Инфильтративный протоковый рак молочной железы с метастазами в лимфоузлы
Инфильтративный рак молочной железы — это такая злокачественная опухоль, которая проросла в окружающие ткани. Способность к инфильтративному, или инвазивному, росту — одна из ключевых особенностей злокачественных опухолей. В отличие от них, доброкачественные новообразования, даже очень большие, не прорастают в соседние структуры.
Типы рака молочной железы
В зависимости от гистологического строения, выделяют разные типы инфильтративного рака молочной железы:
- Инфильтративный протоковый рак молочной железы встречается чаще остальных. Злокачественное перерождение происходит в клетках молочных протоков, они начинают бесконтрольно размножаться и постепенно прорастают в окружающие ткани. Этот тип рака делится на несколько подтипов:
- Воспалительный рак очень агрессивен, быстро распространяется в кожу и лимфатическую систему. При этом обычно не определяются узлы. Основные симптомы — боль и изменения на коже. Этот подтип опухоли часто принимают за воспалительный процесс — мастит. Правильный диагноз помогает установить УЗИ, маммография.
- Медуллярная карцинома получила свое название из-за сходства с тканью головного мозга. Это относительно неагрессивная опухоль, и прогноз при ней обычно благоприятный.
- Метапластический рак молочной железы встречается редко, он агрессивен, и судить о прогнозе для таких пациентов зачастую бывает сложно.
- Болезнь Педжета — злокачественное новообразование соска и ареолы (участка кожи, которая окружает сосок). Обычно при этом заболевании имеется еще одна инвазивная опухоль в молочной железе.
- Трубчатая карцинома — редкий подтип злокачественного новообразования. Он характеризуется самым лучшим прогнозом по сравнению с другими типами инфильтративного рака молочной железы.
- Инвазивные дольковые карциномы развиваются в дольках молочной железы. Они становятся инвазивными, когда прорастают в жировую ткань или другие окружающие структуры.
Менее чем в 5% случаев в молочной железе встречаются другие инфильтративные злокачественные опухоли.
Причины возникновения заболевания
Злокачественная опухоль возникает в результате мутаций, которые происходят в клетках молочной железы. Эти мутации затрагивают гены, которые регулируют размножение клеток, апоптоз (запрограммированную клеточную смерть), восстановление поврежденной ДНК. Из-за мутаций клетка перестает правильно реагировать на сигналы извне, становится «бессмертной», ее потомки бесконтрольно размножаются и вторгаются в окружающие ткани. Некоторые раковые клетки отделяются от опухоли, мигрируют в организме, оседают в лимфатических узлах, различных органах и дают начало метастазам.
Факторы риска
Факторы риска — это определенные условия, повышающие вероятность развития инфильтративного рака молочной железы. Основные из них:
- Пол. Рак грудной железы — преимущественно «женская» патология. У мужчин она тоже встречается, но намного реже.
- Возраст. Чаще всего болезнь диагностируют у женщин после 50 лет.
- Менархе до 12 лет.
- Менопауза после 55 лет.
- Высокая плотность молочной железы — это можно увидеть на маммограммах.
- Семейный анамнез — если рак груди был диагностирован у близких родственниц.
- Низкая физическая активность.
- Лишний вес, ожирение — особенно в постменопаузе.
- Терапия гормонами во время менопаузы.
- Прием некоторых оральных контрацептивов.
- В группе повышенного риска находятся женщины, которые никогда не беременели и не кормили ребенка грудью, а также если забеременели впервые после 30 лет.
- Частое употребление алкоголя.
Наследственные факторы риска рака молочной железы
Около 5–10% инфильтративных злокачественных опухолей грудной железы развиваются в результате наследственных мутаций — то есть таких, которые человек получает от своих родителей.
Чаще всего мутации, приводящие к раку груди, происходят в генах BRCA1 и BRCA2. Данные гены кодируют белки, которые участвуют в восстановлении поврежденной ДНК. Если женщина является носительницей таких мутаций, вероятность того, что у нее к 80 годам будет диагностирована злокачественная опухоль, составляет 80%. При этом повышена вероятность того, что рак возникнет в более молодом возрасте, в обеих молочных железах.
Ген TP53 кодирует белок p53. Его называют «стражем генома», потому что он предотвращает размножение клеток с поврежденной ДНК и запускает апоптоз — запрограммированную клеточную смерть. Мутации в этом гене тоже могут привести к раку.
Кроме того, риск развития рака молочной железы повышен при изменениях в генах как: PALB2, STK11, CDH1, PTEN, CHEK2, ATM.
