Болезни лимфоузлов у коров

Лимфогрануломатоз — хроническое заболевание, которое проявляется узловатыми разрастаниями ретикулярных клеток в лимфатических узлах, селезенке, костном мозге и других органах. Впервые болезнь описал Т. Hodgkin в 1832 г., а в 1890 г. С.Я. Березовский установил наличие патогномоничных для лимфогранулематоза гигантских клеток в пораженных органах человека.
У животных единичные случаи заболевания установлены у собак, свиней, лошадей и крупного рогатого скота.
Более обстоятельно клинико-гематологические, цито- и патоморфологические изменения при лимфогрануломатозе у крупного рогатого скота были изучены Т.П. Кудрявцевой, Г.А. Симоняном, Н.В. Румянцевым и др.
Лимфогрануломатоз у крупного рогатого скота характеризуется в основном хроническим течением, однако в ряде случаев процесс может развиваться по типу острого и подострого течения. В конце стельности или после отела часто наблюдается обострение болезни с быстрым проявлением клинических симптомов и патологоанатомических изменений.
Периферическая кровь. Картина крови при лимфогрануломатозе чрезвычайно разнообразна, что зависит от стадии течения патологического процесса. Динамику развития патологического процесса при лимфогрануломатозе изучал Г. А. Симонян на 25 коровах, средний возраст которых составил 7,7 года с пределами колебания от 4 до 14 лет. Количество лейкоцитов в среднем по группе больных коров достигало 29.8 тыс/мкл (7,2—174,8 тыс/мкл), эритроцитов — 3,9 млн/мкл (2,9—4.6 млн/мкл) и гемоглобина — 7,4 г% (6,0—8,7 г%). У 16% животных количество лейкоцитов в крови в конце болезни было в пределах нормы, у 68% — находилось на сублейкемическом, а у остальных (16%) — на лейкемическом уровнях.
В лейкоцитарной формуле содержание лимфоцитов составило в среднем 66,7% (22,5—94,0%), а нейтрофилов — 23,0% (4,0—72,5%). Увеличение количества лимфоцитов наблюдали у 60%, нейтрофилов — у 28, эозинофилов — у 12 и моноцитов — у 24% животных. В некоторых случаях число эозинофилов увеличивалось до 35%, моноцитов — до 17 и палочкоядерных нейтрофилов — до 27%. В поздних стадиях болезни в крови появлялись атипичные клетки, пролимфоциты и лимфобласты.
Исследование животных в динамике процесса показало, что почти во всех случаях в начале болезни отмечался лимфоцитоз в крови. В поздних ее стадиях у определенного числа коров уменьшалось содержание лейкоцитов и лимфоцитов и соответственно увеличивалось относительное количество нейтрофилов. В ряде случаев процентное соотношение лимфоцитов или нейтрофилов в лейкоцитарной формуле достигало нормы и оставалось вплоть до гибели животного.
При раздельном подсчете абсолютного количества клеточных элементов в 1 мкл крови установили, что нередко число лейкоцитов повышалось за счет двух-трех видов клеток, что свидетельствует о вовлечении в патологический процесс нескольких ростков гемопоэза. Следовательно, увеличение относительного или абсолютного количества нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов помимо лимфоцитов и недифференцированных клеток на определенной стадии развития патологического процесса — характерная черта лимфогранулематоза. He менее важный показатель — обнаружение в крови молодых (про-лимфоцитов и лимфобластов) и атипичных клеток, число которых варьировало соответственно от 0,5 до 6,0 и от 1 до 12%.
Клинические симптомы. Наиболее частый и единственно специфический симптом при лимфогрануломатозе — повышение размеров поверхностных, особенно регионарных, лимфатических узлов. Нечастое поражение внутренних органов в отличие от лимфо- и ретикулосаркомы ограничивает появление неспецифических клинических признаков болезни.
У исследованных нами животных поверхностные лимфатические узлы были увеличены у 12 коров (46%). Сравнительно часто поражались надвыменные лимфоузлы, предлопаточные и надколенной складки. Вначале увеличивался обычно какой-либо один или несколько лимфоузлов, лишь при остром течении болезни или в конечной ее стадии наблюдали генерализованное их поражение.
