Иммунизация лимфоцитами мужа или донора

Вопрос: «Возник вопрос по HLA-совместимости супругов. У нас в анамнезе 2 замершие беременности на сроках 8-9 недель. Мы имеем совпадения по трем локусам системе HLA, долго обследовались, другие причины исключены. Является ли наше совпадение показанием для процедуры ЛИТ? Если да, то в какое время проводить процедуру? В планировании новой беременности или уже в беременность? И второй вопрос: при проведении процедуры не мужем, a донором, важно ли, чтобы донор был также типирован по HLA ? Важно ли, чтобы он также, как и муж, был схож с супругой по HLA, или этой не имеет значения ?»

Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции.

Лимфоцитоиммунотерапия при похожести супругов является хорошим способом, который позволяет значительно снизить риски невынашивания беременности. Механизмы действия не совсем понятны, сейчас как-то всё это уже в большей степени расшифровано, чем это было раньше. Но тем не менее, некая эмпирика в назначении этой терапии сохраняется. И та система, по которой работаем мы, то есть однократное введение примерно 250 млн. клеток лимфоцитов, резко снижает вероятность повторения невынашивания беременности, если ничего другого не обнаруживается.

Безусловно, здесь также важна витаминотерапия обоих супругов на этапе подготовки к беременности, для того чтобы снимать неспецифические риски.

Но, в общем-то, совпадение по трем локусам в системе HLA – это значит совпадение по одному из гаплотипов. То есть ситуация достаточно частая и не критичная в большинстве случаев, поэтому я думаю, что здесь я бы эту процедуру провел.

Если проводить по нашей методике, то я бы, конечно, провел ее до наступления беременности. Во время беременности мы не проводим этих процедур, не делаем никаких дополнительных подколов, потому что с нашей точки зрения, лучше меньше вмешиваться в организм. Если это всё делать правильно и сжато по времени, то обычно одной такой процедуры хватает на всю жизнь, для того чтобы дальше уже эти процедуры не повторять.

И вот когда речь идет о иммунизации донорскими лимфоцитами, я хочу сказать, что они – это не то, что лимфоциты от какого-то отдельного, конкретного человека. Нет, это – смесь лимфоцитов от 5 разных доноров, разнообразных по составу HLA генов. И у иммунизации лимфоцитами мужа, либо донорскими лимфоцитами существует как бы 2 компонента действий. Один компонент специфический, то есть там есть те варианты HLA генов, которые ребенок унаследует от отца, и вот как бы своевременное распознавание этих генов приведет к тому, что организм женщины вовремя включит механизм защитной реакции.

И также существует неспецифическое действие, которое меняет, сдвигает иммунный ответ женщины с менее выгодного для беременности так называемого Th1 ответа на более выгодный Th2. То есть цитотоксичность иммунных клеток матки по отношению к беременности снижается, и поэтому этот неспецифический компонент очень значим.

И поэтому, когда мы сравниваем эффективность иммунизации лимфоцитами мужа и донорскими лимфоцитами, она, в общем-то, вполне сопоставима. Потому что существуют ситуации, когда муж просто не может сдавать кровь, так как есть противопоказания. Поэтому здесь нет такого, что донора типируют, подбирают и так далее. Когда мы готовим вот эти дозы донорских лимфоцитов, мы просто делаем такую смесь, где есть разные лимфоциты с разной спецификой, и тогда эффективность бывает достаточно велика.

Для определения индивидуальной программы обследования и профилактики невынашивания беременности требуется консультация врача акушера-гинеколога.

Есть вопросы? Задавайте в комментариях!

Источник

Алекса

Извините, а как это обнаружили?

Madlen

Это запрещено в Европе, Америке. опасно для вашей жизни, к врачу который это предложил советую не ходить больше. Некоторым везет и обходится а вот большинство расплачивается здоровьем. Причины искать лучше в другом месте и у хорошего репродуктолога.

Евгения (скоро мама)

Так получается, что нашли всё-таки вам причину неудач?

