Иммунизация лимфоцитами что это
Процедура ЛИТ – чем она потенциально опасна, как избежать риски,и почему лимфоцитоиммунотерапия в ЦИР абсолютно безопасна рассказывает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель “Центра иммунологии и репродукции”.
Вопрос: «Скажите, насколько опасна процедура ЛИТ? Слышала, что она запрещена во всем мире. Нельзя ли вместо этого принимать Метипред?»
Во-первых, она не запрещена практически ни в одной стране мира. В тех странах, где она не выполняется сейчас, она просто находится в подвешенном состоянии до дополнительных разрешений.
Что такое процедура ЛИТ
Что такое процедура ЛИТ, и чем она может быть опасна? Лимфоцитоиммунотерапия заключается в том, что мы выделяем из крови мужа определенное количество лимфоцитов (белых кровяных клеток), которые обладают достаточно высокой иммуногенностью. И эти очищенные клетки вводим в организм женщины, для того чтобы обеспечить защиту от невынашивания беременности.
Потенциальные риски ЛИТ
Могут ли быть потенциальные риски? Могут быть риски, если вы неправильным образом проводите эту процедуру, либо, если те люди, которые берутся за проведение этой процедуры, не знакомы с теми принципами безопасности, которые должны соблюдаться обязательно.
Какие опасности существуют?
Первая опасность, которая существует, поскольку мы имеем дело с препаратами крови – это передача инфекции, которая может быть у мужа, жене вместе с этим лимфоцитами.
Наиболее опасной является передача гепатитов. Наиболее частой является передача гепатитов, если эту процедуру делать неправильно. Но может быть и передача СПИДА.
Как мы ставим диагноз гепатита или ВИЧ-инфекции? Мы ставим чаще всего этот диагноз по наличию антител. Когда появляются антитела? Антитела появляется не сразу, а после того, как формируется иммунный ответ. Если брать вирус ВИЧ, то этот иммунный ответ может формироваться до полугода. То есть человек может находиться в острой инфекции, он может быть заражён опасной для женщины инфекцией, но антител никаких у него не будет, если он сдаст анализ, этот анализ может быть хорошим. И для того, чтобы исключить инфицирование пациентки лимфоцитами, которые она получает от мужа, очень важен так называемый карантинный период. Мы его свято соблюдаем.
То есть пациент (муж пациентки) сдаёт кровь, мы выделяем лимфоциты из этой крови, и эти лимфоциты вводим только тогда, когда человек сдал через полгода контрольные анализы. Если в контрольных анализах, сданных через полгода отсутствуют признаки какой-либо инфекции, на которую мы проверяем, только тогда мы можем использовать эти лимфоциты для иммунизации жены.
И, таким образом, лимфоциты, сданные полгода назад, становятся безопасными. Потому что мы точно знаем, что если бы они были взяты в инкубационный период инфекции, мы тогда получили бы положительный анализ через полгода, когда человек сдает анализ.
Вот почему важно, когда мы делаем эту процедуру у себя, исключить риски, которые связаны с инфицированием, то есть это исключается путем использования вот этого карантинного периода.
Дальше, что еще может быть потенциально опасным? Потенциальным может быть иммунизация тромбоцитами. Дело в том, что в крови, которую сдает человек, присутствуют разные виды кровяных клеток. И самыми маленькими клетками являются тромбоциты.
И поэтому, когда идет первичная сепарация одних элементов крови и других элементов крови, то в материал после сепарации могут попасть тромбоциты. Если примесь тромбоцитов мужа будет присутствовать в препарате, который вводится жене, то тогда может произойти иммунизация тромбоцитами. И у женщины может развиться аутоиммунная тромбоцитопения. То есть состояние, которое бывает при, допустим, переливании разногрупповой крови, но только на уровне тромбоцитов.
Поэтому очень важно, чтобы препарат, который используется для иммунизации женщины, на 100% был очищен от тромбоцитов. Как это достигается? Как делаем мы: муж сдает кровь, и она попадает в полностью закрытую систему. Внутри закрытой системы происходит центрифугирование, и после него происходит разделение на эритроциты, которые опускаются, и такой поверхностный белесый слой, он называется баффи скин «буйволова кожа». Это как раз тот слой, где имеются белые кровяные клетки и тромбоциты. Мы отделяем этот слой, то есть взвесь лимфоцитов и небольшой примеси других лейкоцитов и тромбоцитов, и используем их для дальнейшей очистки и дальнейшей обработки. То есть вся красная кровь уничтожается. Она нам не нужна. Нам нужны только лимфоциты.
