Хронический воспалительный процесс лимфоциты
Механизм работы лимфоцитов при воспалении в легких.Активированные воспалительные CD4+ T-лимфоциты выполняют свои эффекторные функции путем активации макрофагов: усиления их способности убивать захваченных бактерий, многие из которых в эволюциии приобрели стратегию выживания и размножения внутри клеток. Активация макрофагов проявляется приобретением ими способности убивать таких паразитов как: Pneumocystis carinii, Schyistosoma mansoni и др. Способность активированных макрофагов убивать внеклеточные мишени распространяется не только на некоторые опухолевые клетки, но и на собственные нормальные клетки организма, с чем связывают патогенетическую роль иммунного воспаления (гиперчувствительности замедленного типа – ГЗТ). Макрофаги получают от ТН1 два сигнала активации: IFNy секретируется ТН1 и действует через специфический рецептор, а второй сигнал активации исходит от мембрано-связанной формы TNF-a или секретируемого TNF-a. Хотя все макрофаги имеют рецепторы для IFNy, активироваться при контактах с CD4+ Т-клетками будут, в первую очередь, инфицированные макрофаги, несущие на мембране распознаваемый ТКР антиген. Активированные макрофаги могут оказывать выраженное разрушительное-действие на ткани организма. Поэтому важно, чтобы активирующее действие IFNy было сфокусировано на инфицированных макрофагах. Кроме того, необходимы механизмы выключения продукции цитокина немедленно после потери контакта с инфицированной клеткой. Для этого служат механизмы внутриклеточного разрушения информационной РНК данного цитокина, работающие в активированных Т-лимфоцитах. Активация макрофагов под влиянием воспалительных ТН1 проявляется серией биохимических реакций, превращающих макрофаг в эффекторную клетку с выраженной антибактериальной активностью. В активированных макрофагах повышена эффективность слияния лизосом с фагосомами, которое обеспечивает экспозицию захваченных бактерий с лизосомальными ферментами, обладающими бактерицидностью. Активированные макрофаги продуцируют супероксидные и нитроксидные радикалы и антибактериальные пептиды. Изменения активированных макрофагов способствуют амплификации иммунного ответа за счет повышения экспрессии МНС 2 класса молекул и рецепторов для TNF-a. TNF-a является синергистом IFNy в активации макрофагов, особенно при индукции продукции нитроксидных радикалов (NO), обладающих широкой антимикробной активностью. Эти и другие поверхностные и секретируемые молекулы активированных макрофагов участвуют в эффекторных функциях макрофагов в клеточно-опосредованном и гуморальном иммунных ответах и в рекрутировании других клеток в очаг инфекции или воспаления.
Макрофаги не могут постоянно поддерживаться в активированном состоянии, так как они при этом потребляют много энергии и могут повреждать ткани организма. Активация макрофагов in vivo, как правило, сопряжена с местным повреждением тканей в результате секреции молекул типа супероксидных радикалов, токсичных и для клеток хозяина. Способность секретировать токсичные молекулы очень важна как защита от внеклеточных патогенных агентов, не поддающихся фагоцитозу. Однако плата за это – повреждение тканей организма. Поэтому .нужна очень тонкая регуляция функций макрофагов со стороны ТН1. В этой регуляции участвуют и другие продукты Т-лимфоцитов. Так, макрофаги, хронически инфицированные внутриклеточными паразитами, теряют способность активироваться под действием IFNy и TNF-a. Такие макрофаги могут быть убиты под действием TNF-p в сочетании с IFNy. Такое сочетанное действие является цитотоксическим и для фибробластов. IL-2 индуцирует пролиферацию Т-лимфоцитов и потенцирует секрецию других цитокинов: IL-3 и GM-CSF, которые способствуют ускоренной продукции в костном мозге новых фагоцитирующих клеток. Рекрутирование новых макрофагов из кровяного русла в очаг воспаления