Увеличенные лимфоузлы были подвижны, имели тестоватую консистенцию, в дальнейшем становились плотными вследствие соединительнотканных разращений в них. Последовательное вовлечение в патологический процесс обусловливает резкую величину и консистенцию лимфатических узлов у одного и того же животного. Одни из них еще не были изменены, другие увеличены и тестоваты, третьи — уже плотной консистенции. Эта последовательность изменений в пораженных лимфоузлах и органах является характерной особенностью только для лимфогрануломатоза.
К редким клиническим симптомам при лимфогрануломатозе коров, как и человека, могут относиться дерматиты. Так, у коровы Чернушка одновременно с увеличением поверхностных лимфоузлов появились на коже в области спины, лопатки, грудной клетки, тазобедренного сустава локальные дерматиты, принявшие в пупочной области разлитой характер. По данным медицинской литературы, в толще кожи при этих дерматитах располагается множество лимфогрануломатозных узелков. Однако нам не представилось возможным проводить микроскопическое их исследование. В области лимфатического узла надколенной складки на месте развития дерматита, видимо, вследствие нарушения оттока лимфы образовался отек с нарушением целостности кожи и выделением лимфы.
Патологоанатомическая картина. При прогрессировании болезни обычно поражаются новые группы лимфоузлов, процесс часто распространяется на внутренние органы. Однако нередко встречаются очаговые, изолированные формы с преимущественным поражением регионарных лимфоузлов или какого-либо одного органа.
Наши исследования показали, что при данной форме лейкоза в 60% случаев наблюдались очаговые поражения отдельных лимфоузлов, селезенки или какого-либо внутреннего органа, в 24% были поражены многие наружные и внутренние лимфоузлы, селезенка и другие органы, у 20% было установлено генерализованное поражение почти всех лимфоузлов и многих внутренних органов.
Увеличение поверхностных лимфоузлов наблюдали в 48% случаев, внутренних — в 44, селезенки — в 20 и печени — в 16%. В отдельных случаях отмечали опухолевые поражения сердца, преджелудков, сычуга. кишечника, легких, почек, матки и скелетной мускулатуры.
Лимфатические узлы на разрезе были серо-белого цвета, иногда с кровоизлияниями, имели стертый рисунок. В поздних стадиях в период фибротизации они частично или полностью были пронизаны соединительной тканью, плотны и с трудом разрезались.
Селезенка при поражении была увеличена незначительно, часто плотной или упругой консистенции. Гиперплазию фолликулов наблюдали в основном у животных с высоким лейкоцитозом. В печени отмечали беловатые, плотные на ощупь очажки. Стенки пораженных органов и особенно сычуга имели буро- или бело-серый цвет, плотную консистенцию в связи с соединительнотканными разрастаниями. В одном случае обнаружили огромную ограниченную опухоль в тазовой полости.
Костномозговое кроветворение также подвергалось изменениям, степень которого зависела от стадии течения патологического процесса. У исследованных нами коров количество миелобластического ростка в миелограммах находилось в пределах 7,0—75,0%, а эритробластического — 0,8—51,4%. Интактность костного мозга отмечали в начале заболевания и при локальном характере поражения органов. На поздних стадиях болезни и при вовлечении в процесс костного мозга наблюдали подавление одного или обоих ростков кроветворения, при интоксикаций организма, наоборот, отмечали раздражение белого ростка со значительным повышением числа зрелых нейтрофилов.
Число эозинофильных клеток довольно часто увеличивалось до 48,7%. В одних случаях повышение происходило за счет клеток всех степеней зрелости, а в других — преимущественно за счет молодых или зрелых форм.
Число лимфоцитов в миелограммах колебалось от 0,6 до 51.3%. Лимфоидная метаплазия наблюдалась в основном при высоком лимфоцитозе в крови. Обращало на себя внимание увеличение в ряде случаев количества моноцитов (до 7,4%) и плазматических клеток (до 5,2%).
