Клетки лангерганса в лимфоузле

Меланоциты. Клетки Лангерганса.

Меланоциты. В отличие от кератиноцитов, которые составляют приблизительно 90% клеточной популяции эпидермиса, на долю меланоцитов приходится приблизительно 5%. Меланоциты имеют большое количество отростков и располагаются, перемежаясь, среди клеток базального слоя, разветвленные отростки их распространяются до поверхности эпидермиса. Меланиновый пигмент транспортируется в кератиноциты, что происходит, прежде всего, через эти дендритические отростки. Эти данные объясняют происхождение нормальных ме-ланоцитарных отростков. Большинство же меланоцитарных невусов и меланом не обладает этими структурам, поэтому меланоциты в них выявляются как безотростчатые округлые клетки, которые не напоминают нормальные структуры.

При обычной световой микроскопии меланоциты определяются как отдельные клетки среди клеток базального слоя (приблизительно 1 меланоцит на 10 базальных кератиноцитов) с круглыми или овальными темными ядрами и слабо различимой цитоплазмой.

Ультраструктурно меланоциты характеризуются относительно светлой цитоплазмой, отсутствием межклеточных контактов, или десмосом, но содержат различное количество меланосом в разных стадиях меланиза-ции. Ранние премеланосомы (не мела-низированные) представляют собой мелкие мембранозные, элипсоидные цитоплазматичес-кие вакуоли, часто с внутренними пластинками, которые выглядят как тонкие периодичности. После меланизации эти структуры становятся плотными непрозрачными тельцами Это — последний тип зрелых меланосом. которые обычно переходят в кератинопиты.

Различные опухолевые клетки также могут фагоцитировать зрелые меланизированные меланосомы из лежащих выше или смежных кератиноцитов, и, таким образом, выявление ранних меланосом (премеланосом) необходимо для ультраструктурного подтверждения меланоцитарного или близкого к нему происхождения. Активные меланоциты можно отличить от клеток эпидермиса с помощью гистохимической ДОФА-реакции, которая основана на способности меланоцитов синтезировать меланин, что, в свою очередь, зависит от синтеза фермента тирозиназы.

Меланоциты содержат протеин S-100 в цитоплазме, определение которого является чувствительной реакцией, хотя не строго специфичной, так как нервные клетки и клетки Лангерганса также имеют положительную реакцию к S-100 протеину.

Клетки Лангерганса

Подобно меланоцитам, клетки Лангерганса обладают большим количеством отростков и относительно светлой цитоплазмой. Они обычно располагаются в пределах шиповатого слоя средней части эпидермиса, хотя случайные клетки также могут встречаться и в самых нижних слоях эпидермиса. Клетки Лангерганса имеют костномозговое происхождение, это, так называемые, мо-нонуклеарные клетки которые находятся в эпидермисе. Они предназначены для приема, обработки и представления информации об антигенах окружающей среды (и, возможно, также об эндогенных антигенах) Т-лимфоци-там в коже и в лимфатических узлах, дренирующих кожу. Соответственно, они являются важными медиаторами таких столь разнообразных состояний, как контактные дерматиты и, потенциально, опухолевая регрессия. Резидентная популяция клеток Лангерганса и ассоциированные с ними иммунологически активные лимфоциты и мононуклеары были названы ассоциированной с кожей лимфоидной тканью — SALT (skin-associated lymphoid tissue).

При обычной световой микроскопии клетки Лангерганса трудно различимы. Электронно-микроскопически в них выявляются характерные цитоплазматические структуры, которые формируют перепончатые диски, часто с внутренней периодичностью и маленькой перепончатой везикулой на поверхности (гранулы Birbeck). Эти гранулы клеток Лангерганса напоминают теннисные ракетки, когда срез исследуется в двумерном плане. Подобно меланоцитам, клетки Лангерганса обладают положительной иммуногистохимической реакцией на наличие протеина S-100. В замороженных срезах или в ткани, сохраненной в растворе Митчела, на их поверхности при иммуногистохимической реакции экспрессируется GDI-антиген. Было показано, что этот гликопротеин является высокоспецифичным маркером для клеток Лангерганса и их пролиферирующих форм, клеток гистиоцитоза X.