идет под действием TNF-a и TNF-p, повышающих экспрессию адгезионных молекул на эндотелиальных клетках. Дальнейшей мобилизации макрофагов в очаг способствуют хемокины: макрофагальный хемотаксический протеин (МСР) в сочетании с миграциюингибирующим фактором (MIF). При персистенции инфекции развивается хроническое воспаление, которое морфологически часто проявляется формированием гранулемы. В центре гранулемы сконцентрированы макрофаги, их слияние приводит к образованию гигантских клеток. Макрофаги окружены активированными Т-лимфоцитами, среди которых обнаруживаются ТН1 и ТН2, возможно, для взаимной регуляции их активности. Клетки в центре грануломы могут погибать от недостатка кислорода или от цитотоксических продуктов самих активированных макрофагов и лимфоцитов. В результате – казеозный некроз. Таким образом проявляется патогенетическая роль иммунного воспаления, которое направлено на ограничение очага инфекции, но сопряжено с повреждением тканей организма. Аккумуляция СD4+ Т-лимфоцитов в выстилке альвеол и легочной паренхиме, резкое нарастание доли CD4+ клеток в легочных инфильтратах характерны для легочного саркоидоза. Эти клетки участвуют в развитии гранулематозного воспаления и последующего фиброза. Эти клетки несут черты активации: повышенная экспрессия HLA-DR и IL-2R, способность к спонтанной пролиферации, спонтанной секреции IL-2 и других цитокинов отличают их от нормальных легочных Т-лимфоцитов. Присутствие в легочной ткани больных саркоидозом такого клона активированных Т-лимфоцитов поддерживает состояние хронического воспаления и формирование гранулем. Хотя этиология саркоидоза до сих пор не уточнена, накоплено много данных в пользу антиген-индуцированного формирования гранулем, которое рассматривается как результат чрезмерного иммунного ответа на персистирующий антиген. Пусковым событием является накопление CD4+ Т-лимфоцитов, которые продуцируют свой ростовой фактор IL-2. В результате развивается Т-клеточный альвеолит. Альвеолярные макрофаги при этом приобретают все черты активированных клеток: они продуцируют и секретируют TNF-a, IL-1, IL-6, IL-8 и хемокины, GM-CSF, IL-15. Последний усиливает пролиферативный ответ легочных Т-лимфоцитов на IL-2 и TNF-a. На мембранах альвеолярных макрофагов у больных саркоидозом найдены IL-2R, позволяющие им получать сигналы активации от IL-2 и IL-15. – Также рекомендуем “Естественные киллеры при воспалении в легких.” Оглавление темы “Патогенез воспаления в легких.”: |
Источник
Лимфоциты — это белые кровяные клетки, которые иммунная система вырабатывает для борьбы с болезнями и инфекциями. Для человека является нормой иметь повышенное количество лимфоцитов некоторое время после болезни или во время неё. Если количество лимфоцитов на один микролитр крови превышает 3000, можно говорить о повышенном их количестве. Такое нарушение белых кровяных клеток называется лимфоцитоз. В некоторых случаях это состояние может указывать на определенные типы заболеваний, такие как рак или аутоиммунные расстройства. Далее — подробнее о причинах появления, симптомах и методах лечения лимфоцитоза.
- Лимфоцитоз: типы, причины, механизм развития заболевания
- Симптомы лимфоцитоза
- Методы лечения лимфоцитоза
Лимфоцитоз: типы, причины, механизм развития заболевания
Лимфоцитоз — это заболевание, для которого характерен высокий показатель лимфоцитов, белых кровяных клеток. Без лимфоцитов иммунная система человека не смогла бы функционировать нормально. Основная функция лимфоцитов заключается в том, чтобы помогать организму побеждать болезни, инфекции, увеличивая число этих клеток после заражения каким-либо инфекционным заболеванием, вирусом.
Лимфоцитозом взрослых называют состояние, при котором количество лимфоцитов превышает 3000-4000 на 1 мкл крови. У детей порог лимфоцитов зависит от возраста, но колеблется в пределах 7000-9000 на 1 мкл крови.
