Цитотоксические лимфоциты продуцируют цитокины
Оглавление темы “СD8 лимфоциты. Антиген ( Аг ) представляющие клетки. Классификация антигенов ( Аг ).”:
1. Рецептор Т-клеток. Активация Т-лимфоцитов. Субпопуляции Т-лимфоцитов. СD4+ лимфоциты.
2. СD8 лимфоциты. Т супрессоры. Цитотоксические Т-лимфоциты ( ЦТЛ ). Т-киллеры. Цитотоксический эффект Т-киллеров. Т-клетки памяти.
3. В-лимфоциты. В-клетки. Созревание В-лимфоцитов. Продолжительность жизни B-лимфоцитов. Маркеры В-клеток ( В-лимфоцитов ).
4. Естественные киллеры ( NK-клетки ). Перфорины. Функция естественных киллеров. Задачи NK-клеток.
5. Антиген ( Аг ) представляющие клетки. Иммунные реакции. Классификация имунных реакций. Антигены. Свойства антигенов. Структура антигенов ( Аг ). Валентность Аг.
6. Классификация антигенов ( Аг ). Иммуногены. Гаптены. Непреципитирующие гаптены. Преципитирующие гаптены. Полугаптены. Проантигены.
7. Адъюванты. Адъювант Фройнда. Толерогены. Природа антигенов (Аг). Происхождение антигенов. Молекулярная масса антигенов (Аг).
8. Специфичность антигенов (Аг). Видовые антигены. Групповые антигены (Аг). Гетерогенные антигены (Аг). Антиген Форссмана. Аллоантигены ( изоантигены ).
9. Патологические антигены. Аутоантигены. Врождённые аутоантигены. Приобретённые аутоантигены. Суперантигены.
10. Антигены ( Аг ) микроорганизмов. Антигены бактерий. Капсульные антигены ( К-антигены ( Аг )). Соматические антигены ( O-антигены ( Аг )). Жгутиковые антигены ( H-антигены ( Аг )). Vi-Ar ( Антиген вирулентности ).
СD8 лимфоциты. Т супрессоры. Цитотоксические Т-лимфоциты ( ЦТЛ ). Т-киллеры. Цитотоксический эффект Т-киллеров. Т-клетки памяти.
СD8+-лимфоциты. Мембранные Аг CD8 экспрессируют субпопуляции Т-клеток, разделяемые на регуляторные (супрессоры) и эффекторные (цитотоксические Т-лимфоциты).
Т супрессоры.
Т-супрессоры [от англ. to supress, подавлять) регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность СD4+-клеток. Т-супрессоры предотвращают развитие аутоиммунных реакций, защищают организм от нежелательных последствий иммунных реакций. Эти клетки обеспечивают толерантность матери к чужеродным Аг, представленным на клетках вынашиваемого плода. Это даёт возможность развиваться чужеродному в иммунном отношении плоду в организме матери. Т-супрессоры дифференцируются из предшественников в результате антигенной стимуляции. По-видимому, активация супрессоров находится вне контроля МНС, и представления Аг макрофагом не требуется. Аутоантигены могут стимулировать развитие ауторегуляторных Т-супрессоров.
Чужеродные Аг в неиммуногенной форме (гаптены) или иммуногенные Аг в очень высокой концентрации также способны индуцировать специфическую супрессорную активность клеток. После распознавания Аг зрелые лимфоциты препятствуют развитию иммунного ответа, действуя непосредственно на клетки или секретируя супрессорные факторы.
Цитотоксические Т-лимфоциты ( ЦТЛ ). Т-киллеры. Цитотоксический эффект Т-киллеров.
Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ), или Т-киллеры [от англ. to kill, убивать] лизируют клетки-мишени, несущие чужеродные или видоизменённые аутоантигены (например, клетки опухолей, трансплантатов, инфицированные вирусами, клетки, несущие поверхностные вирусные Аг). В большинстве случаев функция ЦТЛ также МНС-рестригирована — цитотоксические Т-лимфоциты распознаёт чужеродный вирусный, опухолевый или трансплантационный Аг в комплексе с молекулой МНС I на мембране клетки-мишени. Индукция цитотоксических свойств клетки-предшественницы Т-киллера происходит под действием двух сигналов.
Первый сигнал включает взаимодействие между двумя комплексами: поверхностной молекулой CD8 лимфоцита и комплексом эпитоп-молекула МНС I на клетке-мишени. Второй сигнал — ИЛ, секретируемые близлежащими макрофагами и Т-клетками. Т-хелпер играет ключевую роль в стимуляции цитотоксических Т-лимфоцитов в качестве источника необходимых цитокинов, усиливающих их пролиферацию и созревание до функционально активных ЦТЛ.