Ангелина

Вообще однозначного мнения нет на этот Счёт и каких либо показательных исследований тоже. Только пробовать

Екатерина

Мне делали, и так всё совпало что забеременела с ЭКО, родила все ок. Но 2 й раз уже не сработало. Мне и систему ставили какую то, говорили что лучше этих уколов, хотя принцип другой там лекарства какие то, тоже пролёт. Сейчас врач просто корректирует подбором медикаментов и БАД.

TanyaM

Я выбрала капельницы иммуноглобулина. Не знаю совпало ли, но в том криопротоколе наступила беременность (потом не сохранили, но по другой причине)

Lina

Разговаривала на эту тему с очень крутым , грамотным доктором -иммунологом. Он настрого запретил делать Литы. Во первых кровь мужа может не подойти , во вторых он должен быть кристально здоров, в третьих вы не знаете реакцию свою, в четвёртых это не доказанный метод. (Как он говорит, те у кого получалось это чисток совпадение, а то как они потом приходят к врачу и никто не может помочь восстановить иммунка систему пишут мало комментариев). Это чисто эксперимент.Читала больше плохих отзывов нежили хороших(побочки только так вылазиют).
вы должны понимать что лезете в свой иммунитет, в случае чего его будет ой как не просто восстановить.
спросите лучше про капельницы с иммуноглобулином-это как альтернатива Литам, тоже с побочками но менее страшными.
и перед тем как делать литы/капельницы иммуноглобулина нужно сдать генетические анализы типо например если есть имунодифицит А/G то делать их вообще нельзя .( не помню как точно называются эти анализы ). Но это очень серьёзная вещь!

OxanaB

меня знакомый гинеколог отправил к своему репродуктологу-профессору, которая лет 10 назад ему (моему гинекологу с женой) помогла родить ребенка после нескольких зб – типа у них вот была такая несовместимость, они сделали эту процедуру лит и родили дочь.
Я с кучей надежд приехала к этому доктору профессору (было дело год-полтора назад), а она мне ответила, что уже никто не проверяет на это в Бразилии, тк этот анализ был признан неинформативным, процедура – с недоказанной эффективностью. И на мой вопрос – так ведь помогло же 10 лет назад той паре – она ответила, что просто совпало так, а причина у них была в другом (генетика, скорее всего, так как там был возраст уже около 40 лет у жены либо вообще психосоматика).
Вообщем, мы этот анализ не делали. И в другой эко клинике репродуктолог нам даже его и не предлагал и нигде в Бразилии его сейчас не делают, как я поняла

Yuliia

https://www.instagram.com/p/B1VxZ8ho57Q/?igshid=kbe9j6mlnbxz
В основном врачи говорят “процедура с недоказанной эффективностью, но когда не знаем уже что делать, можно попробовать”

MiLena

Добрый день , у нас так же как и вас , иммунолог назначила прокапать реосорбилакт по схеме , и уколы Имунофан , и таблетки Метипред , но у нас эко было , и все получилось , хотя первоначально тоже советовали иммунизацию лимфоцитами мужа
Метипред подавляет иммунитет и эмбрион приживается , у нас тоже так же было что моя матка реагировала на эмбрионы как на инородное тело и выталкивала, Метипред помог , + почистили кровь реосорбилактом

Читать

все

43
комментария

Источник

В последние годы внимание врачей привлекает метод лимфоцитоиммунотерапии (ЛИТ) — иммунизации беременной лимфоцитами мужа или доноров .

Данные, полученные в результате тщательных иммунологических и эндокринологических исследований, длительных наблюдений (более 20 лет) за рожавшими женщинами и их детьми, дают право утверждать, что это чрезвычайно эффективный метод терапии привычного невынашивания I триместра, обусловленного НЛФ, пороками развития матки, ее гипоплазией или хроническим эндометритом. — вот это меня привлекло

ЛИТ оказывает эффект на протяжении 4 недель. Затем метод можно повторить. Он стимулирует развитие плаценты, значительно уменьшая случаи плацентарной недостаточности, токсикоза первой и второй половины беременности, задержки внутриутробного развития.