Точные пороговые значения для лимфоцитоза могут незначительно отличаться в разных диагностических центрах. Лимфоциты обычно составляют порядка 20-40% от оборотного количества белых клеток крови. Относительный лимфоцитоз диагностируется, когда присутствует большое количество (более 40%) лимфоцитов среди лейкоцитов, в то время как абсолютное число лимфоцитов является нормальным (менее 4000 на мкл). Относительный лимфоцитоз является нормой для детей в возрасте до 2 лет.
Лимфоцитоз обычно обнаруживается, когда полный анализ крови выполняется с определенной периодичностью, например, раз в три месяца. Абсолютное количество лимфоцитов измеряется с помощью проточной цитометрии или рассчитывается путем умножения общего числа лейкоцитов на процент лимфоцитов, выделенный из оборотного количества крови.
Продолжительность развития заболевания может быть разной. В среднем период развития заболевания занимает от 5 до 35 дней. В этот промежуток времени количество лимфоцитов резко возрастает, превышая отметку нормы. Лимфоцитозы могут иметь разную природу, в зависимости от фактора, вызывавшего заболевание. Например, злокачественный лимфоцитоз является следствием различных онкологических заболеваний крови или внутренних органов. Реактивный лимфоцитоз проявляется в ответ на реакцию на какой-либо интенсивный раздражитель, например, высокую дозу радиации, сильный аллерген, новый штамм вируса.
Причины развития лимфоцитоза
Лимфоцитоз является сигналом того, что в организме присутствует инфекция или какой-то патологический процесс, особенно выражена эта зависимость у детей. У больных пожилого возраста наряду с лимфопролиферативными нарушениями, такими как хронический лимфолейкоз и лимфомы, часто присутствует лимфоцитоз и лимфаденопатия. Основными причинами лимфоцитоза являются:
- острые вирусные инфекции, такие как инфекционный мононуклеоз, железистая лихорадка, гепатит и цитомегаловирусная инфекция;
- другие острые инфекции, такие как коклюш;
- некоторые протозойные инфекции, такие как токсоплазмоз и американский трипаносомоз (болезнь Шагаса);
- хронические внутриклеточные бактериальные инфекции: туберкулез или бруцеллез;
- хронический лимфоцитарный лейкоз;
- острый лимфобластный лейкоз;
- лимфома;
- недавно перенесенная спленэктомия;
- слишком интенсивные физические нагрузки (например, у профессиональных спортсменов перед и во время соревнований);
- длительный (хронический) стресс.
Стрессовые ситуации оказывают довольно весомое значение на состояние крови человека. При хроническом стрессе в крови увеличивается количество лейкоцитов как при ответе на заболевание, поскольку физиологические показатели человека изменяются: учащается сердцебиение, обостряются хронические заболевания, выделяется большое количество гормонов. Стрессовый лимфоцитоз проходит практически сразу после устранения раздражающего фактора и восстановления нормальной работы нервной системы.
Относительный лимфоцитоз проявляется у детей младше 2 лет, а также у людей, перенесших острые вирусные инфекции, страдающих заболеваниями соединительной ткани, тиреотоксикозом, болезнью Аддисона и спленомегалией с секвестрацией гранулоцитов. Дополнительными причинами лимфоцитоза является гепатит, а также различные повреждения печени, болезнь Крона, хронические воспалительные процессы.
Симптомы лимфоцитоза
Если лимфоцитоз сопровождается серьезными заболеваниями, например, болезнью Крона, симптомы следующие: потеря веса, диарея, боль в животе. Однако сам по себе лимфоцитоз протекает практически бессимптомно, вот почему его проявления теряются на фоне симптомов основных заболеваний, ставших его причиной.
Среди наиболее вероятных симптомов лимфоцитоза можно выделить следующие:
- головокружение;
- усталость, слабость, сонливость;
- показатели лимфоцитов выше нормы;
- анемия;
- бледность;
- похудение, отсутствие аппетита;
- сухость кожи, ломкость волос;
- озноб;
- увеличение лимфатических узлов (может быть довольно заметным, проявляется оно в образовании «шишек» на месте расположения лимфатического узла, например, на шее, в паху, подмышечной впадине);
- при остром (реактивном лимфоцитозе) может появиться высокая температура (выше 39 градусов);
- слизистая может быть отечной;
- незначительно увеличивается печень и селезенка.