И вот очень значимо, что на следующем этапе происходит тонкая отмывка вот этой взвеси от тромбоцитов. Тромбоциты отмываются на 100%. Потому что здесь уже идет центрифугирование на других скоростях, которые сепарируют эти белые кровяные клетки от тромбоцитов. И на выходе мы имеем смесь, полностью отделённую тромбоцитов. То есть там будут лейкоциты, на 90% состоящие из лимфоцитов, небольшое количество гранулоцитов (просто их невозможно сепарировать вот таким способом друг от друга), там будут отсутствовать тромбоциты, и там будут присутствовать единичные эритроциты, которые не значимы.
То есть на весь препарат будут присутствовать единичные эритроциты (полностью отделить от эритроцитов невозможно). Это полностью исключает какую-либо иммунизацию по эритроцитам или по тромбоцитам.
Второй этап, очень важный, и это уже технологически касается самого процесса – мы отделяем эту лейкоцитарную взвесь от тромбоцитов, это является ключевым моментом.
И следующая потенциальная опасность, которая может быть, когда мы вводим большую дозу лимфоцитов в организм матери, это реакция «трансплантат против хозяина». Потому что мы вводим иммунные клетки, и если мы вводим большое количество живых клеток, эти иммунные клетки могут начать, собственно говоря, «жить своей собственной жизнью» и каким-то образом участвовать в атаках, направленных на организм женщины.
Это исключается тем, что перед тем как мы вводим уже готовую дозу для иммунизации, мы обучаем их мягкой дозой ультрафиолета для того, чтобы прекратить жизнедеятельность большей части клеток. И таким образом, сохраняя все свои иммуногенные свойства, эти клетки становятся нечувствительными к иммунной атаке. Они выступают только как мишень для иммунной атаки женщины, и защититься они не могут.
Процедура ЛИТ в ЦИР
И вот если проводить процедуру лимфоцитоиммуннотерапии по той методике, которую делаем мы, абсолютно исключены все 3 опасности. То есть исключена опасность инфицирования, исключена опасность иммунизации тромбоцитами в случае несовпадения по группам кровитромбоцитов, и исключена реакция трансплантат против хозяина.
И вот у нас эта методика используется уже почти 25 лет, и не было ни одного(!) осложнения ни по одному из этих трех составляющих.
И для того, чтобы еще больше уменьшить риск осложнений, мы это делаем по методике основоположника всей этой методики подсадки кожного лоскута и иммунизации лимфоцитами мужа, это наш очень крупный иммунолог – Валентин Иванович Говалло, который был нашим первым консультантом, когда мы только создавали наш центр в 1996 году. И когда мы разговаривали с Валентином Ивановичем, я спрашивал, сколько лимфоцитов нужно вводить? 200-250 миллионов. Сколько раз? Один раз нужно ввести, но только, чтобы доза была 200-250 миллионов.
И он, собственно говоря, эту методику запатентовал. Эта методика описана, можно ее взять прочитать в патентной библиотеке. Но мы, конечно, используем эту методику модифицировано, потому что там описывается методика выделения лимфоцитов, которая применяется в иммунологии, то есть отстаивание, центрифугирование и так далее.
Мы очищаем эту кровь и выделяем по той методике, которая используется в современной трансфузиологии. То есть мы сепарируем всё это в закрытых системах, на разных скоростях. Отделяем вначале эритроциты, потом отделяем тромбоциты, и таким образом, эта методика, если сделать ее правильно с соблюдением всех правил, абсолютно безопасна. Мы не видели ни одного осложнения у наших пациенток на протяжении больше, чем 20 лет.
Поэтому, в принципе, я не могу отвечать за другие клиники, не могу отвечать за другие центры. Потому что сейчас приезжают пациентки из Белоруссии, которым делали иммунизации. Я смотрю протоколы: протоколы вроде бы хорошие, интересные. По количеству клеток, которые делались, тоже вроде хорошие. То есть я так понимаю, что они воспроизвели во многом нашу методику. И тогда, в общем-то, это всё, скорее всего, безопасно.
Но я могу отвечать только за нашу клинику, то есть, если иммунизация делается нами в наших руках, то ни разу за всё это время не было никаких осложнений. Поэтому я считаю, что эта методика абсолютно безопасна.
