Дифференцировка т лимфоцитов в селезенке
Селезенка. Развитие селезенки. Строение селезенки.
Селезенка — периферический орган кроветворной и иммунной систем. Кроме выполнения кроветворной и защитной функций, она участвует в процессах гибели эритроцитов, вырабатывает вещества, угнетающие эритропоэз, депонирует кровь.
Развитие селезенки. Закладка селезенки происходит на 5-й неделе эмбриогенеза образованием плотного скопления мезенхимы. Последняя дифференцируется в ретикулярную ткань, прорастает кровеносными сосудами, заселяется стволовыми кроветворными клетками. На 5-м месяце эмбриогенеза в селезенке отмечаются процессы миелопоэза, которые к моменту рождения сменяются лимфоцитопоэзом.
Строение селезенки. Селезенка снаружи покрыта капсулой, состоящей из мезотелия, волокнистой соединительной ткани и гладких миоцитов. От капсулы внутрь отходят перекладины — трабекулы, анастомозирующие между собой. В них также есть волокнистые структуры и гладкие миоциты. Капсула и трабекулы образуют опорно-сократительный аппарат селезенки. Он составляет 5-7% объема этого органа. Между трабекулами находится пульпа (мякоть) селезенки, основу которой составляет ретикулярная ткань.
Стволовые кроветворные клетки определяются в селезенке в количестве, примерно, 3,5 в 105 клеток. Различают белую и красную пульпы селезенки.
Белая пульпа селезенки — это совокупность лимфоидной ткани, которая образована лимфатическими узелками (В-зависимые зоны) и лимфатическими периартериальными влагалищами (Т-зависимые зоны).
Белая пульпа при макроскопическом изучении срезов селезенки выглядит в виде светло-серых округлых образований, составляющих 1/5 часть органа и распределенных диффузно по площади среза.
Лимфатическое периартериальное влагалище окружает артерию после выхода ее из трабекулы. В его составе обнаруживаются антигенпредставляющие (дендритные) клетки, ретикулярные клетки, лимфоциты (преимущественно Т-хелперы), макрофаги, плазматические клетки. Лимфатические первичные узелки по своему строению аналогичны таковым в лимфатических узлах. Это округлое образование в виде скопления малых В-лимфоцитов, прошедших антигеннезависимую дифференцировку в костном мозге, которые находятся во взаимодействии с ретикулярными и дендритными клетками.
Вторичный узелок с герминативным центром и короной возникает при антигенной стимуляции и наличии Т-хелперов. В короне присутствуют В-лимфоциты, макрофаги, ретикулярные клетки, а в герминативном центре — В-лимфоциты на разных стадиях пролиферации и дифференцировки в плазматические клетки, Т-хелперы, дендритные клетки и макрофаги.
Краевая, или маргинальная, зона узелков окружена синусоидальными капиллярами, стенка которых пронизана щелевидными порами. В эту зону Т-лимфоциты мигрируют по гемокапиллярам из периартериальной зоны и поступают в синусоидные капилляры.
Красная пульпа — совокупность разнообразных тканевых и клеточных структур, составляющих всю оставшуюся массу селезенки, за исключением капсулы, трабекул и белой пульпы. Основные структурные компоненты ее — ретикулярная ткань с клетками крови, а также кровеносные сосуды синусоидного типа, образующие причудливые лабиринты за счет разветвлений и анастомозов. В ретикулярной ткани красной пульпы различают два типа ретикулярных клеток — малодифференцированные и клетки фагоцитирующие, в цитоплазме которых много фагосом и лизосом.
Между ретикулярными клетками располагаются клетки крови — эритроциты, зернистые и незернистые лейкоциты.
Часть эритроцитов находится в состоянии дегенерации или полного распада. Такие эритроциты фагоцитируются макрофагами, переносящими затем железосодержащую часть гемоглобина в красный костный мозг для эритроцитопоэза.
Синусы в красной пульпе селезенки представляют часть сосудистого русла, начало которому дает селезеночная артерия. Далее следуют сегментарные, трабекулярные и пульпарные артерии. В пределах лимфоидных узелков пульпарные артерии называются центральными. Затем идут кисточковые артериолы, артериальные гемокапилляры, венозные синусы, пульпарные венулы и вены, трабекулярные вены и т. д. В стенке кисточковых артериол есть утолщения, называемые гильзами, муфтами или эллипсоидами. Мышечные элементы здесь отсутствуют. В эндотелиоцитах, выстилающих просвет гильз, обнаружены тонкие миофиламенты. Базальная мембрана очень пористая.