Цитотоксический эффект Т-киллеров реализуется через образование в клетках-мишенях пор под действием особых белков — перфоринов. Нарушение осмотического баланса с внеклеточной средой приводит к гибели клетки.
Т-клетки памяти
Т-клетки памяти образуются при первичном иммунном ответе. Специфически распознают Аг и участвуют в иммунном ответе при вторичном попадании Аг. Большинство клеток памяти обладает функциями Т-клеток, экспрессируют CD4 и рестригированы по молекулам МНС II, то есть узнают Аг только на Аг-представляющих клетках в связи с молекулой МНС II.
– Также рекомендуем “В-лимфоциты. В-клетки. Созревание В-лимфоцитов. Продолжительность жизни B-лимфоцитов. Маркеры В-клеток ( В-лимфоцитов ).”
Источник
Цитокины и биологически активные вещества макрофагов.Макрофаги являются источником цитокинов и костимулирующих молекул, необходимых для активации Т- и В-лимфоцитов. При этом экспрессия костимулирующих молекул на мембранах макрофагов модулируется цитокинами и цитокины могут действовать в синергизме с костимулирующими молекулами. С другой стороны, продуцируемые Т-лимфоцитами цитокины влияют на макрофаги, вызывая их активацию. Основной стимулятор макрофагов – IFNy – стимулирует продукцию макрофагами IL-12 и костимулирующих молекул B7.1(CD80) и B7.2(CD86). Цитокины IL-6 и IL-12 в синергизме с молекулами В7 усиливают пролиферацию Т-лимфоцитов и их дифференцировку. На Т-лимфоцитах лигандами для костимулирующих молекул В7 служат молекулы CD28 и CTLA-4. IFNy, кроме того, индуцирует продукцию макрофагами дополнительного ростового фактора Т-лимфоцитов – IL-15, имеющего многие общие свойства с IL-2. Активированные Т-лимфоциты наряду с IFNy продуцируют MIF, который в синергизме с TNF-a индуцирует продукцию макрофагами нитроксидных радикалов. Наряду с провоспалительными цитокинами, активирующими макрофаги, существуют противовоспалительные цитокины, способные ингибировать отдельные функции макрофагов: IL-4, IL-10, IL-13, TGF-p. IL-10, который продуцируют и макрофаги, и Т-лимфоциты, угнетает многие функции мкрофагов: снижает экспрессию В7, ингибирует продукцию и активность MIF, TNF-a, IL-12. В отличие от этого, IL-4 и TGF-p ингибируют секрецию монокинов, но не снижают экспрессии костимулирующих молекул В7. Все противовоспалительные цитокины угнетают продукцию макрофагами нитроксидных радикалов. В роли ингибиторов могут выступать и другие цитокины, например IL-2, который может индуцировать продукцию макрофагами TGF-p. Последний снижает микробицидность макрофагов, ингибируя продукцию нитроксидных радикалов, ингибирует продукцию простагландина Е2, а на Т-лимфоцитах снижает экспрессию рецепторов для IL-2. Ингибирующим эффектам TGF-p могут противостоять стимулирующие эффекты IFNy и TNF-a, которые продуцируются параллельно с IL-2. Конечный результат активации или деактивации макрофагов во многом зависит от особенностей микроокружения. В отличие от определенного направления дифференцировки Т-лимфоцитов (в ТН1 или ТН2) активация макрофагов, как правило, не приводит к такой целенаправленной дифференцировке, а может проявиться избирательной активацией отдельных функций макрофагов.