Методы лечения лимфоцитоза
Основной метод лечения лимфоцитоза — это устранение инфекции или вируса, который вызывал увеличение количества лимфоцитов. При адекватном лечении уровень лимфоцитов нормализуется через месяц. Для незлокачественных случаев заболевания основными лечебными средствами могут быть антибиотики, сульфаниламиды, адренокортикотропный гормон. Если причина лимфоцитоза — злокачественное новообразование, лечение фокусируется на удалении опухоли, с химиотерапией до и после удаления, а также вспомогательных терапевтических методах (коррекция диеты, акупунктура, расслабляющие занятия, например, йога).
Для случаев лимфоцитоза незлокачественной природы существует множество народных методов лечения или методов фитотерапии. Официальная медицина не считает какое-либо из средств фитотерапии средством лечения, но при положительном эффекте средства терапевты обычно не запрещают его прием. Одним из таких средств является катарантус розовый (или же барвинок) — спиртовую настойку этого цветка применяют для лечения лимфоцитоза различных видов. Применение данного препарата помогает улучшить состояние иммунной системы.
Важно!Катарантус является ядовитым растением, и самолечение с его помощью опасно. Неправильное применение этого средства вызывает рвоту и тошноту, сыпь, потерю волос.
Источники статьи:
https://www.newhealthguide.org
https://www.mayoclinic.org
https://en.wikipedia.org
https://www.medscape.com
По материалам:
Am J Clin Pathol. 2002;117(5) © 2002 American Society for Clinical Pathology
© 1998-2015 Mayo Foundation for Medical Education and Research. All rights reserved.
Смотрите также:
У нас также читают:
Источник
Активность лимфоцитов при хроническом воспалении in vivo, например при ГСЗТ, связана с местной секрецией широкого спектра лимфокинов, подробное описание которых дано в главе 14. Внутрикожное введение супернатанта культур антиген- или митогенстимулирован-ных лимфоцитов вызывает воспалительную реакцию, весьма напоминающую ГСЗТ.
Тем
не менее митогенная трансформация и секреция лимфокинов, будучи двумя независимыми событиями, могут быть разделены. Максимальные проявления воспалительной реакции, вызванной ЛК, наблюдаются через 12-24 ч после внутрикожного введения; развитие реакции сопровождается повышением проницаемости сосудов и смешанной гранулоцитарно-мо- нонуклеарной клеточной инфильтрацией. Обусловливающая это событие фармакологическая активность супернатанта культуры известна как «реактивный фактор кожи» (РФК);
сравнительно недавно были идентифицированы его отдельные компоненты.
Помимо того, что ЛК способны вызывать воспалительные реакции, сходные с ГСЗТ, они могут образовываться при развитии ГСЗТ. При кожных реакциях могут определяться макрофагальная хемотаксическая активность и РФК. Фактор, подавляющий миграцию, и активность РФК могут быть получены из перитонеальной полости сенсибилизированных морских свинок при реакции исчезновения макрофагов. Это еще одна модель ГСЗТ in vivo, в которой через несколько часов после введения специфического антигена в брюшную полость макрофаги исчезают из нее, прикрепляясь к серозной поверхности. Третьим указанием на значимость продуктов активации лимфоцитов для индукции воспаления служит подавление ГСЗТ и реакции исчезновения макрофагов под действием антилимфоцитарной сыворотки. ГСЗТ не индуцируется у неона-тально тимэктомированных животных, а также после введения (животным) антилимфоцитарной сыворотки.
Образование гранулемы
Гранулема является местом хронического воспаления, которое представляет собой скопление макрофагов или других клеток серии мононуклеарных фагоцитов, обнаруживаемых вместе с клетками других типов (или без них).
