Классическая лимфома ходжкина с большими количества лимфоцитов
Классический вариант лимфомы Ходжкина богатый лимфоцитами (lymphocyte-rich classical Hodgkin’s lymphoma — LRCHL) – диагностикаКлассический вариант, богатый лимфоцитами (lymphocyte-rich classical Hodgkin’s lymphoma — LRCHL), составляет около 5 % от всех классических вариантов. Поражение лимфатических узлов средостения отмечается крайне редко. Наиболее часто поражаются шейные (в верхней трети шеи), подмышечные, паховые лимфатические узлы. Данный вариант характеризуется нодулярным, нодулярно-диффузным характером роста. При нодулярном характере роста компактные скопления лимфоцитов локализуются преимущественно в паракортикальной зоне, часто имеют нечеткие очертания. Сливаясь между собой, они формируют участки диффузного роста. Как и при нодулярном лимфоидном преобладании, кольцевидный фиброз вокруг нодулей отсутствует. Характерной особенностью этого варианта лимфомы Ходжкина является наличие предсуществующих фолликулов с атрофичными или широкими светлыми центрами размножения, нередко с расширенной зоной мантии, сливающейся с нодулями в паракортикальной зоне. Классические клетки Березовского — Штернберга и Ходжкина единичные. Среди опухолевой популяции встречаются клетки, по морфологии напоминающие лакунарные и L&H-клетки. Как и при других классических вариантах лимфомы Ходжкина, встречаются «мумифицированные» (находящиеся в состоянии апоптоза) опухолевые клетки. Присутствуют также клетки с морфологией иммунобластов с пиронинофильным центральным ядрышком и пиронинофильной цитоплазмой. При этом варианте лимфомы Ходжкина опухолевые клетки независимо от их морфологического облика, экспрессирующие CD15, единичны. По нашим данным, позитивные клетки CD30 при этом варианте отмечаются в несколько большем количестве, чем CD15-позитивные клетки. По-видимому, активированные клетки с морфологией иммунобластов, экспрессирующие CD30, создают впечатление о большем количестве опухолевых клеток в ткани лимфатического узла. В качестве реактивного фона присутствуют лимфоциты. Как и для других классических вариантов лимфомы Ходжкина, характерна розеткоподобная реакция CD3-позитивных лимфоцитов, окружающих опухолевые клетки. Фон опухоли составляет также гистиоциты, в частности эпителиоидные, плазматические клетки. Эозинофильные и нейтрофильные лейкоциты отсутствуют или единичны. Отдельного внимания заслуживает вариант, описанный ранее М. Ashton-Key и соавт., а позднее — R. Kansal и соавт. как «фолликулярный вариант» болезни Ходжкина, при котором в эксцентрически расширенной зоне мантии фолликулов со светлыми зародышевыми центрами определяются немногочисленные классические клетки Березовского — Штенберга и Ходжкина. Эти наблюдения в настоящее время также относятся к классическому варианту, богатому лимфоцитами. Морфоиммунологическая дифференциальная диагностика нодулярного лимфоидного преобладания и классического варианта лимфомы Ходжкина, богатого лимфоцитами
К классическому варианту, богатому лимфоцитами, с нодулярным характером роста можно отнести клеточную фазу нодулярного склероза. При этом варианте грубый фиброз с отложением коллагена отсутствует. Между вторичными фолликулами отмечаются пласты клеток, по морфологии напоминающие лакунарные. Дифференциально-диагностические морфоиммунологические критерии нодулярного лимфоидного преобладания и классического варианта лимфомы Ходжкина, богатого лимфоцитами, представлены в таблице. Дифференциальную диагностику по результатам иммуногистохимического исследования проводят главным образом с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, богатой Т-клетками и/или гистиоцитами. Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021 – Также рекомендуем “Нодулярный склероз лимфомы Ходжкина – диагностика” Оглавление темы “Лимфомы”:
|
Источник