ЛИТ в других странах
Вот статья 2018 года, то есть вышла февральском или мартовском номере одного из западных журналов. Бразильская статья. Бразилия – мощнейшая страна, богатая, одна из стран, которые получили обозначение БРИК. В Бразилии активно делают ЛИТ, в Китае всё это активно делается, в Японии, в Корее. То есть проблемы возникают у тех пациентов, которые живут в США, которые вынуждены летать на Багамские острова, где можно это сделать. На Багамских островах можно сделать всё. Если считать часами лёта, то за 2 часа прилетел на Багамские острова – тебе укололи – и ты улетел оттуда. Ездят в страны Латинской Америки, по-моему в Мексику, где можно всё это сделать. Потому что там это не запрещено.
Из Европы едут к нам. Едут в Венгерскую республику, поскольку там находится руководитель Международной организации иммунологии и репродукции . Ее авторитет настолько велик, что там можно делать. В Польше делают.
А так, очень многие из западных стран приезжают к нам, потому что, в общем-то, получается, если ты не можешь это сделать там, это можно сделать здесь.
Я говорю, что мы абсолютно уверены в безопасности этой методики, если соблюсти все факторы.
Источник
Процедура ЛИТ показана, если:
- У пары был неудачный опыт двух ЭКО или два самопроизвольных прерывания
- Генезис бесплодия не выяснен;
- Проблемы первого триместра беременности – сильный ранний токсикоз,
- Гестоз (поздний токсикоз) различных степеней;
- Нарушения развития плода.
беременности;
недостаточность развития плаценты, гипоплазия хориона;
Среди факторов, обуславливающих невозможность нормального вынашивания беременности, выделяют не только патологии репродуктивной системы женщины, но также сбой в иммунологических взаимоотношениях матери и ребенка. Иммуннологические причины бесплодия составляют 15% от всех случаев. В данном случае исправить ситуацию может лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ) – коррекция иммунного фактора с целью предотвращения самопроизвольного выкидыша.
HLA – типирование что это такое?
Как все происходит в нормальных условиях? В полости матки образуется, в нем закодирована информация о генетических свойствах обоих родителей. Тот факт, что у мамы и папы собственный набор аминоксилот, определяет их индивидуальность. В результате плодное яйцо, в котором сочетаются эти характеристики, воспринимается женским организмом, как чужеродное. В этот момент происходит следующее: иммунная система женщины активизируется, в полость матки направляются дополнительно выработанные белки – лимфоциты. Они обволакивают эмбрион, чтобы «нейтрализовать» его, но, по сути, создают прочную белковую защиту. Эта белковая оболочка позволит эмбриону хорошо закрепиться на поверхности эндометрия и впоследствии, к 12 неделе беременности сформироваться плаценте.
Однако так бывает не всегда. По воле случайности наборы аминокислот родителей могут быть схожими. Тогда женский организм не распознает в эмбрионе «чужого» и соответственно на активизирует выработку белкового материала. Эмбрион незащищен, ему нечем прикрепиться к стенке матки, а значит, нет возможности для нормального формирования плаценты. Шансы на успешный исход у такой беременности невелики.
HLA типирование – это проверка наличия идентичных участков генов у родителей при бесплодии. Метод представляет собой диагностику на тканевую совместимость, выполняемую в рамках анализа ДНК способом полимеразно-цепной реакции.
Нет смысла проводить подобную диагностику абсолютно всем парам, столкнувшимся с проблемой. Объективным поводом для анализа являются:
- Отсутствие беременности в течение 12 месяцев в первом браке (связи), при условии, что диагностические методы не выявили патологий в репродуктивной системе партнеров.
- Отсутствие беременности в течение 12 месяцев в повторном браке (связи), при условии, что диагностические методы не выявили патологий в репродуктивной системе партнеров, но в предыдущем браке (связи) у женщины бала нормальная беременность.
- Наличие в анамнезе неудачных попыток ЭКО/ИКСИ, внутриматочных инсеминаций спермой мужа (партнера).
Показания к иммуноцитотерапии
Процедура показана парам, у которых выявлен иммунологический характер бесплодия по результатам HLA типирования. Число совпадений в HLA напрямую влияет на невынашиваемость беременности. Так, если в ответе имеется совпадение хотя бы одного участка (локуса), то вероятность неудачи составляет 48,3%, если же пара совпадает по 4 участкам, шансов выносить беременность без иммунной коррекции – нет.