Стадии рака молочной железы
Стадирование злокачественных опухолей грудных желез основано на общепринятой классификации TNM. Буква T обозначает размер первичной раковой опухоли и то, насколько глубоко она проросла в окружающие ткани. Буква N — поражение регионарных лимфатических узлов. Буква M — метастазы. В зависимости от этих характеристик, выделяют следующие стадии:
| Это пока не инфильтративный рак. Опухоль находится там, где возникла (в протоках или дольках молочной железы) и не вторгается в окружающие ткани. | |
| IA | Небольшая опухоль. Она не распространяется в лимфоузлы, нет метастазов. |
| IB | Опухоль в груди не более 2 см. Может быть очаг в лимфоузлах от 0,2 до 2 мм. |
| IIA | Раковые очаги обнаружены в 1–3 лимфатических узлах. Опухоль менее 2 см, которая распространилась на лимфоузлы в подмышечной области. Опухоль размерами 2–5 см, которая не распространилась в лимфоузлы. |
| IIB | Опухоль имеет размеры 2–5 см и поразила 1–3 лимфоузла в подмышечной области. Опухоль более 5 см и не распространяется в лимфоузлы. |
| IIIA | Инфильтративная опухоль любого размера, при которой поражено 4–9 подмышечных лимфоузлов или внутригрудные лимфоузлы. Опухоль более 5 см, которая поразила 1–3 подмышечных лимфоузла. |
| IIIB | Опухоль, которая проросла в грудную стенку или вызвала изменения на коже молочной железы, поразила до 9 лимфоузлов. |
| IIIC | Опухоль, которая распространилась более чем в 10 лимфоузлов. |
| IV | Метастатический рак. Не важен размер первичной опухоли, поражение лимфоузлов. Ключевой признак этой стадии — наличие отдаленных метастазов. |
Чем больше инфильтративный рак успел распространиться в организме, тем сложнее с ним бороться. Но мы твердо уверены, что безнадежных пациентов не бывает. Помочь можно всегда. На поздних стадиях ремиссия зачастую невозможна. Но можно справиться с мучительными симптомами, замедлить прогрессирование рака, продлить жизнь пациента. В Европейской клинике для этого есть всё необходимое. Мы знаем, как помочь.
Главный врач Европейской клиники Андрей Львович Пылёв
Симптомы
Для того чтобы вовремя заметить патологические изменения в груди, нужно раз в месяц проводить самообследование. Обратитесь к врачу, если вы обнаружили следующие симптомы:
- изменились размеры, форма молочной железы;
- изменилась форма соска, он стал деформированным, втянутым;
- появились выделения (особенно если они кровянистые);
- появилась явная асимметрия молочных желез;
- стали беспокоить боли, припухлость;
- возникли изменения на коже: язвочки, покраснение, шелушение, «лимонная корка».
Все эти признаки могут свидетельствовать и о других заболеваниях. Например, доброкачественных новообразованиях, мастопатии, мастите. Есть только один способ убедиться, что это не инфильтративный рак: посетить врача и провериться.
Диагностика заболевания
Обычно рак груди обнаруживается одним из трех способов:
- во время самоосмотров, которые каждой женщине рекомендуется проводить раз в месяц;
- во время осмотра маммолога, который нужно проходить всем женщинам репродуктивного возраста раз в год;
- во время скрининговой маммографии — она тоже показана ежегодно, всем женщинам старше 45 лет.
Если в груди обнаружены образования, напоминающие рак, врач назначит УЗИ, маммографию, биопсию — во время этой процедуры получают фрагмент патологической ткани и проводят его цитологическое, гистологическое исследование в лаборатории.
В некоторых случаях также важно провести молекулярно-генетический анализ инфильтративной опухоли. Он помогает разобраться, какие мутации и «неправильные» молекулы ответственны за рост и выживание раковых клеток, подобрать наиболее эффективную, персонализированную терапию. Мы сотрудничаем с ведущими зарубежными лабораториями, поэтому для наших пациентов доступны такие анализы. Мы знаем, как повысить эффективность противоопухолевой терапии, что делать, если химиопрепараты перестали помогать.
Главный врач Европейской клиники Андрей Львович Пылёв
Современные методы лечения
Врач выбирает оптимальные виды лечения, в зависимости от вида, стадии, молекулярно-генетических характеристик рака, состояния пациента, его сопутствующих заболеваний.
Хирургическое лечение
Основной метод лечения злокачественных опухолей груди — хирургический. Возможны следующие варианты операций:
- Во время органосохраняющих операций удаляют только часть молочной железы, в которой находится злокачественная опухоль. Если опухоль небольшая, это будет оптимальной тактикой.