Альвеолярные макрофаги способны продуцировать и секретировать все провоспалительные цитокины: IL-1, TNF-a, IL-6, IFNa, причем для альвеолярных макрофагов характерен ранний синтез IL-6. Альвеолярные макрофаги продуцируют и секретируют больше TNF-a, но меньше IL по сравнению с моноцитами крови. Более того, альвеолярные макрофаги способны спонтанно продуцировать молекулы рецепторного антагониста IL-1 (IL-lra), продукция которых усиливается под влиянием IL-4, ингибирующего продукцию 1L-1 макрофагами. Альвеолярные макрофаги интенсивно продуцируют и секретируют молекулы хемоаттрактантов: LTB4, PAF, PDGF, IL-8, которые участвуют в рекрутировании воспалительных клеток в альвеолы легких. В отличие от моноцитов крови альвеолярные макрофаги здоровых лиц не отвечают продукцией TGF-Р на воздействие бактериального ЛИС, хотя не отличаются от моноцитов по продукции TGF-a и IL-10. Среди эффектов TGF-p описаны как провоспалительные (фактор хемотаксиса для гранулоцитов, моноцитов и лимфоцитов, стимулятор экспрессии других провоспалительных цитокинов), так и противовоспалительные (супрессия пролиферации лимфоцитов, ингибиция В-лимфоцитов и цитотоксичности Т-лимфоцитов, ингибиция продукции провоспалительных цитокинов, ингибиция антимикробных защитных функций макрофагов). Возможно, сниженная продукция TGF-p альвеолярными макрофагами обеспечивает ограничение потенциально повреждающего воспалительного ответа в легочной ткани. Кроме того, TGF-p рассматривается как иммунопатологическая молекула при заболеваниях, связанных с избыточным фиброзом, таких как идиопатический фиброз легких, силикоз, фиброз легких, индуцированный блеомицином. В отличие от альвеолярных макрофагов здоровых лиц альвеолярные макрофаги больных фиброзами активно продуцируют TGF-p. Возможно, этим свойством обладают вновь рекрутированные моноциты, еще не прошедшие всех этапов дифференцировки в тканевые макрофаги. Что касается роли TGF-p в патогенезе фиброзов, она связана со способностью этого цитокина активировать пролиферацию фибробластов и продукцию ими коллагена. Важнейшими рецепторами поверхностной мембраны макрофагов являются Fc-рецепторы, способные связывать ИК и тем самым облегчать фагоцитоз патогенных агентов, которые соединились со специфическими антителами против их антигенов. Специфические антитела против конкретного антигена составляют очень небольшую часть всех иммуноглобулинов плазмы. Поэтому важно, чтобы Fc-рецепторы фагоцитов отличали антитела, связанные со своим антигеном от свободных антител. При формировании иммунного комплекса иммуноглобулины претерпевают аггрегацию и конформационные изменения в области Fc-фрагмента. Эти изменения объясняются поливалентностью антигена. В результате резко возрастает аффинитет связывания иммуноглобулинов с Fc-рецепторами. Fc-рецепторы являются изотип-специфическими, т.е. существуют особые Fc-рецепторы для каждого класса иммуноглобулинов. IgG – антитела в составе соответствующих иммунных комплексов распознаются и связываются FcyR I и II типов, которые экспрессированы на мембранах моноцитов/макрофагов в количестве 104 рецепторов на клетку. Для большинства капсульных патогенных бактерий (Streptococcus pneumonie, Klebsiella pneumonie, Haemophylus influenzae, Pseudomonas aeruginosa), которым капсула придает антифагоцитарные свойства, опсонизация специфическими антителами (преимущественно IgGl и IgG3) является необходимым условием эффективного фагоцитоза их через Fcy-рецепторы. При этом связывание иммунного комплекса с Fc-рецептором индуцирует в макрофагах продукцию супероксидных и нитроксидных радикалов в качестве факторов бактерицидности. Этим обеспечивается завершенность и защитная роль фагоцитоза. Опсонизированные антителами бактерии могут лизироваться в процессе активации комплемента по классическому пути. Этот вариант защиты особенно важен при защите от грамотрицательных бактерий: видов Neisseria и Haemophylus influenzae. – Также рекомендуем “Второстепенные защитные функции макрофагов.” Оглавление темы “Клетки крови и воспаление легких.”: |
Источник
ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
- Стромальные соединительнотканные клетки, вырабатывают цитокины, ответственные преимущественно за гемопоэз
- Моноциты-макрофаги, в основном продуцируют цитокины —медиаторы воспаления
- Лимфоциты – их цитокины способствуют развитию антигенспецифического иммунного ответа.