Классическая лимфома Ходжкина. Признаки лимфомы Ходжкина. Диагнстика лимфомы Ходжкина.Гистологически классическая лимфома Ходжкина построена из различных количеств клеток Рид-Штренберга, мононуклеарных клеток Ходжкина и их вариантов (H/RS), расположенных среди малых лимфоцитов (преимущественно Т-клеток), эозинофил, нейтрофилон, гистиоцитов, плазмоцитов, фибробластов фоновой популяции и коллагена. Для четырех подтипов классической лимфомы Ходжкина, определенных в значительной степени по фоновой популяции, характерны значительные отличия по клиническим проявлениям и таким признакам, как ассоциация с вирусом Эпштейна-Барр. иммуногистохимические же и молекулярно-геветическис характеристики H/RS клеток идентичны во подтипах лимфомы Ходжкина. Классическая лимфома Ходжкина может встречаться в любом возрасте, в том числе в раннем детстве. Для нее характерно бимодальное возрастное распространение с ранним пиком заболеваемости между 15 и 35 годами и поздним, менее четко опредсленным, в пожилом возрасте. Повышенная заболеваемость классической лимфомой Ходжкина отмечается у больных с наличием н анамнезе инфекционного мононуклеоза и ВИЧ-инфекции. При классической лимфоме Ходжкина типично поражаются центральные группы лимфатических узлов (шейные, медиастинальные, подмышечные, паховые и парааортальные), реже встречается поражение брыжеечных узлов. У 60 г больных с узловой склерозируюшей лимфомой Ходжкина (NSHL) встречаются опухоли средостения с поражением лимфатических узлов и вилочковой железы. Опухолевое поражение селезенки обнаруживается у 20 % больных и, как показано, является причиной дальнейшего гематогенного распространения в печень и костный мозг. Первичное поражение кольца Вальдейера (небные и глоточная миндалины) и желудочно-кишечного тракта встречается редко. • Стадия 3: поражение групп лимфатических узлон или лимфоидных структур по обе стороны диафрагмы. У больных классической лимфомой Ходжкина могут определяться ряд системных проянлений. Лихорадка, профузная ночная потливость и снижение неса относятся к категории «В-симптомов» и имеют неблагоприятное прогностическое значение. Классическая клетка Рид-Штернберга — двухядерная или с ядром из двух долей. Каждое ядро или ядерная доля содержит крупное эозинофильное ядрышко с просветлением вокруг — так называемый «глаз совы». Нередко из ядрышка тонкие нити хроматина в виде лучей расходятся к хорошо определяемой ядерной мембране. В препаратах, окрашенных по Гимза, цитоплазма базофильная. Мононуклеарные клетки Ходжкина имеют сходные ядерные и цитоплазматические черты и некоторые из них, вероятно, представляют собою срез клеток Рид-Штернберга с определяемыми только одним ядром или только одной ядерной долей. В классической лимфоме Ходжкина часто встречаются сморщенные, пикнотичные H/RS, так называемые «мумифицированные» клетки. В NSHL выявляются вариантные формы H/KS клеток, известные как лакунарные клетки; они описаны в срезе этого подтипа. Почти во всех случаях лимфомы Ходжкина. по крайней мерс часть H/RS клеток, экспрессируют CD30. Это выражается в мембранном окрашивании и дополнительной позитивности в области Гольджи. Сходный вариаш окрашивания н 75—85 % случаев проявляет СП15. Приблизительно в 10 % случаев лимфомы Ходжкина H/RS клетки проявляют вариабельную CD20 экспрессию. CD79a экспрессируется менее часто. H/RS клетки являются CD45 негативными, хотя это часто трудно определить из-за теа юго прилегания форлифуюпшх розетки CD45 -позитивных лимфоцитов. H/RS клетки являются J-цепь негативными. В них часто определяется интенсивное иитоплазматическое окрашивание на тяжелые и лс] кис цепи иммуноглобулинов, но скорее всего это является следствием поглощения клетками, нежели результатом синтеза. Неспособность H’RS клеюк синтезировать иммуноглобулин отнесена к дефективной генной транскрипции. Факторы транскрипции ВОВ-1 и Oct-2, обнаруженные в нормальных В-клетках. могут экспрессироваться индивидуально в H/RS клетках, но не допустимо