- При крупных опухолях на более поздних стадиях показана мастэктомия — полное удаление молочной железы.
- Если есть подозрение, что рак распространился в лимфатические узлы, проводят сентинель-биопсию. В опухоль вводят радиофармпрепарат, который помогает обнаружить ближайшие к ней лимфоузлы — их называют сторожевыми. Эти лимфоузлы удаляют и исследуют на предмет наличия раковых клеток. Если в них нет очагов, остальные лимфатические узлы можно не удалять, рак не успел в них распространиться.
- Если поражены регионарные лимфатические узлы, их удаляют — выполняют лимфодиссекцию.
- Для того чтобы восстановить внешний вид груди после операции по поводу инфильтративного рака, проводят реконструктивно-пластические вмешательства.
- При запущенном раке могут быть выполнены паллиативные операции. Они помогают справиться с болью и другими симптомами, устранить открытые раны на коже грудных желез, сдавление спинного мозга и механическую желтуху, вызванные метастазами.
Времена, когда хирурги придерживались агрессивной тактики и «на всякий случай» полностью удаляли молочную железу, а попутно и регионарные лимфоузлы, прошли. Проведено много исследований, и они доказали, что в ряде случаев оптимальной тактикой является именно органосохраняющая операция с последующей лучевой терапией, она не связана с повышенным риском рецидива. Сентинель-биопсия помогает избежать необоснованной лимфодиссекции, благодаря чему удается избежать такого осложнения, как лимфедема.
Онколог-маммолог Европейской клиники Сергей Михайлович Портной
Химиотерапия
Химиотерапию при инфильтративном раке молочной железы назначают до операции чтобы уменьшить опухоль, после хирургического лечения, чтобы снизить риск рецидива. На поздних стадиях, при распространенном раке, ее применяют самостоятельно в качестве метода паллиативного лечения.
Помимо химиопрепаратов, при раке груди применяют:
- Гормональную терапию — в случаях когда опухоль чувствительна к женским половым гормонам, и они стимулируют ее рост.
- Таргетные препараты — они действуют прицельно и блокируют определенные молекулы-мишени, которые помогают раку расти, поддерживать свою жизнедеятельность. Для того чтобы определенный таргетный препарат подействовал, в опухолевых клетках должна быть соответствующая молекула-мишень.
Лучевая терапия
Лучевую терапию, как и химиотерапию, назначают до, после операции или в качестве самостоятельного метода лечения. Помимо классического облучения, применяют брахитерапию, когда источник излучения в виде небольших частиц помещают непосредственно в опухолевую ткань или рядом с ней.
Осложнения
Рак опасен тем, что он может метастазировать. Чаще всего метастазы обнаруживаются в костях (в том числе позвоночнике), печени, головном мозге. Они могут вызывать некоторые осложнения, например, механическую желтуху, патологические переломы костей, сдавление спинного мозга. Многих пациентов с раком на поздних стадиях беспокоят мучительные боли.
После операции, во время которой были удалены лимфатические узлы, развивается лимфедема — отек верхней конечности в результате нарушения оттока лимфы.
Прогноз
В настоящее время инфильтративный рак молочной железы достаточно успешно лечится. Если брать все стадии, то в среднем спустя 5 лет с момента установления диагноза и начала лечения 90% пациентов остаются в живых.
Пятилетняя выживаемость на разных стадиях:
- Если опухоль находится только в молочной железе — 99%.
- Если опухоль распространилась в окружающие ткани или регионарные лимфоузлы — 85%.
- Если есть отдаленные метастазы — 27%.
Профилактика
Специальные меры профилактики показаны только женщинам, у которых сильно повышены риски, например, носительницам «неправильных» генов BRCA1 и BRCA2. В таких случаях врач может предложить профилактическое удаление груди, гормональную терапию.
Остальным женщинам рекомендуется в целом придерживаться здорового образа жизни: правильно питаться, поддерживать физическую активность и нормальный вес, отказаться от вредных привычек. Нужно с осторожностью относиться к заместительной гормональной терапии во время менопаузы. Снизить риски помогает беременность до 30 лет и грудное вскармливание. Конечно же, не стоит забывать о регулярных самообследованиях, осмотрах у маммолога и, если вам больше 40 лет — о ежегодной маммографии.
Источник
Протоковый рак молочной железы — самая частая клеточная форма, на его долю приходится семь из десяти злокачественных новообразований в груди. Ежегодно протоковую карциному обнаруживают примерно у 40 тысяч россиянок разного возраста.
Одинаковая по клеточной структуре карцинома не обещает однотипного развития заболевания, потому что может относится к любому из четырёх молекулярно-биологических вариаций, различаться злокачественным потенциалом и чувствительностью к лечебному воздействию.