Биологические эффекты основных цитокинов (Л.В. Ковальчук,1999)
| Клетки-продуценты цитокинов | Спектр цитокинов | Биологические эффекты |
| 1) Лимфоциты: Т-хелперы(CD4+) Th0 Th1 Th2 | ИЛ-2, ИФ-γ, ИЛ-3, ФНО-β, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-3, ИЛ-10, ИЛ-13. ИЛ-2, ИФ-γ, ИЛ-3, ФНО-β. ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-3, ИЛ-10, ИЛ-13 | Т-клеточный иммунный ответ (на вирусные и внутриклеточные АГ) Гуморальный иммунный ответ (на аллергены, гельминты и некоторые бактериальные АГ) |
| Т-цитоксические (CD8+) Естественные киллеры | ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ФНО-α, ИФ-γ ФНО-β, ИЛ-1, ИФ-γ, ГМ-КСФ | Цитоксическая активность Цитоксическая активность |
| 2) Фагоциты и дендритные клетки: | ИЛ-1,ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФ-α, ТФР-β, М-КСФ, ИЛ-12, ГМ-КСФ, Г-КСФ | Индукция иммунного ответа, воспаление, регенерация. |
| 3)Клетки, не относящиеся к иммунной системе: а) клетки соединительной ткани б) эндотелий в) эпителий | ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-11, ГМ-КСФ, М-КСФ, Г-КСФ ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-7, ФНО-α | Пролиферация и дифференцировка гемопоэтических клеток. |
Системные проявления (синдромы) токсического действия цитокинов (А.А.Ярилин,1999)
| Название синдрома | Основные проявления | Описан при введении: | Цитокины, участвующие в реализации |
| Гриппоподобный синдром | Недомогание, потеря аппетита, тошнота, утомляемость, адинамия, мышечные боли | ИФ-a, ИФ-γ, ГМ-Г-КСФ, ИЛ-1,2,3 | |
| Синдром протекания капилляров | Повышение проницаемости капилляров, потеря жидкой части крови, жажда, отеки (в т.ч.- отек легких) | ИЛ-2, ГМ-КСФ | ФНО-a, ИЛ-1, хемокины |
| Синдром, подобный септическому шоку | Падение кровяного давления, лихорадка, метаболич.ацидоз, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция без бактеремии | ФНОa, ИЛ-1 | ФНО-a, ИЛ-1, ИЛ-6 |
В основе патогенеза многих заболеваний лежит активация цитокинового каскада, который включает с одной стороны провоспалительные, а с другой – противовоспалительные медиаторы.
Баланс между двумя оппозитными группами во многом определяет характер течения и исход патологического процесса. Возможность управления цитокиновым балансом рассматривается в настоящее время как точка приложения терапевтических средств при лечении различных заболеваний.
Провоспалительные цитокины (А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин, 2000)
| Цитокин | Продуцент | Основные эффекты |
| Интерлейкин 1 (ИЛ-1) | Моноциты, макрофаги и др. | Индуцирует лихорадку. Повышает: продукцию гепатоцитами острофазных белков, продукцию и секрецию других цитокинов теми же или другими клетками, пролиферацию фибробластов и др. клеток, экспрессию интегринов на эндотелиальных клетках, хемотаксис гранулоцитов. |
| Интерлейкин 6 (ИЛ-6) | Моноциты, макрофаги, Т-лимфоциты | Индуцирует синтез острофазных белков гепатоцитами, лихорадку. Ингибирует полиферацию и активацию макрофагов. |
| Интерлейкин 8 (ИЛ-8) | Моноциты, макрофаги и др. | Индуцирует хемотаксис и дегрануляцию гранулоцитов, экспрессию адгезионных молекул, усиливает ангиогенез |
| Интерлейкин 12 (ИЛ-12) | Моноциты, макрофаги, В-лимфоциты | Активирует естественные киллеры, их пролиферацию и продукцию ими гамма-интерферона, способствует дифференцировке Th0 в Th1 |
| Интерлейкин 18 (ИЛ-18) | Моноциты, макрофаги и др. | В кооперации с IL-12 стимулирует продукцию IFN-гамма, экспрессию FasL на ЕК и Th1, способствует дифференцировке Th0 в Th1 |
| Фактор некроза опухоли (ФНО-α) | Моноциты, макрофаги и др. | Индуцирует лихорадку, лейкоцитоз, анорексию, кахексию, септический шок синтез острофазных белков гепатоцитами, экспрессию адгезионных молекул на эндотелиальных клетках, продукцию и секрецию ряда цитокинов. Активирует гранулоциты, моноциты, макрофаги. Оказывает цитоксическое действие на некоторые клетки-мишени |
| Интерферон α (ИФН-α) | Моноциты, макрофаги, гранулоциты. | Активирует естественные киллеры. Повышает экспрессию МНС 1 класса. Ингибирует продукцию IL-12 и IFN-гамма при вирусной инфекции |
| Моноцитарный хемотаксический протеин (МСР-1=MCAF) | Моноциты, опухолевые клетки, фибробласты, эндотелиальные клетки | Обладает селективной хемотаксической активностью по отношению к моноцитам, усиливает цитостатическую противоопухолевую активность человеческих моноцитов, секрецию им лизосомных ферментов и продукцию супероксидных радикалов |
Противовоспалительные цитокины (А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин, 2000)
| Цитокин | Продуцент | Основные эффекты |
| Интерлейкин-4 (ИЛ-4) | T-лимфоциты, тучные клетки | Фактор роста и дифференцировки B-лимфоцитов. Стимулирует синтез IgE, дифференцировку T-лимфоцитов и созревание тучных клеток, участвует в противогельминтной защите |
| Интерлейкин 10 (ИЛ-10) | Макрофаги, Т-лимфоциты | Ингибирует функции моноцитов, макрофагов, продукцию ими супероксидных и нитроксидных радикалов, продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, Г-КСФ, ГМ-КСФ, ФНО-α, ИФН-γ) разными клетками. Усиливает продукцию ИЛ-1 активированными макрофагами |
| Трансформирующий ростовой фактор (ТФР-β) | Моноциты, макрофаги, Т-лимфоциты | Ингибирует активацию моноцитов, макрофагов, пролиферацию естественных киллеров и их цитотоксическую функцию, но активирует фибробласты и способствует процессам заживления ран |
2. Интерфероны – гликопротеины с антивирусной активностью.