их сочетание. В H/RS клетках слабо экспрессируется. В-клеточный специфический белок активации (BSAP, продукт РАХ56-гена). Профили генной экспрессии HL-клсточных линии выявили сниженную регуляцию генов с поражением множественных компонентов сигнальных путей, активных в В-клетках (Schwering и соавт., 2003). Уже сообщалось об очень редких вариантах H/RS клеток, экспрессируюших Т-клеточные антигены Несмотря на Т-клеточные антигены, эти клетки, как было показано, имеют клональные перегруппировки генов иммуноглобулинов. В недавних исследованиях, проведенных в Японии, сообщается о том. что HL. H/KS клетки экспрессируют маркеры фолликулярных дендритных клеток и в них определяются рецептор терминальных Т-клеток и гены иммуноглобулина (Nakamura и соавт., 1999). Таким образом, для большинства случаев классической лимфомы Ходжкина характерны H/RS клетки В-клеточного происхождения, в меньшем количестве случаев H/RS клетки могут иметь различный гистогенез. Почти все H/RS клетки проявляют позитивное окрашивание на Ki67, что указывает па фазу митоза. – Вернуться в оглавление раздела “гистология” Оглавление темы “Воспаление и лимфоузлы. Онкология и лимфоузлы. “: |
Источник
- Эпидимиология и демография
- Классификация
- Клиническая картина
- Диагностика
- Лечение
Видео-интервью профессора А.В. Пивника
Лимфомы – это разновидность злокачественных опухолей, поражающих прежде всего лимфатическую систему организма, состоящую из лимфатических узлов, объединенных системой мелких сосудов. При лимфоме в результате неограниченного деления “опухолевых” лимфоцитов их потомки заселяют лимфатические узлы и/или различные внутренние органы, вызывая нарушение их нормальной работы. Понятие «лимфома» объединяет более 30 заболеваний, различных по своим клиническим проявлениям, течению и прогнозу. Выделяют два основных типа лимфом: лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома.
Эпидемиология и демография
Лимфома Ходжкина (название введено ВОЗ в 2001 г., синонимы – лимфогранулематоз, болезнь Ходжкина) – это опухолевое заболевание лимфатической системы. Впервые описано Томасом Ходжкиным в 1832 г. Заболеваемость в России составляет 2,3 на 100000 населения. Болеют лимфомой Ходжкина люди любого возраста. Мужчины заболевают несколько чаще, чем женщины. До последнего времени полагали, что кривая заболеваемости имеет два пика – первый приходится на возраст 15-40 лет, а второй постепенно нарастает после 50 лет.
Однако использование иммунофенотипирования при пересмотре гистологических препаратов у больных старше 50 лет показало, что второй пик либо очень незначителен, либо полностью отсутствует, так как большая часть гистологических препаратов после ретроспективного анализа была отнесена к крупноклеточным неходжкинским лимфомам.
Заболевание, ранее бывшее неизлечимым, в настоящее время при своевременном выявлении и применении современных методик может быть излечено или достигнута стойкая ремиссия. Причины возникновения в настоящий момент окончательно не установлены. Описаны редкие случаи заболевания лимфомой в одной семье, однако лишь отдельные случаи фамильной лимфомы могут быть обусловлены наследственностью. В 1971 г. была выявлена зависимость между инфицированностью вирусом Эпштейна-Барр и частотой возникновения лимфомы.
Классификация
В Международной морфологической классификации лимфом (ВОЗ, 2001 г.) по иммуно-морфологическим характеристикам выделено 4 гистологических варианта классической лимфомы Ходжкина:
- Богатый лимфоцитами (5-6% случаев)
- Нодулярный (узловатый) склероз (30-45%)
- Смешанно-клеточный (35-50%)
- Лимфоидное истощение – до 10%
Отдельно выделена небольшая группа больных, имеющая сходную с классической лимфомой Ходжкина морфологическую характеристику, но иную иммунологическую. Эта форма болезни получила название нодулярная с лимфоидным преобладанием лимфома Ходжкина. Течение этого варианта наиболее благоприятное.