Противопоказано лечение ЛИТ при аутоиммунных нарушениях и заболеваниях.

Привычное невынашивание беременности – более трех выкидышей подряд – возникает у 1% женщин. Часто причиной бывает нарушение иммунитета, приводящее к отторжению плода. Таким пациенткам требуется проведение прививки лимфоцитами мужа до и после наступления беременности. Так удается «обмануть» иммунитет будущей мамы, который не признает родное дитя.

Иммунотерапия показана до и после наступления беременности

«Как известно, задача иммунной системы — вытеснять из организма все, что не является “своим”, — рассказывает научный консультант Киевской городской клинической больницы № 5 Игорь Никольский.— Плод для защитных сил материнского организма тоже чужероден, поскольку половину своих белков наследует от отца. При нормально протекающей беременности включается механизм подавления иммунитета, и женщина благополучно вынашивает ребенка. Но иногда этот процесс нарушается, что может приводить к отторжению плода. Таким пациенткам требуется проведение своеобразной прививки лимфоцитами мужа до и после наступления беременности. Побочные эффекты минимальны: в месте укола, сделанного между лопатками, может возникнуть небольшой отек или раздражение, иногда повышается температура».

ЛИТ -лимфоцитотерапия, прививка выделенными из плазмы крови лимфоцитами мужа или донора(ов), в определенной концентрации (от 35 млн до 250 млн). Иногда требуется проведение нескольких ЛИТ, за несколько циклов до наступления беременности. На Опарина практикуют так же ЛИТ уже в беременность — для поднятия иммунитета и предупреждения токсикоза.

***Кем лучше делать, мужем или донором:

Ответ врача ЦИРа: Иммунизацию лимфоцитами донора проводят при неэффективности иммунизации лимфоцитами мужа, при невозможности забора крови у мужа (тяжелые сопутствующие заболевания, носительство вирусов гепатитов, антител в ВИЧ, положительная рекция Вассермана, сифилис в анамнезе, также если муж не является гражданином РФ и т.д.).При этом никакого особо специального подбора донора не требуется, здесь важно просто обучить иммунную систему женщины активно распознавать чужие антигены, чтобы ее лимфоциты могли справиться с этой задачей на самых ранних сроках беременности. Очень важно, чтобы донорская кровь была проверена на такие вещи, как ВИЧ, гепатиты В и С, сифилис. Самое главное при иммунизации лимфоцитами мужа/донора качество отмывки лимфоцитов (важно, чтобы не было примеси эритроцитов и тромбоцитов), тщательность проверки мужа или доноров (мы пропускаем всех через отделение переливания крови и работаем только с такой кровью, которая проходит по критериям донорства) и количество вводимых лимфоцитов (их должно быть не менее 250 млн)

Суть иммунизации жены лимфоцитами мужа в том, что в результате увеличения антигенной нагрузки в 10000 раз повышается эффективность узнавания HLA-антигенов мужа специфическими В-клетками эндометрия, которые начинают в достаточном количестве вырабатывать антитела против отцовских лейкоцитов (APLA) в процессе планцентации, что позволяет вовремя запустить механизмы сохранения беременности. Показания к иммунизации жены аллогенными лимфоцитами мужа: Привычное невынашивание, угрожающие выкидыши и спонтанные аборты бесплодие в супружеской паре с HLA-идентичностью (совпадение по 2-3 и более антигенам), 1 и более неудачных попыток эко

70% повторных неудач происходят из-за того, что в организме матери повышенное количество клеток-киллеров, которые должны уничтожать вирусы, раковые опухоли и все прочее инородное что попадает или возникает в организме женщины. то есть русским языком: когда спермик оплодотворяет яйцеклетку получается плод наполовину состоящий из генов отца. эти гены — враги для наших клеток-киллеров. они концентрируются и нападают на нашего бедного малыша, пытаясь его уничтожить. после уничтожения наш организм пытается избавиться от мертвого плода — происходит выкидыш, если у него не получается — ЗБ

в процессе ЛИТ под кожу вводятся клетки, которые снижают активность клеток-киллеров и позволяют распознать клетки любимого супруга.-для тех кто сдавал иммунограмму.