Важный дифференциально-диагностический признак — повышение количества ретикулярных и атипичных клеточных элементов. Патогномоническое значение среди них имели клетки Березовского — Штернберга, обнаруживаемые при поражении костного мозга. Корова № 1837 находилась под наблюдением в течение 4 лет. Количество лейкоцитов у нее повысилось с 15.2 до 28,3 тыс/мкл, затем уменьшилось до 8,8 тыс/мкл с последующим увеличением до 14,1 тыс/мкл. Процент лимфоцитов в лейкоформуле перед убоем животного снизился с 79,5 до 28. Повторное снижение количества лейкоцитов и лимфоцитов было связано с появлением клинических и патологоанатомических признаков. В конце болезни в костном мозге процент миелобластических клеток увеличился до 61 с преобладанием количества промиелоцитов, миелоцитов и палочкоядерных нейтрофилов. Количество ретикулярных и атипичных клеток возросло до 2.4%. среди которых были обнаружены гигантские одно- и четырехъядерные клетки Березовского— Штернберга.
У коровы N° 3675 клинические симптомы и макроскопически заметные изменения во внутренних органах, характерные для лейкоза, отсутствовали.
В костном мозге было значительно уменьшено число клеток красного и белого ростков. Количество эозинофильных клеток увеличено до 24,6%. Ретикулярные и атипичные клетки (9,2%) были представлены различными размерами и формами, среди которых выделялись гигантские (20—30 мкм) клетки круглой, овальной и неправильной формы с широкой светло-синей цитоплазмой, нежным хроматином ядра, иногда наличием ядрышка, которые были дифференцированы как клетки Березовского — Щтернберга.
Цитоморфологические изменения. Цитоморфологические изменения в пораженных органах отличались большим разнообразием, что зависело от стадийности течения патологического процесса. Три последовательные стадии: гиперпластическая, грануломатозная и склеротическая — более отчетливо дифференцировались в лимфатических узлах, которые поражались чаще других органов.
В первой стадии поражения лимфатических узлов наблюдали лимфоидную гиперплазию и усиленную пролиферацию зрелых лимфоцитов. Высокий и стойкий лейкоцитоз в крови за счет лимфоидных элементов поддерживался последовательным вовлечением в процесс все новых лимфатических узлов и селезенки. В мазках обнаруживали некоторое омоложение клеток за счет пролимфоцитов и частично лимфобластов. В этой стадии начиналось также очаговое разрастание элементов ретикулоэндотелиальной системы. В пораженном органе и частично в крови появлялись единичные лимфоретикулярные и ретикулярные клетки.
Во второй, грануломатозной, стадии отмечали полиморфизм клеточных элементов. Очаговые разрастания ретикулярных клеток сливались, приобретая диффузный характер. Размножающиеся ретикулярные элементы постепенно вытесняли лимфоциты. Увеличивалось число ретикулярных, ретикуломоноцитарных клеток, а также эозинофилов, нейтрофилов, базофилов, фибробластов, плазматических и других клеток. В этой стадии ретикулярные клетки по своей морфологии отличались большим разнообразием. Появлялись крупные ретикулярные клетки как предстадии клеток Березовского—Штернберга. Наличие их, а также переходные формы между ними и ретикулярными клетками патогномоничны для лимфогрануломатоза.
В третьей, склеротической, стадии происходило рубцевание органа вследствие соединительнотканных разращений. Получать пунктат становилось невозможным, а в мазках-отпечатках клеточные элементы уже не обнаруживали.
Результаты многочисленных исследований лимфатических узлов в различных стадиях поражения и у разных животных показали, что наличие клеток Березовского — Штернберга не зависит от степени ретикулярной инфильтрации органа. Иногда гигантские клетки обнаруживали в окружении зрелых лимфоцитов и чаще — при повышенном количестве других клеточных элементов, особенно ретикулярных, крупные варианты которых считаются предстадиями гигантских клеток. Они имели эксцентричное или центральное расположение ядра, серо-голубую цитоплазму, одну большую нуклеоль. Типичные клетки Березовского — Штернберга громадных размеров (20—30 мкм в диаметре). с круглой, овальной пли дольчатой формой ядра. Иногда наблюдали многоядерные клетки с необычным, атипичным ядром. Структура хроматина ядра также разная, от нежной, крупнопетлистой до компактной и плотной. В ядрах наличие нуклеоли, крупный размер которой характерен для этого вида клеток. Цитоплазма широкая, светло-синего или сиреневого цвета, иногда пенистая, с мелкой зернистостью.