Основную массу утолщенных гильз составляют ретикулярные клетки, обладающие высокой фагоцитарной активностью. Полагают, что артериальные гильзы участвуют в фильтрации и обезвреживании артериальной крови, протекающей через селезенку.
Венозные синусы образуют значительную часть красной пульпы. Их диаметр 12-40 мкм. Стенка синусов выстлана эндотелиоцитами, между которыми имеются межклеточные щели размером до 2 мкм. Они лежат на прерывистой базальной мембране, содержащей большое количество отверстий диаметром 2-6 мкм. В некоторых местах поры в базальной мембране совпадают с межклеточными щелями эндотелия. Благодаря этому устанавливается прямое сообщение между просветом синуса и ретикулярной тканью красной пульпы, и кровь из синуса может выходить в окружающую их ретикулярную строму. Важное значение для регуляции кровотока через венозные синусы имеют мышечные сфинктеры в стенке синусов в месте их перехода в вены. Имеются также сфинктеры в артериальных капиллярах.
Сокращения этих двух типов мышечных сфинктеров регулирует кровенаполнение синусов. Отток крови из микроциркуляторного русла селезенки происходит по системе вен возрастающего калибра. Особенностью трабекулярных вен являются отсутствие в их стенке мышечного слоя и сращение наружной оболочки с соединительной тканью трабекул. Вследствие этого трабекулярные вены постоянно зияют, что облегчает отток крови.
Возрастные изменения селезенки. С возрастом в селезенке отмечаются явления атрофии белой и красной пульпы, уменьшается количество лимфатических фолликулов, разрастается соединительнотканная строма органа.
Реактивность и регенерация селезенки. Гистологические особенности строения селезенки, ее кровоснабжения, наличие в ней большого количества крупных расширенных синусоидных капилляров, отсутствие мышечной оболочки в трабекулярных венах следует учитывать при боевой травме. При повреждении селезенки многие сосуды пребывают в зияющем состоянии, и кровотечение при этом самопроизвольно не останавливается. Эти обстоятельства могут определить тактику хирургических вмешательств. Ткани селезенки очень чувствительны к действию проникающей радиации, к интоксикациям и инфекциям. Вместе с тем они обладают высокой регенерационной способностью. Восстановление селезенки после травмы происходит в течение 3-4 недель за счет пролиферации клеток ретикулярной ткани и образования очагов лимфоидного кроветворения.
Кроветворная и иммунная системы чрезвычайно чувствительны к различным повреждающим воздействиям. При действии экстремальных факторов, тяжелых травмах и интоксикациях в органах происходят значительные изменения. В костном мозге уменьшается число стволовых кроветворных клеток, опустошаются лимфоидные органы (тимус, селезенка, лимфатические узлы), угнетается кооперация Т- и В-лимфоцитов, изменяются хелперные и киллерные свойства Т-лимфоцитов, нарушается дифференцировка В-лимфоцитов.
– Также рекомендуем “Иммунитет. Виды иммунитета. Виды иммунной реактивности организма.”
Оглавление темы “Выделительная система. Кроветворная система.”:
1. Плевра. Выделительный комплекс органов.
2. Почки. Строение почек. Нефрон. Функции и строение нефрона.
3. Петля Генле. Дистальный отдел нефрона. Собирательные трубочки почки. Сосуды почки.
4. Миоидные эндокриноциты. Юкставаскулярные клетки – Гурмагтига.
5. Мочевыводящие пути. Строение мочевыводящих путей.
6. Иммунный комплекс органов. Красный костный мозг.
7. Тимус. Развитие тимуса. Строение тимуса.
8. Лимфатические узлы. Развитие лимфатических узлов. Строение лимфатических узлов.
9. Селезенка. Развитие селезенки. Строение селезенки.
10. Иммунитет. Виды иммунитета. Виды иммунной реактивности организма.