Общая информация о заболевании
Протоковый рак молочной начинается в клетках молочного протока, как правило, одного, но в редких случаях рак может возникнуть сразу в разных долях железы — мультицентрично. Внутриклеточная и инвазивная протоковая карциномы разные процессы: первая всегда только in situ или 0 стадия, а вторая — от 1 до 4 стадии. Внутриклеточная не всегда становится инвазивной, но оба вида могут метастазировать, правда с разной частотой, при раке in situ не более 1-2%, тогда как инвазивная способна дать метастазы «на все 100%». Тем не менее, лечебные подходы похожи и всегда очень серьезны.
Протоковой карциноме не присущ какой-то один молекулярный тип, она может быть и люминальной — гормонозависимой, и трижды негативной и базальноподобной — любой. В сравнении с другими более редкими морфологическими вариантами, это довольно агрессивный рак молочной железы, но при высокой степени дифференцировки небольшая на момент обнаружения опухоль течет вполне благоприятно и может никогда не откликнуться метастазами.
В каждом клиническом случае протоковый рак молочной железы абсолютно оригинален, но подходы к его лечению стандартизованы и унифицированы до оптимума.
Классификация
Протоковый рак in situ или DCIS начинается с одной или группы злокачественно мутировавших клеток, которые растут в верхних слоях эпителия, не пробивая его базальную мембрану и не внедряясь в глубокие слои. Тем не менее, опухоль может достигать нескольких сантиметров, склонна к развитию локальных рецидивов в зоне операции, в редких случаях даёт метастазы в подмышечные узлы и может привести к смерти от генерализации рака, но в 98% полностью излечивается.
Протоковую неинвазивную карциному разделяют на три типа: чуть более благоприятный по течению некомедо DCIS, несколько более агрессивный комедо DCIS и пограничный. Классификация протокового рака in situ по степени агрессивности — от низкой, через промежуточную до высокой степени злокачественности позволяет рассчитать прогноз и подобрать адекватное лечение.
Излечение протокового рака молочной железы in situ возможно только при использовании хирургии, причём не всегда целесообразна частичная резекция, даже при мизерном протоковом раке клинической необходимостью может стать мастэктомия с последующей профилактической гормонотерапией.
Главная проблема DCIS — высокая частота рецидива после операции, что обусловлено несоответствием размера пальпируемой в железе опухоли реальному раковому поражению тканей, которое максимально точно определяется при рентгенологическом исследовании, а ещё лучше — при МРТ.
Инвазивный протоковый рак имеет все характеристики злокачественного процесса: агрессивность в отношении окружающих тканей, склонность к распространению метастазов и неуклонное стремление к безудержному росту. Инвазивный процесс может быть любой степени злокачественности, с различным набором и концентрацией гормональных рецепторов, индекса пролиферации Ki-67 и гена множественной лекарственной устойчивости HER2.
Стадирование протокового рака стандартно и зависит от размера опухоли в молочной железе, вовлеченности лимфатических лимфоузлов и отдаленного метастазирования.
Факторы риска и причины развития
Причины развития протокового рака молочной железы неизвестны, факторы риска типичны для всех морфологических видов:
- несогласованность гормональной продукции при хронических заболеваниях и аномалиях половой сферы;
- слишком раннее половое созревание, равно как и задержка с завершением менструаций;
- аборты и поздние роды без достаточного по времени грудного вскармливания;
- сахарный диабет, ожирение;
- нездоровый образ жизни с гиподинамией, пристрастием к табаку и алкоголю.
При сочетании нескольких факторов на протяжении десятилетий ко второй половине жизни пятикратно увеличивается риск рака молочной железы.
Болеют ли мужчины протоковым раком груди?
Болеют, но редко, рак молочной железы не совсем «мужское» заболевание, тем не менее, анатомически грудные железы мужчины имеют протоки и дольки, где может развиться злокачественная опухоль.
Конечно не все факторы риска рака присутствуют у мужчин, но поведенческие тоже работают во вред. Избыточный вес отражается на продукции тестостерона, что ведет к гиперплазии желез — гинекомастии. Так что неумеренные в еде представители молодых поколений, особенно курящие и выпивающие, со временем могут увеличить популяцию заболевших раком, где точно будет превалировать доля протоковой карциномы.
Симптомы и диагностика
Симптомы протокового рака неотличимы от злокачественного процесса другой морфологической структуры:
- опухолевый узел или инфильтрация молочной железы,
- локальное и специфическое изменение кожи железы,
- увеличение подмышечных лимфоузлов.