Международная клиническая классификация делит лимфому Ходжкина на 4 стадии:
I – поражение одной группы лимфатических узлов или локализованное поражение одного экстралимфатического органа или ткани;
II – поражение двух и более групп лимфатических узлов под одну сторону диафрагмы;
III – поражение двух и более групп лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы;
III1 – поражение отдельных лимфатических структур в верхней части брюшной полости (селезенки, лимфатических узлов ворот печени, чревных узлов);
III2 – поражение лимфатических узлов нижней половины брюшной полости (парааортальных, подвздошных и брыжеечных узлов);
IV – диффузное поражение различных внутренних органов.
Все стадии подразделяются на:
А – бессимптомное течение, нет признаков интоксикации;
В – необъяснимая потеря веса на 10%, беспричинная лихорадка свыше 38 градусов, ночные поты.
Рецидивы подразделяются на ранние (возникшие в течение первых 12 месяцев после окончания лечения) и поздние (возникшие более чем через 12 месяцев после окончания лечения). Такое разделение имеет большое значение при выборе интенсивности лечения рецидива и определении прогноза.
Клиническая картина
На ранних стадиях лимфома Ходжкина не имеет специфических признаков. Начинаясь в лимфатических узлах той или иной группы, патологический процесс может распространяться практически на все органы, сопровождаться различно выраженными симптомами интоксикации. Преимущественное поражение того или иного органа или системы и определяет клиническую картину заболевания. Первым проявлением лимфомы Ходжкина обычно становится увеличение лимфатических узлов; в 60-75% случаев процесс начинается в шейно-надключичных лимфатических узлах, несколько чаще справа. Как правило, увеличение периферических лимфатических узлов не сопровождается нарушением самочувствия больного.
Увеличенные лимфатические узлы подвижны, плотноэластичны, не спаяны с кожей, в редких случаях болезненны. Постепенно, а иногда быстро увеличиваясь, они сливаются в крупные конгломераты. У некоторых больных возникают боли в увеличенных лимфатических узлах после приема алкоголя.
У 15-20% больных лимфома Ходжкина начинается с увеличения лимфатических узлов средостения. Это увеличение может быть случайно обнаружено при флюорографии или проявиться в поздние сроки, когда размеры конгломерата значительны, кашлем, одышкой и симптомами сдавления верхней полой вены (отечность и синюшность лица, одышка), реже – болями за грудиной.
В единичных случаях лимфома Ходжкина начинается с изолированного поражения параортальных (забрюшинных, расположенных вдоль позвоночника) лимфатических узлов. Больной жалуется на боли в области поясницы, возникающие главным образом ночью. У 5-10% больных лимфома Ходжкина начинается остро с лихорадки, ночных потов, быстрого похудания. Обычно в этих случаях незначительное увеличение лимфатических узлов появляется позднее; заболевание сопровождается ранней лейкопенией и анемией (малокровием).
В период развернутых проявлений лимфомы Ходжкина возможно поражение всех лимфоидных органов и всех органов и систем организма. Селезенка поражается у 25-30% больных с первой – второй клинической стадией, диагностированной до спленэктомии. Поражение вальдейерова кольца – миндалин и лимфоидной ткани глотки – при лимфоме Ходжкина наблюдается редко.
Наиболее часто помимо лимфатических узлов лимфома Ходжкина поражает легочную ткань. В легких возможен как инфильтративный рост из лимфатических узлов средостения, так и развитие отдельных очагов или диффузных инфильтратов, иногда с распадом и образованием полостей. Поражения легких могут не сопровождаться выраженными клиническими симптомами. Довольно часто при лимфоме Ходжкина обнаруживается скопление жидкости в плевральных полостях.
Как правило, это признак специфического поражения плевры, иногда видимого при рентгенологическом исследовании. При этом в плевральной жидкости обнаруживаются лимфоидные и ретикулярные клетки, а также клетки Березовского-Штернберга. Поражение плевры встречается обычно у больных лимфогранулематозом с увеличенными лимфатическими узлами средостения или с очагами в легочной ткани. Опухоль в лимфатических узлах средостения может прорастать в перикард, миокард, пищевод, трахею.