Источник
Оглавление темы “Селезенка. Лимфатические узлы. Стадии иммунного ответа. Формы иммунного ответа. Воспаление. Механизмы, контролирующие иммунную систему.”: Селезенка. Функции селезенки. Лимфатические узлы. Функции лимфатических узлов.Селезенка выполняет функции фильтра крови, удаляющего из крови попадающие туда чужеродные частицы и молекулы, а также состарившиеся эритроциты.
В селезенке имеются Т- и В-зоны, заселенные преимущественно Т- или В-лимфоцитами. В качестве одного из периферических органов иммунной системы селезенка является местом: Селезенка является местом специфического иммунного ответа на антигены, циркулирующие в крови, а в лимфатических узлах разыгрываются процессы специфического иммунного ответе на антигены, попадающие через лимфу (рис. 8.5). Лимфатические узлыЛимфатические узлы функционируют в качестве своеобразных фильтров лимфы, задерживая микроорганизмы, попавшие в лимфу. В качестве периферических органов иммунной системы лимфатические узлы являются местом:
Один лимфатический узел имеет массу около 1 г. Каждый час из лимфоузла выходит в лимфу количество лимфоцитов, эквивалентное его утроенной массе. Большая часть (90 %) клеток в этой эфферентной лимфе представляют собой лимфоциты, покинувшие кровяное русло на территории этого лимфатического узла. Среди клеток лимфатического узла около 10 % составляют макрофаги и около 1 % — дендритные клетки. В кортикальном (наружном) слое лимфатического узла преобладают скопления лимфоцитов. В мозговом (внутреннем) слое лимфатического узла лимфоциты содержатся в сочетании с макрофагами (около 10 %) и дендритными клетками (около 1 %), которые выполняют функцию представления антигенов Т-лимфоцитам и продуцируют цитокины. В пределах лимфатического узла происходит свободная циркуляции лимфоцитов между лимфой, кровью и лимфоидной тканью. При развитии специфического иммунного ответа в мозговом слое лимфатических узлов накапливаются образовавшиеся из В-лимфоцитов плазматические клетки, продуцирующие и секретирующие соответствующие антигену по специфичности антитела —иммуноглобулины. Строго определенное взаимное расположение Т- и В-лимфоцитов, макрофагов, дендритных клеток в лимфатических узлах обеспечивает последовательное развитие стадий иммунного ответа: представления антигена, его распознавания Т-клеточными рецепторами, активации процессов пролиферации и дифференцировки (созревания) лимфоцитов. В результате в лимфатических узлах формируются зрелые Т-лимфоциты, которые принимают участие в защитных реакциях. Там же формируются клоны долгоживущих Т- и В-лимфоцитов, обеспечивающих поддержание иммунологической памяти о встрече с конкретным антигеном. – Также рекомендуем “Мукозно-ассоциированная лимфоидная ткань. Лимфоидная ткань слизистых оболочек.” |
Источник
Селезенка является одним из важнейших периферических органов иммунной системы. Неиммунная функция селезенки заключается в разрушении и утилизации погибающих или поврежденных форменных элементов крови, а также циркулирующих микроорганизмов. Селезенка — это мощный фильтр крови и барьер для чужеродных веществ на пути из магистрального сосуда (аорты) в систему воротной вены. Как периферический орган иммунной системы селезенка участвует в иммунном ответе на растворимые антигены, циркулирующие в крови, селекции, активации и развитии толерантности В-лимфоцитов.
Лимфатическая ткань селезенки имеет достаточно сложное анатомическое строение. Она представлена белой пульпой и лимфоидными элементами красной пульпы. Белая пульпа сосредоточена вдоль артериол селезенки и состоит из периартериолярных лимфоидных муфт, ассоциированных с ними лимфоидных фолликулов, эллипсоидных макрофагально-лимфо-идных муфт, располагающихся на концах ветвления артериальных сосудов, и венозных синусов, в которые впадают артериолы и истинные капилляры селезенки.
Схематично строение белой пульпы селезенки представлено на рисунке. В пределах периартериолярных лимфоидных муфт (ПЛМ) выделяют наружную и внутреннюю части. ПЛМ можно считать аналогом паракортикальной (тимусзависимой) зоны лимфатических узлов. Фолликулы представляют собой В-клеточные образования. Кроме того, в селезенке имеется особая популяция В-клеток, которые отграничивают белую пульпу (периартериолярные лимфоидные муфты, включающие первичные и вторичные фолликулы) от красной пульпы. Эта область получила название краевой, или маргинальной, зоны.