В мазках-отпечатках лимфоузлов более четко видны все переходные формы от ретикулярных к гигантским клеткам. Нередко обнаруживали митотические и амитотические формы деления этих клеток. При отсутствии деления цитоплазмы образовывались многоядерные гигантские формы. Иногда отмечали формы без цитоплазмы, и по размеру можно было заподозрить их принадлежность к клеткам Березовского — Штернберга.
В отдельных случаях в лимфатических узлах клетки Березовского — Штернберга не обнаруживали, несмотря на наличие цитоморфологических изменений, но находили их в мазках из селезенки, костного мозга или другого органа.
В мазках-отпечатках, приготовленных из разных участков селезенки, можно было найти клеточные изменения, характерные почти для всех стадий развития патологического процесса. В одних клеточных изменений не обнаруживали, в других наблюдали омоложение за счет молодых лимфоидных элементов, в третьих было увеличено число нейтрофилов. эозинофилов и ретикулярных клеток, среди которых дифференцировались единичные клетки Березовского— Штернберга. Были случаи с локализацией процесса вначале только в селезенке. У коровы № 1722 клетки Березовского Штернберга были обнаружены в мазках спленэктомированной увеличенной селезенки. В удаленных надвыменных лимфатических узлах отмечали лишь повышение количества молодых клеток (пролимфоцитов и лимфобластов).
По данным некоторых исследователей, в клеточный состав пораженною органа при лимфогрануломатозе входят лимфоциты, плазмоциты, эозинофилы, нейтрофилы. ретикулярные клетки Березовского -Штернберга. Описаны случаи с преобладанием одного из этих видов или с отсутствием клеток Березовского — Штернберга. Так, у коровы № 1889 к концу болезни количество лимфоцитов уменьшается до нормы и повышается число нейтрофилов и эозинофилов (редкое явление). В костном мозге молодые формы эозинофилов превалируют над зрелыми.
В мазках лимфатических узлов было несколько увеличено число пролимфоцитов и лимфобластов при единичных нейтрофилах, эозинофилах и плазматических клетках. В спленограмме плазматических клеток насчитывалось 28%, нейтрофилов — 21,5, лимфоцитов—18, эозинофилов — 12% и единичные промиелоциты, миелоциты, гемоцитобласты и ретикулярные клетки. Здесь также значительная часть эозинофилов была представлена молодыми промиелоцитарными, ми-елоцитарными и юными формами.
Нейтрофилия и лимфопения в периферической крови, молодые формы эозинофилов в крови и костном мозге, наличие всех видов клеток в селезенке и особенно нейтрофилов, молодых форм эозинофилов, ретикулярных и плазматических клеток характерны для лимфогранулематоза.
При поражении печени наблюдали полиморфизм клеточных элементов, которые состояли из нейтрофилов, лимфоцитов, эозинофилов, плазматических и ретикулярных клеток. Иногда среди них находили единичные гигантские клетки.
Цитологический состав пораженных органов (сычуг, сердце, легкие, матка и др.) был представлен в основном ретикулярными и всевозможными атипичными опухолевыми клетками, которые по своей морфологии оказались идентичными таковым при ретикулосаркоме.
Таким образом, для лимфогрануломатоза характерны непостоянные гематологические и цитоморфологические изменения, которые зависят от стадийности развития патологического процесса в кроветворных органах. В начале болезни он носит очаговый характер с последовательным вовлечением остальных органов и лишь в конце болезни может принять генерализованный характер с опухолевыми разрастаниями в некроветворных органах. В начальной стадии гематологические и цитоморфологические изменения в кроветворных органах характерны для гемобластоза вообще. В поздних стадиях проявляются патогномоничные для лимфогрануломатоза признаки, из которых решающее значение имеет наличие клеток Березовского — Штернберга.

• Неклассифицируемая злокачественная лимфома
• Лимфосаркома
• Моноцитарный лейкоз
• Миелоидный лейкоз
• Лимфоидный лейкоз
• Недифференцированный (острый) лейкоз
• Лейкемоидные реакции
• Влияние спленэктомии на течение лейкозного процесса
• Спонтанные ремиссии и рецидивы болезней
• Стадии течения лейкозного процесса