Костная система – столь же частая, как и легочная ткань, локализация заболевания (рентгенологически приблизительно у 20% больных) при всех гистологических вариантах. Чаще поражаются позвонки, затем грудина, кости таза, ребра, реже – трубчатые кости. Вовлечение в процесс костей проявляется болями, рентгенологическая диагностика обычно запаздывает. В единичных случаях поражение кости может стать первым видимым признаком лимфогранулематоза.
Специфическое поражение костного мозга может обусловить снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, анемию или остается бессимптомным.
Поражение печени из-за больших компенсаторных возможностей этого органа обнаруживается поздно. Печень обычно увеличивается, повышается активность щелочной фосфатазы, снижается альбумин сыворотки. Желудочно-кишечный тракт, как правило, страдает вторично в связи со сдавлением или прорастанием опухоли из пораженных лимфатических узлов. Однако в отдельных случаях встречается поражение желудка и тонкой кишки. Процесс обычно затрагивает подслизистый слой, язвы не образуется.
Иногда встречаются поражения центральной нервной системы, главным образом спинного мозга. Они локализуются в мозговых оболочках и дают серьезные неврологические расстройства вплоть до полного паралича. Весьма часты при лимфоме Ходжкина разнообразные изменения кожи: расчесы, аллергические проявления, реже бывают специфические поражения кожи опухолью. Лимфома Ходжкина может поражать почки, молочную железу, яичники, вилочковую железу, щитовидной железу, мягкие ткани.
Лихорадка при лимфоме Ходжкина многообразна. Довольно часто встречаются ежедневные кратковременные подъемы температуры. Они начинаются с озноба, заканчиваются проливным потом, но обычно легко переносятся больным. Лихорадка на первых порах купируется индометацином или бутадионом.
Большая или меньшая потливость отмечается почти всеми больными. Проливные ночные поты, заставляющие менять белье, часто сопровождают периоды лихорадки и указывают на тяжелое течение заболевания. Часто одним из симптомов заболевания является похудание.
Кожный зуд бывает приблизительно у 25-35% больных лимфомой Ходжкина. Его выраженность весьма различна: от умеренного зуда в областях увеличенных лимфатических узлов до распространенного дерматита с расчесами по всему телу. Такой зуд очень мучителен для больного лимфомой Ходжкина, лишает его сна, аппетита, приводит к психическим расстройствам.
Специфических для лимфомы изменений в клиническом анализе крови не существует. У большинства больных лимфомой Ходжкина отмечается умеренный лейкоцитоз. На поздних этапах, как правило, наблюдается снижение количества лимфоцитов в крови.
Диагностика
Диагноз “лимфома” устанавливается исключительно при гистологическом исследовании лимфатических узлов, полученных в результате операции, называемой биопсией пораженных лимфатических узлов или опухоли. Диагноз “лимфома” считается доказанным только в том случае, если при гистологическом исследовании найдены специфические многоядерные клетки Штернберга (синонимы – клетка Березовского-Штернберга или Штернберга-Рид). В сложных случаях необходимо иммунофенотипирование. Цитологического исследования (пункция опухоли или лимфатического узла) обычно недостаточно для установки диагноза.
- Биопсия лимфатического узла
- Общий анализ крови
- Биохимический анализ крови
- Рентгенография легких – обязательно в прямой и боковой проекциях
- Компьютерная томография средостения для исключения невидимых при обычной рентгенографии увеличенных лимфатических узлов в средостении в первом случае и поражения легочной ткани и перикарда
- Ультразвуковое исследование всех групп периферических, внутрибрюшных и забрюшинных лимфатических узлов, печени и селезенки, щитовидной железы при больших лимфатических узлах шеи
- Трепанбиопсия подвздошной кости для исключения поражения костного мозга
- Скенирование костей и при показаниях – рентгенография костей
Лечение
Локальное поражение нескольких групп лимфатических узлов лимфомой Ходжкина можно излечить с применением лучевой терапии (облучения). Применение полихимиотерапии и комбинирование полихимиотерапии с лучевой терапией позволяют излечить пациентов и при генерализованном процессе (III-IV стадии заболевания).