Т-клетки селезенки
В селезенке присутствуют только периферические (наивные и зрелые) Т-лимфоциты, прошедшие селекцию в тимусе. Под влиянием антигенного стимула эти клетки активируются подобно тому, как это происходит в лимфатических узлах.
В белой пульпе селезенки (в периартериолярных лимфоидных муфтах) CD4+ Т-клетки преобладают, CD8+ Т-клеток меньше, а в красной пульпе наблюдается обратное соотношение между этими популяциями.
Т-клетки, имеющие рецептор TCRyq, предпочтительно оседают в синусоидах селезенки, в то время как лимфоциты, несущие TCRab, заселяют главным образом периартериолярные лимфоидные муфты.
Строение белой пульпы селезенки; продольный срез вдоль артериолы. Показана периартериолярная лимфоидная муфта (1), включающая вторичный фолликул со светлым центром (2) и зоной мантии (3), а также маргинальную зону (4) по периферии лимфоидной ткани (схема)
В-клетки селезенки
В селезенке происходят процессы активации В-клеток в ходе первичных и вторичных иммунных ответов.
При формировании В-клеточного репертуара зрелые девственные В-лимфоциты поступают из костного мозга с током крови в Т-клеточные области периартериолярных лимфоидных муфт и далее в первичные фолликулы. В-клетки, специфичные в отношении аутологичных антигенов, не поступают в фолликулы, они задерживаются в наружной зоне ПЛМ и гибнут. Прошедшие фолликул В-клетки поступают в пул наивных В-лимфоцитов. Часть из них в дальнейшем активируется в селезенке, часть — в лимфатических узлах или других периферических лимфоидных органах.
Движение наивных В-клеток, поступающих из крови в селезенку, приостанавливается в наружной зоне ПЛМ. Это универсальное явление происходит после взаимодействия мембранных иммуноглобулинов В-лимфоцитов с антигеном. Биологический смысл процесса состоит в необходимости накопления активированных, пролиферирующих В-лимфоцитов в наружной зоне ПЛМ (маргинальная зона) в течение первых дней иммунного ответа на растворимые антигены белковой природы. Это позволяет многократно повысить вероятность встречи активированных наивных В-лимфоцитов с наивными Т-хелперными (CD4+) клетками той же антигенной специфичности, количество которых чрезвычайно мало.
Без Т-клеточной помощи, необходимой для реализации гуморального иммунного ответа на тимусзависимые антигены, активированные В-клетки погибают. При наличии Т-клеточной помощи наивные В-клетки поступают в фолликулы, где подвергаются соматическим гипермутациям и дифференцировке с изотипическим переключением в зародышевых центрах в ходе первичных иммунных ответов. При вторичных иммунных ответах В-клеток памяти на тимуезависимые антигены наблюдаются выраженная В-клеточная пролиферация и дифференцировка в плазматические клетки в пределах наружной зоны ПЛМ; фолликулярная В-клеточная пролиферация является несколько более слабой, чем при первичных ответах.
Антигенспецифические Т-клетки уничтожают в наружных зонах ПЛМ определенную часть В-лимфоцитов. Лиганд Fas-антигена, экспрессированный на этих Т-хелперах, включает программу гибели (апоптоз) в В-клетках с несвязанными антигенными рецепторами, а также в В-клетках, не имеющих нормального пути внутриклеточного проведения антигенного сигнала.
В тимуснезависимых иммунных ответах В-клетки способны дифференцироваться в плазмоциты без Т-клеточной помощи. При ответе на TI-антигены (ЛПС) происходят выраженная антигенспецифическая В-клеточная пролиферация и плазмоклеточная дифференцировка в наружной зоне ПЛМ и в красной пульпе; фолликулярная В-клеточная пролиферация умеренная. Считают, что именно поликлональные активаторы типа ТЫ, а также аутологичные антигены ведут к индукции CD5 на В-лимфоцитах.
CD5+ В-клетки обычно не проходят через светлый центр и не подвергаются изотипическому переключению. Интересно существование некоторого сходства CD5-лимфоцитов с толерантными аутореактивными В-клетками, которые в наружных зонах ПЛМ подвергаются абортивной активации, препятствующей их дальнейшей миграции в фолликул.