Диагностика типична:
- УЗИ при плотной структуре железы, маммография, МРТ для уточнения размеров и в сомнительных случаях.
- Обязательна тонкоигольная биопсия опухоли с ИГХ-исследованием на гормональные рецепторы, ген HER2 и Ki-67.
- При подозрении на отдаленные метастазы проводится дополнительное обследование.
Лечение протокового рака груди
Все протоковые карциномы можно разделить на три группы:
- Операбельные, которым соответствует всё от DCIS до 3 А стадии;
- Сомнительно операбельные — 3 стадия с выходом за границы груди и вколоченными лимфоузлами,
- Неоперабельные — 4 стадия и метастатическая генерализация.
Излечение без хирургии исключается. Хирургическое вмешательство предпочтительно на первом этапе, но может откладываться до завершения курса неоадъювантной химиотерапии. Возможна частичная резекция, во всех случаях дополняемая лучевой терапией, и мастэктомия. Выбор операции зависит от размеров и характера поражения молочной железы и предпочтений пациентки. По результатам выживаемости два оперативных подхода идентичны, но после резекции выше процент рецидивов в рубце. Мастэктомия может быть классической, то есть без реконструкции, современные варианты предполагают одномоментное или отсроченное восстановление молочной железы.
Радиотерапия дополняет операцию или заменяет ее при сомнительной операбельности. Необходима при множественном поражении подмышечных лимфоузлов и неблагоприятных признаках по гистологии: низкая дифференцировка, раковые клетки в сосудистых щелях или около нервных окончаний, высокий индекс пролиферации и обладание геном HER2. После операции облучение возможно только по завершении курса профилактической химиотерапии.
Лекарственная терапия назначается в соответствии с молекулярно-биологическим типом карциномы. Так при люминальном А варианте предпочтительна гормональная терапия, а химиотерапия используется только при наличии факторов неблагоприятного прогноза. Ни одна из схем профилактической химиотерапии не имеет преимуществ по эффективности, поэтому при подборе комбинации цитостатиков ориентировка на ожидаемую токсичность и состояние здоровья женщины. Число циклов химиотерапии зависит от биологического типа и выбранной схемы, лечение начинается при нормализации состояния после операции.
Наличие в клетках рака гена множественной лекарственной резистентности требует регулярных введений таргетного трастузумаба на протяжении года.
Гормональная терапия, а точнее антигормональная, применяется при наличии в опухоли рецепторов эстрогенов. Длительность профилактики от 7 до 10 лет, у менструирующих применяются таблетки тамоксифена или ингибитора ароматазы при подавлении функции яичников. После менопаузы предпочтение отдано ингибитору ароматазы.
Лечение 4 стадии только лекарственное — химиотерапия с антигормонами с учетом молекулярного типа, аналогично проводится лечение генерализации после радикальной операции. Для повышения результативности химиотерапии каждые 3 недели используется таргетная терапия.
Профилактика
Пятилетний прием тамоксифена после удаления протокового рака in situ допускается только при позитивном статусе по рецепторам эстрогена. Антигормон не повышает выживаемости, но снижает частоту рецидивирования при резекции молочной железы и вероятность развития инвазивной карциномы в других участках железы.
Прогноз
Прогноз определяется индивидуальными характеристиками рака на момент его обнаружения: размер опухоли в молочной железы, вовлечение лимфатической системы, клеточные факторы — рецепторный статус и ген устойчивости, а также степень злокачественности.
Естественно, что на дальнейшем течении заболевания отражается выбор лекарственного лечения, который сегодня базируется не только на молекулярно-биологическом типе, но и на персональных генетических характеристиках опухоли.
Список литературы:
1. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В./- М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019.
2. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., и соавт./ Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы // Злокач. опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2; 2017 (том 7).
3. Goodwin A., Parker S., Ghersi D., Wilcken N. /Post-operative radiotherapy for ductal carcinoma in situ of the breast—a systematic review of the randomised trials// Breast.; 2009 Jun; 18(3).
4. Romondi E.H., Perez E.Z., Bryant J., et al. /Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2 positive breast cancer// N Engl J Med; 2005; 353.
5. Sobin L.H., Gospodarowicz M.K., Wittekind Ch., et al./ International Union Against Cancer (UICC). TNM Classification of Malignant Tumours, 7th ed.// New York: Wiley-Blackwell; 2009.
6. Virnig B.A., Tuttle T.M., Shamliyan T., Kane R.L. /Ductal carcinoma in situ of the breast: a systematic review of incidence, treatment, and outcomes// J Natl Cancer Inst.; 2010 Feb 3; 102 (3).
Источник