– Также рекомендуем “Клетки Меркеля. Дерма. Строение дермы.”

Оглавление темы “Основы дерматологии.”:

1. Дерматология. История дерматоонкологии.

2. Классификация опухолей кожи.

3. Отечественная дерматоонкология.

4. Гистологическая классификация опухолей кожи ВОЗ.

5. Кожа. Эмбриогенез кожи. Развитие кожи.

6. Эпидермис кожи. Строение эпидермиса.

7. Меланоциты. Клетки Лангерганса.

8. Клетки Меркеля. Дерма. Строение дермы.

9. Эндотелиальные клетки. Отростчатые клетки кожи.

10. Придатки кожи. Потовые железы.

Дендритные клетки и клетки Лангерганса при воспалении легких.

За последние 10 лет наши представления о дендритных клетках, их происхождении и функциях значительно уточнились. Доказано костномозговое происхождение дендритных клеток. Однако конкретный этап начала дифференцировки дендритных клеток еще нуждается в уточнении. Возможны два пути дифференцировки: из отдельной клетки-предшественника дендритной клетки или из общего предшественника миело-моноцитарной серии, который дифференцируется до стадии моноцита, а моноцит может дифференцироваться либо в тканевой макрофаг, либо в дендритную клетку. Возможно, что предшественники дендритных клеток из костного мозга через кровяное русло заселяют различные нелимфоидные ткани: эпидермис кожи, слизистые оболочки воздухоносных путей, желудочно-кишечного и урогенитального трактов, интерстициальные ткани сердца, почек и других органов. В эпидермисе кожи и слизистых воздухоносных путей эти клетки носят название “клетки Лаигерганса”. Иммиграция дендритных клеток-предшественников из периферической крови в кожу может быть связана с тем, что на них усиливается экспрессия лиганд для селектинов эндотелия. Одновременно на эндотелиальных клетках дермальных капилляров усиливается экспрессия Е-селектинов. Заселение нелимфоидных тканей дендритными клетками стимулирует ростовой фактор – GM-CSF.

Усиленная продукция GM-CSF в легочной ткани при воспалении ведет к рекрутированию в легочную ткань клеток типа Лангерганса. Самые ранние иммигранты в очаг бактериального воспаления в легких – это дендритные клетки-предшественники, экспрессирующие антигены МНС 2 класса. Прибывшие клетки остаются в связи с эпителиальными и дифференцируются в типичные дендритные клетки. Дендритные клетки рекрутируются в эпителий дыхательных путей в ответ на аэрозольное введение бактериального ЛПС. Тот же ЛПС, очевидно, через индукцию синтеза TNF-a может послужить сигналом ухода дендритных клеток из периферической ткани в дренирующий лимфоузел. В нелимфоидных тканях происходит начальная дифференцировка дендритных клеток с приобретением ими максимальной активности захвата антигенов, их переработки и формирования комплексов антигенных пептидов с собственными молекулами гистосовместимости. Провоспалительные цитокины (IL-1, TNF-a) вызывают ускоренное созревание дендритных клеток и их миграцию из нелимфоидных органов в кровь или в афферентную лимфу. Таким образом, дендритные клетки мигрируют в лимфоузлы, где их фенотип резко меняется: они превращаются в зрелые “презентирующие” клетки, экспрессирующие на мембранах костимулирующие молекулы и способные инициировать специфический ответ Т-лимфоцитов.

К числу цитокинов, усиливающих дифференцировку дендритных клеток, относятся: TNF-a, GM-CSF, IL-4, IFNy. В отличие от этого, продуцируемый кератиноцитами 1L-10 угнетает антигенпрезентирующие функции дендритных клеток.

Дендритные клетки, наряду с макрофагами и В-лимфоцитами, являются профессиональными антиген-презентирующими клетками. Дендритные клетки наиболее активны в инициации первичного иммунного ответа. В легких дендритные клетки считаются основными антиген-презентирующими клетками.