Источник

Процедура ЛИТ показана, если:

У пары был неудачный опыт двух ЭКО или два самопроизвольных прерывания

беременности;

Генезис бесплодия не выяснен;
Проблемы первого триместра беременности – сильный ранний токсикоз,

недостаточность развития плаценты, гипоплазия хориона;

Гестоз (поздний токсикоз) различных степеней;
Нарушения развития плода.

Среди факторов, обуславливающих невозможность нормального вынашивания беременности, выделяют не только патологии репродуктивной системы женщины, но также сбой в иммунологических взаимоотношениях матери и ребенка. Иммуннологические причины бесплодия составляют 15% от всех случаев. В данном случае исправить ситуацию может лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ) – коррекция иммунного фактора с целью предотвращения самопроизвольного выкидыша.

HLA – типирование что это такое?

Как все происходит в нормальных условиях? В полости матки образуется, в нем закодирована информация о генетических свойствах обоих родителей. Тот факт, что у мамы и папы собственный набор аминоксилот, определяет их индивидуальность. В результате плодное яйцо, в котором сочетаются эти характеристики, воспринимается женским организмом, как чужеродное. В этот момент происходит следующее: иммунная система женщины активизируется, в полость матки направляются дополнительно выработанные белки – лимфоциты. Они обволакивают эмбрион, чтобы «нейтрализовать» его, но, по сути, создают прочную белковую защиту. Эта белковая оболочка позволит эмбриону хорошо закрепиться на поверхности эндометрия и впоследствии, к 12 неделе беременности сформироваться плаценте.

Однако так бывает не всегда. По воле случайности наборы аминокислот родителей могут быть схожими. Тогда женский организм не распознает в эмбрионе «чужого» и соответственно на активизирует выработку белкового материала. Эмбрион незащищен, ему нечем прикрепиться к стенке матки, а значит, нет возможности для нормального формирования плаценты. Шансы на успешный исход у такой беременности невелики.

HLA типирование – это проверка наличия идентичных участков генов у родителей при бесплодии. Метод представляет собой диагностику на тканевую совместимость, выполняемую в рамках анализа ДНК способом полимеразно-цепной реакции.

Нет смысла проводить подобную диагностику абсолютно всем парам, столкнувшимся с проблемой. Объективным поводом для анализа являются:

Отсутствие беременности в течение 12 месяцев в первом браке (связи), при условии, что диагностические методы не выявили патологий в репродуктивной системе партнеров.

Отсутствие беременности в течение 12 месяцев в повторном браке (связи), при условии, что диагностические методы не выявили патологий в репродуктивной системе партнеров, но в предыдущем браке (связи) у женщины бала нормальная беременность.

Наличие в анамнезе неудачных попыток ЭКО/ИКСИ, внутриматочных инсеминаций спермой мужа (партнера).

Показания к иммуноцитотерапии

Процедура показана парам, у которых выявлен иммунологический характер бесплодия по результатам HLA типирования. Число совпадений в HLA напрямую влияет на невынашиваемость беременности. Так, если в ответе имеется совпадение хотя бы одного участка (локуса), то вероятность неудачи составляет 48,3%, если же пара совпадает по 4 участкам, шансов выносить беременность без иммунной коррекции – нет.

Противопоказания

Не проводится ЛИТ, если у женщины:

Имеются аутоиммунные проблемы;
Поливалентная форма аллергии;
Экстрагенитальные патологии;
В текущий момент инфекционные заболевания.

Будет отказано в иммуноцитотерапии лимфоцитами мужа, если у него:

Гепатиты В,С;
ВИЧ/СПИД;
В текущий момент имеются заболевания, вызванные вирусными инфекциями;
Хронические инфекционные заболевания;
Завышенный показатель билирубина в анализе крови.