Хотя гранулематозные воспалительные инфильтраты могут встречаться и в отсутствие иммунологической реакции, многие формы гранулем связаны с функцией лимфоцитов. Такие гранулемы возникают при хронических инфекциях (туберкулез, туберкулезоподобная проказа и шистосомоз). Гранулемы, сопровождающие повышенную чувствительность к бериллию и цирконию, а также наблюдаемые при саркоидозе, имеют лимфоцитарное происхождение и могут быть связаны с ГСЗТ.
Узловые гранулемы развиваюся в месте проведения теста кожной чувствительности при сенсибилизации к металлам или при сарко- идозе в ответ на введение экстракта селезенки (тест Квайма). Такие повреждения развиваются через 1 – 3 нед после кожного теста в отличие от ГСЗТ, появляющейся через 24-48 ч.
При гистологическом исследовании гранулем, сопровождаемых повышенной активностью лимфоцитов, клетки системы мононукле- арных фагоцитов имеют признаки эпителиоид- ных клеток. Эпителиоидные клетки отличаются от фагоцитирующих макрофагов тем, что они не фагоцитируют и нередко обнаруживают наличие шероховатого эндоплазматического ретикулума, что свидетельствует об определенной секреторной функции. Эти клетки несут специфический макрофагальный антиген активации точно так же, как активированные фагоцитирующие макрофаги. Эпителиоидно- клеточные гранулемы обычно сопровождаются значительной активацией фибробластов и увеличением синтеза коллагена, что в некоторых случаях может привести к быстрому разрешению повреждений.
Роль лимфоцитов, особенно Т-клеток, изучалась в экспериментальных моделях образования гранулем в легких после внутривенного введения мышам яиц шистосом. У животных, предварительно сенсибилизированных антигенами шистосом, определяется увеличение количества гранулем. Гранулемы не развиваются у тимэктомированных животных или после введения (мышам) антилимфоцитарной сыворотки.
Экспериментальный аллергический энцефаломиелит как аутоиммунное состояние
Экспериментальный аллергический энцефаломиелит (ЭАЭ) вызывается сенсибилизацией экспериментальных животных тканью гомологичного или гетерологичного головного или спинного мозга в полном адъюванте Фрейнда (см. главу 28). Болезнь проявляется параличом одной из задних конечностей и сопровождается смешанной периваскулярной инфильтрацией лимфоцитов и макрофагов в головном и спинном мозге. ЭАЭ переносится лимфоцитами у инбредных морских свинок и не развивается у неонатально тимэктомированных крыс. Хроническая, затихающая и вновь обостряющаяся форма заболевания может быть вызвана у морских свинок (инбредная линия XIII), иммунизированных вскоре после рождения. Де- миелинизация и другие признаки делают эту экспериментальную модель близкой к рассеянному склерозу у человека. Поражения головного и спинного мозга по некоторым признакам напоминают ГСЗТ в коже, что говорит о сходстве с взаимодействием лимфоцитов и макрофагов при участии лимфокинов in vivo.
Еще по теме Участие лимфоцитов в хронических воспалительных процессахю Связь секреции лимфокинов in vivo с ГСЗТ:
- Хронические воспалительные заболевания гениталий
- Анемии при хронических воспалительных процессах, инфекциях
- ХРОНИЧЕСКИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ
- N71.1 ХРОНИЧЕСКАЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ МАТКИ
- ХРОНИЧЕСКИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ГРУДНОЙ СТЕНКИ
- ХРОНИЧЕСКИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
- Лимфокины как медиаторы воспаления
- Другие эффекты лимфокинов
- Роль ИЛ-2 in vivo
- Супрессивные эффекты in vivo
- Гибель, индуцированная лимфокинами
- Лимфокины. Дж. Морлей, Дж. М. Хансон, В. М. Румьянек (J. Morley, J. M. Hanson, V. М. Rumjanek)
- Секреция гистамина
- Маргинация и адгезия лейкоцитов in vivo
Источник