Лучевую терапию в виде рентгенотерапии начали применять при лимфоме Ходжкина еще в 1902 году. Принципы излечивающей лучевой терапии впервые обосновал Гилберт в 1928 году. В последующем была предложена концепция радикальной лучевой терапии, при которой облучаются все лимфатические узлы. В настоящее время известны 2 модификации радикального облучения при лимфоме Ходжкина: многопольное, с последовательным облучением относительно большими полями пораженных лимфатических узлов и зон субклинического (не определяемого при обследовании) распространения, и крупнопольное, или мантиевидное, когда патологические и субклинические зоны облучаются практически одномоментно.
Крупнопольная методика облучения лимфомы Ходжкина требует четкой подготовки к лечению, сложных технических приспособлений. Однако по сравнению с многопольным методом применение мантиевидных полей позволяет сократить продолжительность курса лечения и избежать возникновения «горячих» зон на границах полей. Суммарная доза ионизирующего излучения, подводимая на опухоль, обычно составляет 36-40 Гр, время облучения одной зоны (лимфатических узлов выше или ниже диафрагмы) составляет от 3 недель до месяца. Специально разработанные для профилактики осложнений лучевой терапии методы позволяют пациентам достаточно легко переносить большие объемы лучевой терапии.
Лимфома Ходжкина стала одним из первых онкологических заболеваний, при котором была показана возможность излечения большой группы больных. Если в начале 40-х годов 5 лет переживало лишь 5% больных с лимфомой Ходжкина, то при использовании современных программ лечения двадцатилетняя безрецидивная выживаемость составляет 60%, а в группе больных с локальными стадиями достигает 80-90%.
Радикальная лучевая терапия длительное время была основным методом лечения I-III стадий лимфомы Ходжкина, но в настоящее время этот метод лечения успешно используется в группе больных с локальными стадиями и очень благоприятным прогнозом. Это небольшая группа больных с IA – IIА стадиями лимфомы Ходжкина, преимущественно женщины моложе 40 лет, без факторов риска. Полные ремиссии при использовании радикальной лучевой терапии индуцируются у 93-95% этих больных, 5-летнее безрецидивное течение достигает 80-82%, а 15-летняя общая выживаемость – 93-98%.
При применении только цикловой полихимиотерапии у больных с любой стадией лимфомы Ходжкина лечение следует проводить до достижения полной ремиссии, после чего необходимо провести, как минимум, два консолидирующих (закрепляющих) цикла. Полная ремиссия у больных лимфомой Ходжкина с благоприятным и промежуточным прогнозом после 3 циклов полихимиотерапии достигается не более чем у 50% больных, а у больных с распространенными стадиями заболевания этот рубеж преодолевается после 6 циклов полихимиотерапии, поэтому необходимый минимум всей программы лечения составляет не менее 6 циклов, но может достигать и 12 циклов.
При использовании только полихимиотерапии полные ремиссии достигаются у 70-85% больных лимфомой Ходжкина, а 20-летняя безрецидивная выживаемость составляет 60%. Однако у 40% больных лимфомой Ходжкина возникают рецидивы. В отличие от лучевой терапии, где рецидивы чаще возникают в новых зонах, после полихимиотерапии рецидивы чаще отмечаются в исходных зонах поражения.
Совмещение в одной программе лечения полихимиотерапии с лучевой терапией не только улучшило общую выживаемость больных лимфомой Ходжкина, но и позволило в 3-4 раза сократить число рецидивов (до 10-12%).
В процессе лечения у больных лимфомой Ходжкина могут развиваться нежелательные побочные явления как при проведении химиотерапии (общая слабость, тошнота, рвота, выпадение волос, снижение показателей крови, инфекции), так и лучевой терапии (покраснение кожи в поле облучения и другие). Правильное проведение процедур и следование рекомендациям лечащих врачей позволяют минимизировать количество осложнений от проводимого лечения лимфомы Ходжкина и не отказываться от привычного ритма жизни в ходе терапии.
Профессор А.В. Пивник, 2008 г.
Источник