролов в группе с высоким потреблением жира приходится на копростанол и копростанон. Соотношение их ко всем выделенным нейтральными стеролам равняется 96% у американцев и 46% у японцев

в) содержание желчных кислот (диоксихолевой и литохолевой) в кале американцев в 2,5-5 раза выше, чем в кале людей, отказывающихся от животных жиров. Эти желчные кислоты служат строительным материалом для синтеза канцерогенных структур, близких к метилхолантрену.

Gregor et.al. (1997), придают решающее значение животным белкам. Основываясь на данных 28 стран, они обнаружили связь между уровнем смертности от РТК и потреблением мяса на душу населения.

В частности, что в странах где потребление мяса значительно выросло, отмечен подъем заболеваемости раком толстой кишки. Продукты распада белков могут быть материалом для внутрикишечного синтеза нитрозаминов, метаболитов триптофана и т.д., обладающих канцерогенной активностью. В частности, установлена выраженная канцерогенность гетероциклического амина – 2 амин-1 метил-6 фенилимидазол пиридин, содержащегося в жареном мясе.

С общих позиций значение повышенного употребления животных жиров и животных белков трудно разграничить. В большинстве статей говорят уже о роли “диеты с высоким содержанием животных жиров и белков”.

Общепризнанно, что микрофлора толстого кишечника повинна в производстве канцерогенов из пищевых продуктов и кишечных секретов.

Hill (1995), особенно глубоко занимавшийся изучением роли бактерий в этиологии РТК, делает акцент на синтезе канцерогенов из желчных кислот, хотя и признает возможное значение канцерогенных метаболитов трифосфана, канцерогенных фенолов, вторичных аминов, нитрозоаминов и диметилгидразинов – продуктов распада жиров.

Важнейшие выводы, установленные Hillом при исследовании кала групп населения с разным риском возникновения РТК в Африке, Европе, США, Азии следующие;

а) Концентрация желчных кислот в кале населения Европы и США выше, чем в других странах.

б) Степень деградации желчных кислот в кале и концентрация стеролов в нем также повышена в Европе и США, флора содержит большое количество анаэробов.

Соотношение анаэробов к аэробам в кале в зонах с высокой частотой РТК колеблется от 2,1 до 2,7, в странах с редкой заболеваемостью от 0,5 до 1,5. Интересно, что у животных, лишенных микроорганизмов, гораздо труднее индуцировать РТК при введении им через рот канцерогенов. Анаэробные бактерии метаболизируют стероиды, соли желчных кислот значительнее интенсивнее аэробных микробов. Особое значение придается анаэробу – clostridium paraputrificum, который разрушает стероидные структуры с образованием химических канцерогенов. Этот микроб превалирует в кишечной флоре групп риска по РТК. Резюмируя информацию о роли питания, в этиологии РТК можно представить себе такую последовательность событии:

Повышенное