Дендритные клетки имеют многие черты сходства с макрофагами, но имеют и существенные отличия. Фагоцитарной активностью обладают лишь незрелые дендритные клетки на ранних стадиях дифференцировки в нелимфоидных тканях, например клетки Лангерганса. Основной путь захвата антигена, свойственный дендритным клеткам, – это макропиноцитоз, в результате которого антиген поступает в вакуоль, где перерабатывается, и образовавшиеся пептиды соединяются с молекулами МНС [54]. Как правило, дендритные клетки захватывают антиген на периферии (в нелимфоидных тканях), после чего они мигрируют в лимфоузлы, где презентируют этот антиген для распознавания Т-клеточными рецепторами и активации Т-клеток. При этом происходит переключение функций дендритных клеток с захвата антигена на стимуляцию Т-лимфоцитов, для чего на мембране дендритных клеток начинают экспрессироваться соответствующие адгезионные (ICAM-1, LFA-3) и костимулирующие (В7-1, В7-2, CD40) молекулы, а также молекулы CD44, контролирующие миграцию дендритных клеток в лимфоидные органы. Дендритные клетки могут презентировать переработанный в фаголизосомах антиген в комплексе с молекулами МНС 2 класса, а растворимые экзогенные антигены – в комплексе с молекулами МНС 1 класса. При этом захват антигена и его презентация разобщены во времени и пространстве. В отличие от макрофагов, дендритные клетки не способны выполнять функции “мусорщика” с перевариванием захваченных белков до отдельных аминокислот. У дендритных клеток эндоцитоз служит лишь первым этапом презентации антигена. Они считаются наиболее активными из профессиональных антиген-презентирующих клеток, способных презентировать и собственные аутоантигенные эпитопы, и туморассоциированные антигенные эпитопы. Кроме того, дендритные клетки способны к конститутивному синтезу физиологически значимых количеств биологически активного М1Р-1у, который опосредует хемотаксис и миграцию Т-лимфоцитов, т.е. дендритные клетки могут участвовать в рекрутировании Т-лимфоцитов (как CD4+, так и CD8+) перед их активацией.

В эпителии воздухоносных путей (в частности, трахеи и бронхов) человека обнаружена сеть дендритных клеток, экспрессирующих антигены МНС 2 класса и сходных с клетками Лангерганса. Этот пул дендритных клеток постоянно истощается миграцией зрелых клеток в дренирующие лимфоузлы и постоянно обновляется за счет притока предшественников из костного мозга. Их полупериод жизни не более двух дней в отличие от клеток Лангерганса с полупериодом жизни 15 дней. Быстрый круговорот дендритных клеток слизистых отражает их адаптацию к постоянной экспозиции попадающих с вдыхаемым воздухом чужеродных антигенов, которые необходимо презентировать распознающим Тлимфоцитам в регионарных лимфоузлах. Популяция дендритных клеток воздухоносных путей увеличивается под влиянием бактериальных компонентов и продуктов.

В коже и бронхиальной системе атопических больных обнаружено повышенное количество потенциально мобильных дендритных клеток. Часть из них несет на поверхности IgE, связанные рецепторами FceRl. Высокоаффинные FceRI на дендритных клетках могут участвовать в IgE-опосредованном захвате антигена и его презентации. У больных атопиями уровень экспрессии этих рецепторов на дендритных клетках повышен, т.е. они могут связать одномоментно большее количество IgE, разных по антигенной специфичности.

– Также рекомендуем “Эпителиальные клетки и воспаление легких.”

Оглавление темы “Клетки крови и воспаление легких.”:

1. Механизмы активации эозинофилов.

2. Интерстициальные заболевания легких. Эозинофильная пневмония. Васкулиты. Эозинофильные плевриты.

3. Бронхиальная астма и эозинофилы. Бронхогенные опухоли и эозинофилы.

4. Тучные клетки и базофилы при воспалении легких.

5. Аллергические заболевания, легочный фиброз, опухоли. Макрофаги.

6. Альвеолярные макрофаги. Значение альвеолярных макрофагов при воспалении в легких.

7. Цитокины и биологически активные вещества макрофагов.

8. Второстепенные защитные функции макрофагов.

9. Дендритные клетки и клетки Лангерганса при воспалении легких.

10. Эпителиальные клетки и воспаление легких.