Перечень обследований

Обоим супругам назначаются следующие анализы:

На сифилис – результат годен 3 месяца;
На ВИЧ – 3 месяца;
На гепатиты В и С – 3 месяца;
На прямой и непрямой билирубин – 10 дней;
На АСТ и АЛТ – 10 дней;
Антитела к ХГЧ – 1 год.

Частота проведения лимфоцитоиммунотерапии

В зависимости от особенностей планирования беременности, врач назначает программу иммунизации лимфоцитами мужа/донора. В среднем, 7 процедур до срока 13-недельной беременности. Решение о точном количестве и кратности процедур решается индивидуально.

Для женщины, которая планирует беременность в естественном цикле – 7 процедур до срока 13-недельной беременности.
Для женщины, планирующей беременность средствами внутриматочной инсеминации биологическим материалом мужа или донора – 7 процедур до срока 13-недельной беременности.
Для пары, планирующей беременность в рамках ЭКО/ИКСИ – 7 процедур до срока 13-недельной беременности.

Порядокпроведения

Мужчина и женщина сдают кровь из вены. Этот материал используется для приготовления специальной лимфоцитной сыворотки. Состав вводится женщине особым методом между лопатками. В результате действия сыворотки корректируется иммунологическая активность.

Где сделать лимфоцитоиммунотерапию в Москве?

Отделение вспомогательных репродуктивных технологий ЦКБ РАН приглашает на консультацию и лечение пары, у которых имеются проблемы с зачатием и вынашиванием беременности. После обследования в современных клинических условиях, совместно с врачами аллергологами-иммунологами кабинета аллергологии и иммунологии будет объективно определена возможность и эффективность лимфоцитотерапии, и при необходимости проведена прививка лимфоцитами мужа или донора.

Узнать больше о стоимости процедуры можно по телефону клиники: +7 (499) 400-47-33.

Источник

Вопрос: «Добрый день! Насколько эффективна лимфоцитотерапия при совпадении HLA супругов? Возможны побочные реакции? Какими анализами нужно контролировать эффективность ЛИТ?»

Ответы на ваши вопросы в передаче “В ЦИРе и в мире”. Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции.

Я бы сказал так: конечно, здесь вопрос насчет эффективности не полностью изучен, это комплексное, достаточно сложное лечение. Но можно сказать, что если есть совпадение по HLA генам между мужем и женой, то в сочетании с проблемами репродуктивной функции: бесплодием, невынашиванием беременности, неудачными попыткками ЭКО – ЛИТ во многих случаях решает проблему этого фактора невынашивания беременности.

То есть всегда бывает очень трудно установить причинно-следственную связь: эта похожесть является значимым фактором в невынашивании беременности, или просто сопутствующий фактор? Этого мы на сегодняшний момент полностью сказать никогда не можем, поэтому во многих случаях лимфоцитиммунотерапия является перестраховкой.

Какие возможны побочные реакции? Это местные реакции, то есть небольшая припухлость в месте подкожных инъекций лимфоцитами, и иногда 1-2 дня какая-то небольшая субфебрильная температура. Всё. Если правильно всё делать, никаких других побочных реакций нет. Я говорю про ту практику ЛИТ, которую мы используем у себя.

Если готовится препарат крови – должно быть правильное и систематическое обследование обоих супругов на скрытое носительство вирусных инфекций. И если это не проводится – это опасно! Если вдруг муж является носителем инфекции, то можно заразить жену. И карантин, как мы считаем, это важная вещь, чтобы исключить то, что муж находился в инкубационном периоде. То есть первое, что нужно исключать – это инфекции. И у нас в течение уже больше 20 лет (как мы с этим работаем) не было ни одного осложнения!

Второй фактор, который может подстерегать супругов, это степень отметки отмывки самого препарата.Ну во-первых; он должен быть отмыт от эритроцитов, для того чтобы не было конфликта по резус-фактору или по группам крови, который потенциально может быть. Это мы исключаем. И это уже сама технология того, как работать с кровью: то есть мы, когда делаем эту отмывку, абсолютно гарантируем, что внутри препарата могут быть только единичные эритроциты, доза которых будет абсолютно недостаточной для того, чтобы вызвать какой-либо конфликт. То есть мы абсолютно уверены, что внутри препарата, который мы делаем, опасных по иммунизации эритроцитов не будет.