Противопоказания
Не проводится ЛИТ, если у женщины:
- Имеются аутоиммунные проблемы;
- Поливалентная форма аллергии;
- Экстрагенитальные патологии;
- В текущий момент инфекционные заболевания.
Будет отказано в иммуноцитотерапии лимфоцитами мужа, если у него:
- Гепатиты В,С;
- ВИЧ/СПИД;
- В текущий момент имеются заболевания, вызванные вирусными инфекциями;
- Хронические инфекционные заболевания;
- Завышенный показатель билирубина в анализе крови.
Перечень обследований
Обоим супругам назначаются следующие анализы:
- На сифилис – результат годен 3 месяца;
- На ВИЧ – 3 месяца;
- На гепатиты В и С – 3 месяца;
- На прямой и непрямой билирубин – 10 дней;
- На АСТ и АЛТ – 10 дней;
- Антитела к ХГЧ – 1 год.
Частота проведения лимфоцитоиммунотерапии
В зависимости от особенностей планирования беременности, врач назначает программу иммунизации лимфоцитами мужа/донора. В среднем, 7 процедур до срока 13-недельной беременности. Решение о точном количестве и кратности процедур решается индивидуально.
- Для женщины, которая планирует беременность в естественном цикле – 7 процедур до срока 13-недельной беременности.
- Для женщины, планирующей беременность средствами внутриматочной инсеминации биологическим материалом мужа или донора – 7 процедур до срока 13-недельной беременности.
- Для пары, планирующей беременность в рамках ЭКО/ИКСИ – 7 процедур до срока 13-недельной беременности.
Порядокпроведения
Мужчина и женщина сдают кровь из вены. Этот материал используется для приготовления специальной лимфоцитной сыворотки. Состав вводится женщине особым методом между лопатками. В результате действия сыворотки корректируется иммунологическая активность.
Где сделать лимфоцитоиммунотерапию в Москве?
Отделение вспомогательных репродуктивных технологий ЦКБ РАН приглашает на консультацию и лечение пары, у которых имеются проблемы с зачатием и вынашиванием беременности. После обследования в современных клинических условиях, совместно с врачами аллергологами-иммунологами кабинета аллергологии и иммунологии будет объективно определена возможность и эффективность лимфоцитотерапии, и при необходимости проведена прививка лимфоцитами мужа или донора.
Узнать больше о стоимости процедуры можно по телефону клиники: +7 (499) 400-47-33.
Источник
Доброго времени суток!
Сейчас моему долгожданному сыночку девять месяцев. Сколько же мне пришлось сдать различных анализов в период планирования малыша… А почему? Дело в том, что моя первая долгожданная беременность, наступившая в 30 лет, закончилась выкидышем на раннем сроке (беременность была замершей, эмбрион в плодном яйце не развился – анэмбриония). Некоторые могут спросить:”Почему я забеременела так поздно?” Ответ прост: с первым мужем дети долго не получались, как оказалось в последствии – дело было в нём, так как со вторым мужем обе беременности наступили за 4 цикла.
После выкидыша я пошла наблюдаться к специалисту по невынашиванию.
Год подготовки ко второй беременности: сначала восстановление после выскабливания (курс витаминов, уколы, физиотерапия), затем различные анализы, посещение генетика, гематолога и т.д. Через год гинеколог дала добро: разрешила нам беременеть. Обычно после выкидыша период восстановления длится полгода, но мы из-за возраста подстраховались: у меня он составил год.
Забеременели мы не сразу, а примерно через 4 цикла. После 5 дней задержки я сделала тест, который показал слабую вторую полоску. Повторила через день – она стала чуть ярче. Я сразу пошла показаться своему гинекологу. Она меня отправила на УЗИ, чтобы убедиться, что беременность есть и что она маточная. Узист ничего не увидела, так как срок был совсем маленький. Гинеколог назначила сдавать кровь на ХГЧ в динамике и придти на УЗИ через пару недель. Кровь на ХГЧ показывала, что беременность есть и она развивается. Но в каком же напряжении прошли эти 2 недели… Затем на УЗИ увидели эмбрион и услышали его сердцебиение.
Врач предложила мне пройти процедуру лимфоцитотерапии.
Привычное невынашивание беременности – более трех выкидышей подряд – возникает у 1% женщин. Часто причиной бывает нарушение иммунитета, приводящее к отторжению плода. Таким пациенткам требуется проведение прививки лимфоцитами мужа до и после наступления беременности. Так удается «обмануть» иммунитет будущей мамы, который не признает родное дитя.