Их противовирусное действие обусловлено способностью подавлять внутриклеточную репликацию вируса на этапе трансляции, а также способностью активировать эндонуклеазы, разрушающие свободные (в том числе и вирусные) мРНК. Выработка интерферонов происходит спонтанно и существенно активируется под влиянием вирусов.
Интерферон альфа (ИФ-α). Вырабатывается лейкоцитами.
Интерферон бета (ИФ-β) Вырабатывается фибробластами.
Основные функции ИФ-α и ИФ-β:
- ограничение и подавление вирусной инфекции,
- ввысоких дозах оба интерферона подавляют пролиферацию лимфоцитов и многих активно размножающихся клеток,
- усиливают литический потенциал НК-клеток, повышают их противовирусную и противоопухолевую активность,
- повышают экспрессию молекул 1 класса ГКГ на инфицированных вирусом клетках, что способствует более эффективному распознаванию инфицированных клеток и их лизису цитотоксическими Т-лимфоцитами.
В настоящее время препараты интерферонов используют в качестве антипролиферативных средств при лечении ряда опухолей.
Интерферон гамма (ИФ-γ)
Продуцируется Тн1-клетками, цитотоксическими лимфоцитами (CD8+), НК-клетками. ИФ-γ обладает антивирусным, антимикробным, антипролиферативным и иммунорегуляторным действием. Противовирусное действие ИФγ обусловлено его способностью вызывать продукцию ИФ-α и ИФ-β.
ИФ-γ активирует внутриклеточный киллинг, повышает фагоцитарную активность макрофагов. Воздействуя на макрофаги и другие клетки, содержащие внутриклеточные бактерии, вызывает в них взрыв метаболической активности и, как следствие, продукцию бактерицидных факторов, которые и разрушают фагоцитированные микроорганизмы.
3. Факторы некроза опухоли.
ФНО-α продуцируется:
- макрофагами,
- тучными клетками,
- лимфоцитами.
Свойства ФНО-α:
- обусловливает развитие токсического шока и кахексии (старое название кахексин),
- индуцирует острофазные белки,
- стимулирует ангиогенез,
- может индуцировать апоптоз,
- способен вызывать геморрагический некроз ряда опухолей.
ФНО-β продуцируется Т- и В-лимфоцитами, обладает аналогичным действием.
4. Колониестимулирующие факторы (КСФ) – цитокины, регулирующих деление, дифференцировку костно-мозговых стволовых клеток и предшественников клеток крови. Кроме того, они могут стимулировать дифференцировку и функциональную активность некоторых клеток вне костного мозга.
Гранулоцитарный КСФ (Г-КСФ) продуцируется в основном макрофагами, а также фибробластами.
Стимулирует деление и дифференцировку стволовые клеток, в некоторой степени усиливает активность нейтрофилов и эозинофилов.
Макрофагальный КСФ (М-КСФ) вырабатывается моноцитами, в меньшей степени эндотелиальными клетками и фибробластами.
Активирует пролиферацию предшественников макрофагов в костном мозге.
Гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ) продуцируется макрофагами И Т-лимфоцитами, а также фибробластами и эндотелиоцитами.