Еще одним важным моментом, который касается возможных побочных эффектов лимфоцитоиммунотерапии, и об этом нужно помнить, это отмывка препарата от тромбоцитов. То есть на первом этапе отмывки убираются все эритроциты, остается так называемая лимфо-тромбоцитарная масса, и на втором этапе отмывки очень важно, чтобы уже на других центрифужных скоростях происходила отмывка препарата от тромбоцитов. Потому что тромбоциты имеют свою группу крови, и если здесь пропустить этот этап, то тогда возможны достаточно большие сложности со здоровьем. Когда делаем мы, то полностью это всё исключаем, потому что обращаем на это особое внимание.

И последний фактор, который может быть – это реакция «трансплантат против хозяина», когда живые клетки, которые подсаживаются, могут атаковать иммунную систему матери. У нас не было ни разу подобной реакции, потому что мы, когда делаем препарат, непосредственно уже перед вот этой прививкой, заглушаем активность клеток, которые подсаживаются. Это дает нам гарантию того, что мы не получим реакцию «трансплантат против хозяина». Прививка делается всего лишь один раз, потому доза лимфоцитов (200- 250 миллионов клеток), обеспечивающая разовую такую иммунизацию, действует очень долго.

Вот если соблюдать все эти этапы, технологию, как делаем это мы, то возможных побочных реакций, которые я вам описал, не будет.

Саму методику мы обсуждали с её автором, профессором В.И.Говалло, еще при создании нашего центра в 1996 году, и я могу сказать, что это очень хороший метод лечения, который заменил собой подсадку кожного лоскута. Это в какой-то степени наш национальный метод лечения, потому что в том виде, в каком мы его применяем, он был разработан внутри нашей страны. На Западе применялись различные варианты, но не в этом виде, так как важны все нюансы этого процесса. И, безусловно, это очень хороший метод! К нам приезжает достаточно большой поток пациентов из совершенно разных стран. Недостатком же является постоянное подорожание самой процедуры. То есть сама технология приготовления этих клеток: использование необходимых расходных материалов, необходимость хранения между периодом сдачи и самой прививкой, использование сложных сред – всё это достаточно сложная процедура, поэтому, к сожалению, цена на этот метод растет, и в ближайшее время чуть-чуть ещё подрастет. Но с другой стороны, это однократная процедура,если делать по нашей методике.

«Какими анализами нужно контролировать эффективность ЛИТ?» Практически проконтролировать эффективность ЛИТ можно только доношенной беременностью. Когда мы только-только начинали заниматься этой методикой, мы пытались смотреть по смешной культуре лимфоцитов: возникла реакция на клетки мужа или не возникла? Но потом мы поняли: для того чтобы смешанная культура лимфоцитов совершила вираж реакции, требуются совершенно другие дозы, а мы просто не можем с ними экспериментировать. Когда мы делаем вот эту однократную прививку и вводим 200-250 миллионов клеток, физиологическая память организма матери о встрече с этими клетками сохраняется и существуют в течение всей жизни, но реально проверить это можно только если было невынашивание, а потом наступила беременность, и всё прошло благополучно. Другими способами это трудно проверить, и поэтому мы, уже наверное лет 15 как, отказались от проведения СКЛ (смешной культуры лимфоцитов) после самой прививки. Какое-то время мы это делали, а потом поняли, что это не нужно. То есть мы не получаем той информации, которую мы хотели получить по СКЛ.

Бесплодие — это не болезнь, это симптом, говорящий о наличии факторов, которые снижают фертильность у мужа и жены. Как правило, существует не один фактор, а наборы факторов. Тщательное обследование и улучшение каждого из факторов во многих случаях помогают решить проблему.

Вы можете записаться на консультацию в ЦИР онлайн.

Источник