Обычно эту процедуру предлагают, когда у женщины было больше 3-х выкидышей подряд, но мы с мужем на неё согласились. Делалось это больше из-за подстраховки: второго выкидыша я бы не пережила.
Что такое лимфоцитотерапия? В интернете информации не так уж много. И мнение об этой процедуре сложилось неоднозначное: есть и сторонники, и противники.
Лимфоцитотерапия – метод аллоиммунизации лимфоцитами партнера.
Лучше всего, если эту иммунизацию проводят лимфоцитами мужа/партнёра (отца ребёнка), но, кроме этого, лимфоциты могут брать и у доноров, совместимых по системе HLA.
Данные, полученные в результате тщательных иммунологических и эндокринологических исследований, длительных наблюдений (более 20 лет) за рожавшими женщинами и их детьми, дают право утверждать, что это чрезвычайно эффективный метод терапии привычного невынашивания I триместра, обусловленного НЛФ, пороками развития матки, ее гипоплазией или хроническим эндометритом.
ЛИТ оказывает эффект на протяжении 4 недель. Затем метод можно повторить. Он стимулирует развитие плаценты, значительно уменьшая случаи плацентарной недостаточности, токсикоза первой и второй половины беременности, задержки внутриутробного развития.
Имуннотерапия показана и до, и во время беременности.
Но у этой процедуры есть и противопоказания:
Противопоказано лечение ЛИТ при аутоиммунных нарушениях и заболевания.
Что из себя представляет этот метод?
Женщине вводят клетки (лимфоциты), взятые из крови ее супруга. Лимфоциты вводят подкожно в межлопаточную область со 2 по 10 день менструального цикла. Процедура хорошо переносится женщинами. Через 30 дней процедуру последовательно повторяют трижды.
Рекомендовано 3 инъекции в течение 3-х месяцев для выработки защитных, блокирующих факторов, сохраняющих плод.
Эта методика используется не только для женщин, которые пытаются забеременеть естественным путем, но и после неудачных попыток ЭКО.
И в этой ситуации половина женщин в результате аллоимунизации получают желанную беременность.
Мне вводили очищенную кровь мужа уже беременной, на раннем сроке. Делали 3 инъекции. перерыв между ними составлял 3 недели.
В нашем городе, Барнауле, данную процедуру проводят в Железнодорожной больнице, в кабинете плазмафереза.
Сама процедура стоит недорого: в мае-июне 2015 года один укол стоил 510 руб.
Но загвоздка состоит в другом: перед тем, как муж сдаст кровь для очистки, он должен сдать следующие анализы:
- на СПИД;
- на RW;
- гепатит С;
- гепатит В.
Муж сдавал предварительно анализы там же. Сдавал платно. Каждый раз на это уходило 1195 руб. И так 3 раза, потому что анализы действительны лишь в течение 10 дней, а промежуток между уколами составлял 3 недели.
Как у нас проходила эта процедура?
Сначала утром, перед работой, (с 8 до 9) в больницу ехал муж, сдавал 40 мл крови, которую затем очищали.
Через несколько часов, ближе к обеду, в больницу приезжала я. Оплачивала и шла в кабинет плазмофереза, где мне ставили около 10 уколов в предплечье (в интернете я нашла разную информацию о месте уколов: ставят и в межлопаточную область, и на внутренней стороне руки). Вводили всего 1 кубик очищенной лимфы мужа. Было абсолютно не больно. Затем место уколов заклеивали специальным пластырем, который можно было снять вечером после мытья.
В первый раз меня предупредили, что место уколов может зудеть и чесаться, доставлять дискомфорт. У меня никакого дискомфорта не было. Лишь было неприятно, когда я задевала предплечьем о ткань спинки дивана, когда спала.
Как я уже писала выше, всего мне было сделано 3 укола с перерывом между ними в 3 недели.
В итоге в декабре 2015 года у нас родился сын.
Рекомендовать/не рекомендовать процедуру ЛИТ я не вправе: это должен сделать ваш лечащий врач. Я просто рассказала про свой опыт.
Но, если у вас есть показания к проведению этой процедуры, то не отказывайтесь: это не больно и не долго. Ради того, чтобы на свет появился долгожданный малыш, пойдёшь на многое, и оно того стоит.
Спасибо за внимание!
Источник