В TI-2-ответах (фиколл) большинство пролиферирующих В-клеток в наружной зоне ПЛМ дифференцируется в плазматические клетки. В селезенке существует особая область, окружающая периартериолярные лимфоидные муфты, так называемая краевая (маргинальная) зона. Клетки этой зоны являются нормальным эквивалентом клеток, из которых возникают лимфомы маргинальной зоны, или лимфоцитомы селезенки. В маргинальной зоне селезенки реализуются В-клеточные иммунные ответы на тимуснезависимые антигены, циркулирующие в периферической крови. В-клетки маргинальной зоны имеют специфические морфологические и иммунологические черты. На мембране В-лимфоцитов маргинальной зоны селезенки экспрессированы IgM, но отсутствуют IgD. Эти клетки не являются рециркулирующими, специализированы к иммунному ответу на тимуснезависимые углеводные антигены. Вместе с тем эти лимфоциты происходят из пула рециркулирующих В-клеток, возвратившихся в маргинальную зону селезенки (хоминг).
Клетки маргинальной зоны расположены в сети первичных кровяных синусоидов селезенки, что позволяет им взаимодействовать с антигенами, переносимыми кровью. Популяция клеток маргинальной зоны не столь гомогенна, как принято считать. Сюда входят В-клетки памяти, генерированные как в ходе Т-зависимых, так и Т-независимых (I тип) антительных ответов, а также девственные В-клетки, которые еще не подверглись пролиферации, зависящей от присутствия антигена. Клетки маргинальной зоны способны in vivo отвечать на все типы антигенов: Т-зависимые, Т-независимые I и II типов. Характеристики этих клеток указывают на то, что они покоятся в фазе G1, а не G0.
Ответ in vivo на TI-2-антигены (но не на Til-антигены) сильно повреждается при спленэктомии, что подтверждает отсутствие способности к рециркуляции клеток маргинальной зоны селезенки.
Их иммунофенотип сходен с иммунофенотипом большинства рециркулирующих В-клеток, но есть и некоторые отличия. Обобщенно иммунофенотипические черты В-клеток маргинальной зоны селезенки можно представить следующим образом: sIgM+ slgD- CD21+ CD35+ CD23- CD76+/- CD75-/+ CD78-2C9-/+ CD22+ CD37+ CD24- CD19+/- CD20+/- CD44+/-CD10.
В последние годы получены новые данные относительно роли селезенки в формировании репертуара длительно живущих наивных В-лимфоцитов. Из числа ежедневно продуцируемых костным мозгом ~ 1010 девственных В-лимфоцитов примерно 10% переходят в длительно живущий пул. Девственные В-лим-фоциты IgM+ IgD+ CD23- CD5- поступают первоначально в селезенку. Через концевые ветви центральных артериол и синусы маргинальной зоны они попадают в наружную зону ПЛМ. Далее небольшая часть В-клеток поступает в фолликулы. Именно эти клетки переходят в долгоживущий рециркулирующий пул. Положительная селекция В-лимфоцитов осуществляется на основании экспрессии IgVH-генов в ответ на низкие дозы экзогенных антигенов или на элементы идиотипической сети (например, сывороточные иммуноглобулины). В процессе перехода девственных клеток в наивные длительно живущие рециркулирующие лимфоциты не происходит соматических гипермутаций и переключения классов иммуноглобулинов. Пока не совсем понятно, в чем состоят иммунофенотипические различия между девственными и наивными В-лимфоцитами. Девственные В-клетки, не подвергнувшиеся положительной селекции и не поступившие в фолликулы, погибают в наружной зоне ПЛМ.
– Читать “Костный мозг как лимфоидный орган. Лимфопоэз в костном мозге”
Оглавление темы “Клетки крови”:
- Онтогенез Т-лимфоцитов – образование
- Созревание (онтогенез) NK-клеток
- Созревание (онтогенез) лимфоидных дендритных клеток Лангерганса
- Рециркуляция лимфоцитов в организме
- Лимфатические узлы – формирование Т-лимфоцитов
- Функции Т-лимфоцитов лимфатических узлов
- В-лимфоциты лимфатических узлов – созревание, функции
- Внутрифолликулярная дифференцировка В-лимфоцитов
- Селезенка – строение, формирование Т- и В-лимфоцитов
- Костный мозг как лимфоидный орган. Лимфопоэз в костном мозге
Источник