Стимулирует деление и дифференцировку предшественников гранулоцитов и макрофагов, активирует функцию макрофагов и гранулоцитов, пролиферацию Т-клеток. Участвует в стимуляции дифференцировки кроветворных предшественников в антигенпрезентирующие дендритные клетки.
5.Трансформирующий фактор роста-β (ТФР-β) – к которому относятся факторы роста фибробластов, тромбоцитов, эндотелия, инсулиноподобный фактор роста, эпидермальный ростовой фактор и др.
ТФР-β продуцируется многими клетками (основные продуценты – макрофаги), в том числе некоторыми опухолевыми клетками.
Свойства ТФР-β:
· мощный деактивирующий фактор для моноцитов/макрофагов, существенно снижая их цитотоксическую и цитокин-продуцирующую активность, а также экспрессию на их поверхности молекул МНС,
· действует синергично с другими макрофаг-деактивирующими цитокинами (ИЛ-4, -10 и -13),
· является преимущественно противовоспалительным цитокином, однако в ряде случаев он способен оказывать и провоспалительные эффекты,
· играет роль в регуляции процессов программированной клеточной гибели нормальных и трансформированных клеток,
· является одним из медиаторов, обусловливающих иммуносупрессию при неопластических заболеваниях.
6.Хемокины – низкомолекулярные цитокины, ответственные за хемотаксис клеток (привлекают в очаг воспаления лимфоциты и лейкоциты).
Сейчас описано около 30 хемокинов. Они распределены в 4 семейства в зависимости от положения в молекуле первых 2-х цистеиновых остатков (с, сс, схс, схххс). В пятом семействе хемокинов молекулы имеют липидную природу.
Продуцентами хемокинов являются лейкоциты, тромбоциты, фибробласты, эпителиальные и эндотелиальные клетки и многие другие. Их действие реализуется через специализированные рецепторы, которые экспрессируются на клетках.
Различают 4 типа хемокинов:
1.α-хемокины. К этой группе относятся молекулы, имеющие два цистеиновых остатка, разделенных любым аминокислотным остатком (-с- х-с). Представителями этого семейства являются ИЛ-8, GROα,β,γ, IP-10. Эти хемокины участвуют в регуляции острого воспаления, являются сильными хемоаттрактантами для нейтрофилов.
2.β-хемокины. Эта группа содержит молекулы, имеющие два цистеиновых остатка рядом (-с-с-). К этой группе хемокинов относятся RANTES, MIP-1, MCP-1, -2, -3, -4 и другие. Молекулы этого семейства участвуют в хроническом воспалении.
3.γ-хемокины. Молекулы этой группы имеют в своем составе один цистеиновый остаток. Представителем этой группы является лимфотактин. Хемокин является специфичным фактором для Т-лимфоцитов и НК-клеток, он не оказывает влияния на макрофаги и нейтрофилы.
4.схххс-хемокины. Эта группа содержит молекулы, в которых два цистеиновых остатка разделены тремя аминокислотными остатками. К этой группе хемокинов относится фракталкин, который проявляет специфичность в отношении Т-клеток и НК-клеток. Этот хемокин регулирует миграцию клеток и их адгезию.
Цитокины и болезни
Нарушение продукции цитокинов, как их гипо- и гиперпродукция, а также нарушение процесса их рецепции способны приводить к различным заболеваниям. Развивающийся при заболеваниях цитокиновый дисбаланс, в свою очередь, способен выступать фактором, отягощающим их течение.
Интенсивные и длительные воспалительные бактериальные процессы способны приводить к септическому шоку, который клинически проявляется развитием лихорадки, резким снижением артериального давления, диареей, повышением свертываемости крови.
Развитие септического щока связано с массивной стимуляцией макрофагов бактериальными эндотоксинами и гиперпродукцией ими ИЛ-1 и ФНО-α. Повышение уровня этих цитокинов в крови и является прямой причиной септического шока.
Повышенные количества ИЛ-1 и ФНО-α выявляются в синовиальной жидкости при ревматоидном артрите. Под влиянием этих цитокинов происходит повреждение тканей сустава, в частности, хряща. Цитокины индуцируют дегрануляцию базофилов, эозинофилов, нейтрофилов и выброс в межклеточное пространство литических энзимов и активных форм кислорода, т.о.развиваются дегенеративно-дистрофические процессы в суставах.
Выявлена важная роль цитокинов (ГМ-КСФ, ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-5, ФНО-α) в патогенезе бронхиальной астмы,
а ИФ-β – ряда демиелинизирующих заболеваний (рассеянный склероз).
Источник